Clinical Trial Results:
A Prospective, Open-Label Study To Assess The Pharmacokinetics, Safety & Efficacy Of Anidulafungin When Used To Treat Children With Invasive Candidiasis, Including Candidemia
Summary
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EudraCT number |
2008-004150-32 |
Trial protocol |
ES DE FR PT IT GR Outside EU/EEA GB |
Global end of trial date |
14 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
19 May 2019
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First version publication date |
30 Aug 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A8851008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00761267 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000469-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of anidulafungin in children 1 month to less than (<) 18 years of age with invasive candidiasis, including candidemia (ICC).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Worldwide total number of subjects |
68
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
19
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Children (2-11 years) |
39
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Adolescents (12-17 years) |
10
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted in 10 countries between 27 Feb 2009 and 14 Feb 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Anidulafungin:Subjects Aged 1 month to less than(<)2 Years | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3 milligrams per kg(mg/kg) intravenously(IV) on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for maximum 35 days.After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed invasive candidiasis/candidemia(ICC) and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC,could switch to oral fluconazole(6-12 mg/kg/day,maximum 800mg/day) upto 49 days.First 6 subjects received second antifungal agent, if required at Investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Anidulafungin
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Investigational medicinal product code |
PF-03910960
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Anidulafungin at loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1, then maintenance dose of 1.5 mg/kg, every 24 hours for maximum of 35 days.
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Arm title
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Anidulafungin: Subjects Aged 2 to <5 Years | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 2hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) for upto 49 days. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Anidulafungin
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Investigational medicinal product code |
PF-03910960
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Anidulafungin at loading dose of 3 mg/kg, IV on Day 1, then maintenance dose of 1.5 mg/kg, every 24 hours for a minimum of 10 days and maximum of 35 days.
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Arm title
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Anidulafungin: Subjects Aged 5 to <18 Years | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria ([1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection]and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) upto 49 days. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Anidulafungin
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Investigational medicinal product code |
PF-03910960
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Anidulafungin at loading dose of 3 mg/kg, IV on Day 1, then maintenance dose of 1.5 mg/kg, every 24 hours for a minimum of 10 days and maximum of 35 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Anidulafungin:Subjects Aged 1 month to less than(<)2 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3 milligrams per kg(mg/kg) intravenously(IV) on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for maximum 35 days.After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed invasive candidiasis/candidemia(ICC) and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC,could switch to oral fluconazole(6-12 mg/kg/day,maximum 800mg/day) upto 49 days.First 6 subjects received second antifungal agent, if required at Investigator’s discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Anidulafungin: Subjects Aged 2 to <5 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 2hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) for upto 49 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Anidulafungin: Subjects Aged 5 to <18 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria ([1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection]and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) upto 49 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Anidulafungin:Subjects Aged 1 month to less than(<)2 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3 milligrams per kg(mg/kg) intravenously(IV) on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for maximum 35 days.After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed invasive candidiasis/candidemia(ICC) and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC,could switch to oral fluconazole(6-12 mg/kg/day,maximum 800mg/day) upto 49 days.First 6 subjects received second antifungal agent, if required at Investigator’s discretion. | ||
Reporting group title |
Anidulafungin: Subjects Aged 2 to <5 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 2hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) for upto 49 days. | ||
Reporting group title |
Anidulafungin: Subjects Aged 5 to <18 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria ([1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection]and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) upto 49 days. | ||
Subject analysis set title |
Anidulafungin: First 6 subjects aged 1 month to <2 years
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
First 6 subjects received Anidulafungin at loading dose of 3 mg/kg, IV on Day 1, then maintenance dose of 1.5 mg/kg, every 24 hours for maximum of 35 days.
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Subject analysis set title |
Anidulafungin PK subgroup of last eight: 1 month to <2 Years
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Last eight subjects received Anidulafungin loading dose of 3 mg/kg, IV on Day 1, then maintenance dose of 1.5 mg/kg, every 24 hours for minimum of 10 days and maximum of 35 days. After >=10 days of IV treatment, participants with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criterion [1) afebrile for >=24 hours, 2) tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures (24 hours apart) negative for Candida species,4) Eradication/presumed eradication of Candida species from any other sites of infection if identified at enrollment, 5) Specific Candida isolate was susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6) switched to oral fluconazole if improvement in signs, symptoms of Candida infection] received oral fluconazole (6 to 12 mg/kg/day, maximum 800 mg/day) up to 49 days. Subjects received a second systemic antifungal agent, if required at the Investigator’s discretion.
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Subject analysis set title |
Exposure response: Hepatic adverse events
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Exposure (AUC0-24ss) response quantile analysis for subjects with evaluable PK and hepatic adverse events whilst on receiving Anidulafungin therapy.
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Subject analysis set title |
Exposure response: Gastrointestinal (GI) adverse events
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Exposure (AUC0-24ss) response quantile analysis for subjects with evaluable PK and gastrointestinal adverse events whilst on receiving Anidulafungin therapy.
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Subject analysis set title |
Exposure response: Efficacy
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Exposure (AUC0-24ss) response quantile analysis for subjects with success or failure outcome in Global Response at End of IV treatment (EOIVT) and End of treatment (EOT). Subjects with indeterminate outcome were excluded.
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to 6 weeks after end of treatment (EOT) (up to 91 days) that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. AEs included both SAEs and non-SAEs. EOT visit defined as last day of study treatment (IV or oral). The safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 6 weeks after EOT (up to 91 days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be analyzed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Laboratory Abnormalities [2] | ||||||||||||
End point description |
Criteria for laboratory abnormalities: Hematology parameters:red blood cell count:<0.8*lower limit of normal (LLN); reticulocytes count(absolute or percent):<0.5*LLN or greater than (>) 1.5*upper limit of normal (ULN); Platelets: <0.5*LLN or >1.75*ULN; white blood cell count:<0.6*LLN or >1.5*ULN; neutrophils (absolute or percent):<0.8*LLN or >1.2*ULN; basophils (absolute or percent):>1.2*ULN; lymphocytes (absolute or percent):<0.8*LLN or >1.2*ULN; monocytes (absolute or percent):>1.2*ULN. Serum Chemistry parameters: sodium:<0.95*LLN or >1.05*ULN, potassium, chloride, bicarbonate, calcium:<0.9*LLN or >1.1*ULN; magnesium:>1.1*ULN or <0.9*LLN; BUN (blood urea nitrogen):>1.3* ULN, creatinine:>1.3*ULN; aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase:>3.0*ULN ; total bilirubin: >1.5*ULN; albumin:<0.8*LLN or >1.2*ULN and glucose: <0.6*LLN or >1.5*ULN.Safety population:all randomized subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 6 weeks after EOT (up to 91 days)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be analyzed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Global Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Global response categorized:success,failure,indeterminate.Success:clinical response(CR)of cure(resolution of sign, symptoms attributed to Candida infection[CI];no additional systemic/oral antifungal) or improvement(significant but incomplete resolution of signs,symptoms of CI;no additional systemic antifungal) and microbiological eradication/presumed eradication(Baseline pathogen not isolated from original site culture/ culture data not available for subject with successful outcome).Failure:CR of failure(no significant improvement in signs,symptoms/death due to CI)and/or microbiological failure(persistence/new infection/relapse at follow-up).Indeterminate:CR of indeterminate(evaluation not made due to withdrawal from study prior to cure or failure assessment)and/or microbiological response of indeterminate(Culture data not available for subject with clinical outcome of indeterminate)and neither response was failure.mITT population:atleast 1 dose of study drug with confirmation of CI.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of intravenous treatment (EOIVT) (maximum of 35 days), EOT (maximum of 49 days), during 2 week follow-up after EOT (up to 63 days) and during 6 week follow-up after EOT (up to 91 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to 24 Hours (AUC24) of Anidulafungin for Pharmacokinetic (PK) Subgroup | ||||||||
End point description |
Non-compartmental PK analysis was performed on individual plasma anidulafungin concentration-time data collected by serial sampling from subjects in the PK sub-study. AUC24 was calculated based on the trapezoidal rule. PK subgroup population included the first 6 subjects aged between 1 month to <2 years.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2: Just prior to the start of infusion, 2 minutes before the end of infusion, 6, 12 and 24 hours after the start of infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Anidulafungin for Pharmacokinetic (PK) Subgroup | ||||||||
End point description |
Cmax was obtained directly from the observed concentration data on Day 2. PK subgroup population included the first 6 subjects aged between 1 month to <2 years.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 2: Just prior to the start of infusion, 2 minutes before the end of infusion, 6, 12, and 24 hours after the start of infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to 24 Hours (AUC24) of Polysorbate 80 (PS 80) Following Infusion of Anidulafungin for PK Subgroup [3] | ||||||||
End point description |
Excipient PS 80 is a solubilizing agent contained in the IV formulation of anidulafungin. The lower limit of quantitation (LLOQ) for all the observations of PS 80 was 5.0 microgram per milliliter (mcg/mL). The geometric mean and coefficient of variation was not reported since only one value was above LLOQ, hence, AUC24 of polysorbate 80 could not be calculated and has been denoted by 99999. The PK subgroup population for PS80 included all subjects aged between 1 month to <2 years who had 1 or more PK sample available. PK time points were assessed on at Day 1, Day 2, Day 5, Day 7 and Day 9. Summarized data for all the time points was reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1: 0 to 2 hours post dose; Day 3 and Day 9:pre-dose; Day 5: 0 to 3 hours post dose; Day 7: 6 to 12 hours delayed post-dose
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive data was planned to be analyzed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Polysorbate 80 (PS 80) Following Infusion of Anidulafungin for PK Subgroup [4] | ||||||||
End point description |
Excipient PS 80 is a solubilizing agent contained in the IV formulation of anidulafungin. The LLOQ for all the observations of PS 80 was 5.0 mcg/ml. The geometric mean and coefficient of variation was not reported since only one value was above LLOQ, hence, Cmax of polysorbate 80 could not be calculated and has been denoted by 99999. The PK subgroup population for PS80 included all subjects aged between 1 month to <2 years who had 1 or more PK sample available. PK time points were assessed on at Day 1, Day 2, Day 5, Day 7 and Day 9. Summarized data for all the time points was reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1: 0 to 2 hours post dose; Day 3 and Day 9:pre-dose; Day 5: 0 to 3 hours post dose; Day 7: 6 to 12 hours delayed post-dose
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive data was planned to be analyzed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Estimated Area Under the Plasma Curve Over a 24-Hour Dosing Interval at Steady State (AUC0-24ss) of Anidulafungin | ||||||||||||||||
End point description |
AUC24 values were calculated using the individual parameter estimates obtained from the final population PK model. PK time points were assessed on Days 1-3, Day 5, Day 7, and Day 9. Data for all time points were included in the model. PK population included all those subjects who had 1 or more PK samples available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse Sampling:Day 1:0-2 hr after end of infusion (EOI); Day3&9:pre-dose;Day 5:0-3hr post EOI; Day 7:6-12hr after EOI.For 1st 6 infants:< 2 years:Day 1:2 minutes before EOI; Day 2:pre infusion, 2 minutes before EOI, 6, 12,24 hours after start of infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Estimated Minimum Plasma Concentration (Cmin) of Anidulafungin | ||||||||||||||||
End point description |
Cmin values were calculated using the individual parameter estimates obtained from the final population PK model. PK time points were assessed on Days 1-3, Day 5, Day 7, and Day 9. Data for all time points were included in the model.PK population included all those subjects who had 1 or more PK samples available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Sparse Sampling:Day 1:0-2 hr after end of infusion (EOI); Day3&9:pre-dose;Day 5:0-3hr post EOI; Day 7:6-12hr after EOI.For 1st 6 infants:< 2 years:Day 1:2 minutes before EOI; Day 2:pre infusion, 2 minutes before EOI, 6, 12,24 hours after start of infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Greater Than or Equal to 1 Hepatic Adverse Event Categorized on the Basis of Exposure to Anidulafungin (AUC0-24,ss) | ||||||
End point description |
In an analysis of subjects reporting one or more all-causality hepatic adverse event(s) versus AUC0-24ss (ug*hr/mL) in 5 quantiles, no exposure-response was observed, and has been denoted by '99999'. Analysis performed on all subjects who received at least one dose of the study treatment (Anidulafungin) and had paired PK and safety data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of intravenous treatment (EOIVT) (maximum of 35 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Greater Than or Equal to 1 Gastro-Intestinal (GI) Adverse Event Categorized on the Basis of Exposure to Anidulafungin (AUC0-24,ss) | ||||||
