E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute ischemic stroke within 3 - 9 hours after the onset of symptoms. |
Infarto cerebral isquémico agudo en las 3-9 horas después del inicio de los síntomas |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10055221 |
E.1.2 | Term | Ischemic stroke |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of desmoteplase 90 µg/kg versus placebo in terms of favourable outcome at Day 90 in subjects with acute ischemic stroke. |
Evaluar la eficacia de 90 µg/kg de desmoteplasa versus placebo en la mejoría clínica de los sujetos con infarto cerebral isquémico agudo a los 90 días |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To evaluate the efficacy of 90 µg/kg desmoteplase versus placebo in terms of favourable outcome at Day 7/discharge and Day 30 in subjects with acute ischemic stroke ? To evaluate the efficacy of 90 µg/kg desmoteplase versus placebo in terms of favourable outcome at Day 90 in the subgroup of subjects with a baseline core-lesion volume < 25 cc ? To evaluate recanalisation associated with 90 µg/kg desmoteplase versus placebo in the subgroup of subjects with follow up angiography at 12-24 hours ? To evaluate the safety and tolerability of desmoteplase ? To evaluate the mortality in the treatment groups ? To evaluate the incidence of symptomatic intracranial haemorrhage (sICH) ? To evaluate the immunogenicity of desmoteplase ? To evaluate the pharmacokinetics/pharmacodynamics of desmoteplase ? To evaluate the impact of treatment on subjects? quality of life ? To evaluate the impact of treatment on utilization of resources |
? Evaluar la eficacia de 90 µg/kg de desmoteplasa versus placebo en la mejoría clínica en los sujetos con infarto cerebral agudo isquémico en el Día 7/alta hospitalaria y en el Día 30. ? Evaluar la eficacia de 90 µg/kg desmoteplasa versus placebo en la mejoría clínica en el Día 90 en el subgrupo de sujetos con una lesión central basal con un volumen < 25 cc. ? Evaluar la recanalización asociada con la administración 90 µg/kg de desmoteplasa versus placebo en el subgrupo de sujetos con una angiografía de seguimiento a las 12-24 horas. ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de desmoteplasa. ? Evaluar la mortalidad en los grupos de tratamiento. ? Evaluar la incidencia de hemorragias intracraneales sintomáticas (sICH). ? Evaluar la inmunogenicidad de desmoteplasa. ? Evaluar la farmacocinética/farmacodinámica de desmoteplasa. ? Evaluar el impacto del tratamiento en la calidad de vida de los sujetos. ? Evaluar el impacto del tratamiento en la utilización de recursos asistenciales |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Clinical diagnosis of acute ischemic stroke ? Informed consent has been obtained according to a procedure approved by the ethics committee responsible for approval of the study at this site ? Male or female between 18 and 85 years of age inclusive. ? Treatment of the subject can be initiated within 3-9 hours after the onset of stroke symptoms. If the actual time of onset of stroke is unclear then the onset will be considered the time that the subject was last known to be well. All measures are to be taken, so treatment with alteplase within 3 hours of symptom onset is not delayed in subjects who qualified for receiving alteplase ? The subject has a score of 4-24 inclusive on the NIHSS with clinical signs of hemispheric infarction (for example, hemiparesis) ? The subject shows occlusion or high-grade stenosis as assessed by MRA or CTA in proximal cerebral arteries that correspond to the acute clinical deficit. Eligible vessels are the Middle Cerebral Artery (MCA) M1, MCA M2, anterior cerebral artery (ACA) or posterior cerebral artery (PCA) ? The subject must receive IMP within 60 minutes after completion of diagnostic imaging screening. The time stamp on the last imaging sequence is the reference for calculating the time elapsing. |
? Diagnóstico clínico de infarto cerebral isquémico agudo ? Obtención del consentimiento informado de acuerdo con los procedimientos aprobados por el comité ético responsable de la aprobación del ensayo en el centro. ? El sujeto es hombre o mujer con edades comprendidas entre los 18 y los 85 años (ambos extremos incluidos). ? El tratamiento del sujeto puede iniciarse entre las 3-9 horas después del inicio de los síntomas del infarto cerebral. Si la hora precisa del comienzo de los síntomas no está clara entonces se considerará como inicio de los síntomas la hora en la que se sabe que el sujeto se encontró bien por última vez. Se deberán tomar todas las medidas necesarias para que el tratamiento con alteplasa dentro de las 3 primeras horas tras el inicio de los síntomas no se retrase en aquellos sujetos para los que esté indicada alteplasa. ? Sujetos con una puntuación entre 4-24 (extremos incluidos) en el NIHSS con signos clínicos de infarto hemisférico (por ejemplo hemiparesia). ? El sujeto presenta oclusión o estenosis de grado alto valorada por MRI o CTA en las arterias cerebrales proximales que se corresponda con el déficit clínico agudo. Los vasos de elección son la arteria cerebral media (MCA) M1, MCA M2, arteria cerebral