End point description |
In an analysis of subjects reporting one or more all-causality gastrointestinal adverse event(s) versus AUC0-24ss (ug*hr/mL) in 5 quantiles, no exposure-response was observed, and has been denoted by '99999'. Analysis performed on all subjects who received at least one dose of the study treatment (Anidulafungin) and had paired PK and safety data available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to EOIVT (maximum of 35 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Global Response Categorized on the Basis of Exposure to Anidulafungin (AUC0-24,ss) | ||||||||||||
End point description |
In an analysis of success/failure versus AUC0-24ss (ug*hr/mL) in 5 quantiles, no exposure-response was observed, and has been denoted by '99999'. Success was defined as clinical response (CR) of cure (resolution of signs, symptoms attributed to Candida infection) whilst failure was defined as no CR (no significant improvement in signs symptoms or death due to Candida infection) and or microbiological failure (persistence). The mITT population was defined as all subjects who had received at least 1 dose of study drug and who had microbiological confirmation of Candida infection and those with paired PK and response of success or failure available (indeterminate response subjects were excluded). Here, ‘n' = Subjects evaluable for this endpoint at specified categories.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
EOIVT (maximum of 35 days) and EOT (maximum of 49 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Relapsed Response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Relapse:any baseline Candida species isolated following eradication (documented or presumed); or culture data not available for a subject with a clinical response of failure after a previous response of success. Clinical response of failure:no significant improvement in signs and symptoms, or death due to the Candida infection (CI). Subjects had received at least 3 doses of study medication to be classified as a failure. Clinical response of success: resolution of sign and symptoms attributed to Candida infection occurred with no additional systemic or oral antifungal treatment required to complete the course of therapy. Eradication or presumed eradication: baseline pathogen not isolated from original site culture(s), or culture data are not available for a subject with successful clinical outcome. End of treatment visit defined as last day of study treatment (IV or oral).mITT population:subjects who received at least 1 dose of study drug and had microbiological confirmation of CI.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 2 week follow-up after EOT (up to 63 days) and during 6 week follow-up after EOT (up to 91 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With New Infection | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
New infection was defined as a subject presenting with clinical failure with the emergence of new Candida species at the original site of infection or at a distant site of infection. Clinical response of failure was defined as no significant improvement in signs and symptoms, or death due to the Candida infection occurred. Subjects had received at least 3 doses of study medication to be classified as a failure. End of treatment visit defined as last day of study treatment (IV or oral). The mITT population was defined as all subjects who had received at least 1 dose of study drug and who had microbiological confirmation of Candida infection.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During 2 week follow-up after EOT (up to 63 days) and during 6 week follow-up after EOT (up to 91 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
All-Cause Mortality - Number of Subjects Who Died During Overall Study Treatment Period and Follow-Up Visits | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety population included all randomized subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall treatment period (up to 49 days); during 2 week follow-up after EOT (up to 63 days) and during 6 week follow-up after EOT (up to 91 days)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 6 weeks after end of treatment (up to 91 days)
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as both an AE and SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as non-serious in another, or a subject may have experienced both a serious and non-serious event. Analysis performed on safety population.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Anidulafungin:Subjects Aged 1 month to less than(<)2 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3 milligrams per kg(mg/kg) intravenously(IV) on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days.After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed invasive candidiasis/candidemia(ICC) and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC,could switch to oral fluconazole(6-12 mg/kg/day,maximum 800mg/day) upto 49 days.First 6 subjects received second antifungal agent, if required at Investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Anidulafungin: Subjects Aged 5 to <18 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria ([1)afebrile for >=24 hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection]and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) upto 49 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Anidulafungin: Subjects Aged 2 to <5 Years
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Reporting group description |
Subjects received Anidulafungin loading dose of 3mg/kg, IV on Day 1 and maintenance dose of 1.5mg/kg, every 24 hours for minimum 10 and maximum 35 days. After >=10 days treatment, subjects with microbiologically confirmed ICC and who fulfilled protocol specified criteria [1)afebrile for >=24 2hours, 2)tolerate oral medication, 3)documentation of 2 blood cultures [24 hours apart] negative for Candida, 4)eradication/presumed eradication of Candida from other infection sites,identified at enrollment,5)specific Candida isolate susceptible/presumed susceptible to fluconazole, 6)switched to oral fluconazole if improvement in signs,symptoms of Candida infection] and after >=5 days treatment, subjects without microbiologically confirmed ICC, could switch to oral fluconazole (6-12 mg/kg/day, maximum 800mg/day) for upto 49 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Mar 2008 |
Exclusion criterion to exclude premature neonates born at gestation of less than 36 weeks (unless the sum of gestational age plus chronological age was at least 44 weeks) was added, as well as a new section on central venous catheter management. |
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19 Aug 2010 |
(1)Enrollment of subjects with Candida endocarditis on the basis of at least 1 positive blood culture for Candida spp. and evidence of endocarditis on echocardiogram, and, enrollment of subjects with Candida osteomyelitis on the basis of at least 1 positive culture for Candida spp. from a bone biopsy or aspirate and evidence of osteomyelitis on Magnetic Resonance Imaging (MRI) was allowed; (2) Subjects in the PK subgroup (ie, the first 6 subjects between 1 month and <2 years of age enrolled at selected centers) could be given anidulafungin as either monotherapy or in combination with a second antifungal treatment, at the Investigator’s discretion; (3) Clarified maximum total duration of treatment in the study was 49 days, and the maximum allowed treatment duration with anidulafungin was 35 days; (4) Modified oral fluconazole switch criteria, such that in addition to other criteria currently listed in the protocol, switching to fluconazole could occur if microbiological eradication was presumed based on clinical signs and symptoms, and if susceptibility to fluconazole was presumed based on the Candida species, identified and based on local Candida resistance patterns; (5) Clarified that subjects could have at least 1 clinical criterion present either at the time of study entry or within 96 hours prior to study entry. |
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08 Dec 2011 |
At the request of the Korean authorities, the Sponsor removed all aspects of the protocol related to the enrollment of subjects with Candida endocarditis and Candida osteomyelitis; study centers in Korea were not permitted to enroll subjects with these conditions. |
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07 Jan 2013 |
The protocol was updated to include: (1) the Sponsor’s recent standard protocol template text, including language regarding females and males of childbearing potential, pregnancy testing and contraception; (2) expected SAEs and additional SAE reporting requirements; (3) medication error reporting requirements and (4) Portugal opted out of enrolling Candida endocarditis and Candida osteomyelitis subjects. |
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06 Jul 2015 |
Included measurement of plasma levels of the excipient polysorbate 80, a solubilizing agent contained in the intravenous (IV) formulation of anidulafungin, due to the lack of excipient exposure/response data of polysorbate 80 in very young children (eg, <2 years of age). |
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16 Sep 2016 |
(1) Study population was broadened to include children aged 1 month to <2 years only who were at high risk for candidiasis; (2)Amended exclusion criteria, including those related to prior systemic antifungal therapy and removal of prosthetic devices and/or vascular catheters at the suspected site of infection; (3) Added an interim analysis; (4) Reduced the volume of blood required for polysorbate 80 PK samples and added details for preferred sample collection times; (5) Provided instructions for withdrawal of subjects without microbiologically confirmed invasive candidiasis, including ICC. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Since there was no exposure response relationship, a tabular presentation has not been displayed as in the US Basic Results/ posting because of limitations with the EU posting structure. |