anterior (ACA) o arteria cerebral posterior (PCA). ? El sujeto debe recibir el IMP en los 60 minutos tras habérsele completado el diagnóstico de selección por imagen. La hora de la última secuencia de imagen es la referencia para calcular el tiempo transcurrido |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? The subject has a pre-stroke mRS > 1 indicating previously disability ? The subject has previously been exposed to desmoteplase ? The subject shows signs of extensive early infarction on MRI or CT in any affected area, that is an infarcted core involving > 1/3 of MCA territory or > 1/2 of the ACA or PCA territories ? The subject has imaging evidence of ICH or SAH (regardless of age of the bleeding); AV malformation; cerebral aneurysm; or cerebral neoplasm (incidental meningioma and microbleeds per se are not exclusion criteria. An incidental intracranial aneurysm that is small (< 5 mm), not thrombosed, and not visibly bleeding is not an exclusion criterion). ? The subject has an internal carotid artery occlusion on the side of the stroke lesion ? The subject has been treated with heparin in the past 48 hours and has a prolonged partial thromboplastin time exceeding the upper limit of the local laboratory normal range. Preventive low doses of LMWH (for example, for deep vein thrombosis (DVT) prophylaxis) do not disqualify the subject from the study ? The subject is on oral anticoagulants and has a prolonged prothrombin time (INR > 1.6) ? The subject has been treated with glycoprotein IIb - IIIa inhibitors within the past 72 hours. Use of single agent oral platelet inhibitors (e.g. low-dose clopidogrel 75 mg or low-dose aspirin ?325 mg) or the combination of low-dose-aspirin (e.g. 50 mg) and dipyridamole (e.g. 400 mg) prior to study entry is permitted ? The subject has in the past 72 hours been treated with factor Xa inhibitors, direct thrombin inhibitors, or any anticoagulants other than those specified in exclusion criteria 9 and 10. ? The subject has been treated with a thrombolytic agent within the past 72 hours |
? El sujeto tiene una puntuación en la mRS previa al infarto cerebral > 1 indicativa de incapacidad previa. ? Sujetos que hayan recibido previamente desmoteplasa. ? Si el sujeto presenta signos de infarto extensivo temprano en la imagen por MR o TC en cualquier área afectada, es decir un núcleo del tejido isquémico que afecta a >1/3 del territorio MCA o a >1/2 de los territorios ACA o PCA. ? Sujetos que presenten evidencia mediante técnicas de imagen de una ICH o SAH (independientemente de la antigüedad de la hemorragia); malformaciones AV; aneurismas cerebrales; o neoplasia cerebral (meningiomas y microsangrados per se no son criterios de exclusión. Un aneurisma intracraneal incidental no trombosado, de tamaño pequeño (< 5 mm), y sin sangrado visible, no constituye un criterio de exclusión). ? Sujetos con una oclusión de la arteria carótida interna en el lado de la lesión infartada. ? Sujetos tratados con heparina en las últimas 48 horas y con un tiempo parcial de tromboplastina alargado superior al límite superior de los rangos normales del laboratorio local. Dosis bajas preventivas de heparina de bajo peso molecular (LMWH) (por ejemplo para la profilaxis de la trombosis venosa profunda [DVT]) no descalifica al sujeto para el estudio. ? Sujetos que tomen actualmente anticoagulantes orales y presenten un tiempo de protrombina alargado (INR>1.6). ? Sujetos tratados en las últimas 72 horas con inhibidores de la glucoproteína IIb - IIIa. El uso de un único inhibidor plaquetario oral (ej.: dosis bajas de clopidogrel 75 mg o dosis bajas de ácido acetilsalicílico ?325 mg) o bien la combinación de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (ej.: 50 mg) y dipiridamol (ej.: 400 mg) están permitidos antes de la inclusión del sujeto en el ensayo. ? El sujeto ha sido tratado con inhibidores del factor Xa en las últimas 72 horas, inhibidores directos de la trombina, o cualquier anticoagulante diferente a los especificados en los criterios de exclusión 9 y 10. ? El sujeto ha sido tratado con un agente trombolítico en las últimas 72 horas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Favourable outcome at Day 90 defined as achieving 0-2 on mRS. |
Mejoría Clínica en el Día 90 definida como una puntuación en la mRS de 0-2. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Favourable outcome at Day 90 defined as achieving a decrease of ?8 points on NIHSS from baseline or NIHSS ?1 Favourable outcome at Day 90 defined as achieving mRS score of 0-2 and a decrease of ?8 points from baseline on NIHSS or NIHSS ?1 |
Mejoría clínica en el Día 90 definida como un descenso de ?8 puntos en la NIHSS desde la visita Basal o una NIHSS ?1 Mejoría clínica en el Día 90 definida como una puntuación en la mRS de 0-2 y un descenso de ?8 puntos desde la visita Basal en la NIHSS o una NIHSS ?1 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Denmark |
Finland |
Mexico |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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As defined in protocol |
Definido en el protocolo |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |