E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relatives of patients with Paget Disease of Bone that are positive for SQSTM1 mutation screening |
Familiari dei pazienti con malattia ossea di Paget risultati positivi al test genetico per le mutazioni del gene SQSTM1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Relatives of patients with Paget Disease of Bone that are positive for SQSTM1 mutation screening |
Familiari dei pazienti con malattia ossea di Paget risultati positivi al test genetico per le mutazioni del gene SQSTM1 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10028395 |
E.1.2 | Term | Musculoskeletal and connective tissue disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the Intervention study will be to determine whether targeted intervention with Zoledronic acid can prevent the development of new focal bone lesions in carriers of SQSTM1 gene mutations. |
Lo studio prevede la conduzione di indagini genetiche per l’identificazione delle mutazioni del gene SQSTM1 nei familiari dei sogg affetti da malattia di Paget. E’previsto anche un monitoraggio nel tempo dei sogg che sono risultati negativi per la mutazione nel gene SQSTM1 al test genetico(studio osservazionale),per verif se ci sono differenze nella qualità della vita e nei test ematici tra coloro che hanno la mutazione genetica e coloro che non ce l’hanno. L’ob. prim sarà quello di determinare se il trattamento previene lo sviluppo di lesioni ossee pagetiche nei portatori delle mutazioni |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
we will also investigate the effects of genetic testing and intervention on bone markers and quality of life as assessed by the SF36 and the Brief Pain Inventory (BPI) questionnaire and on anxiety or depression (assessed by the HADS questionnaire) in study participants. For the observational study, the secondary objective is to determine if bone turnover is affected in non-gene carriers. |
Sara` inoltre valutato l’effetto del trattamento sull`incremento dei marker di turnover osseo, sul dolore osseo e sulla qualita` della vita,mediante l’utilizzo di appositi questionari precedentemente valicati. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for Genetic Test - Patients with PDB (Probands) Probands must be diagnosed with PDB. Have at least one relative aged 30 years old or greater. Inclusion criteria for a Genetic Test - Relatives Relatives are aged 30 years old or greater. Relatives not yet been diagnosed with PDB. Inclusion Criteria for the Intervention Study Relatives of patients with SQSTM1 mutations aged 30 years old or greater who carry SQSTM1 mutations. Not already diagnosed with PDB at study entry. Inclusion Criteria for the Observational Study Relatives aged between 30 years old or greater. Relatives who on screening are found NOT to have SQSTM1 mutations. |
Criteri di inclusione per il test genetico I soggetti di eta` superiore ai 30 anni, che hanno una storia familiare positiva di malattia ossea di Paget ma che non hanno ancora sviluppato segni clinici. Criteri di inclusione per la randomizzazione (gruppo 1 e 2) - I soggetti di eta` superiore ai 30 anni, che hanno una storia familiare positiva di PDB che sono risultati portatori della mutazione, in assenza di segni clinici di malattia Criteri di inclusione per lo studio osservazionale (gruppo 3) - I soggetti di eta` superiore ai 30 anni, che hanno una storia familiare positiva di PDB che sono risultati non portatori della mutazione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for Genetic Test (Patient with PDB and Relatives) Subjects not willing to have a blood sample taken. Subjects who are unwilling or unable to consent. Exclusion Criteria for the Intervention Study Already diagnosed with PDB. Unwilling or unable to consent. Bisphosphonates contraindicated. Receiving bisphosphonate therapy for another reason. Osteonecrosis of the jaw (ONJ). Estimated GFR (eGFR) < 35ml/min. Hypocalcaemia . Metastatic cancer or cancer diagnosed less than 2 years ago where treatment is still ongoing. Active uveitis, iritis, or episcleritis. Already taking part in another randomised controlled clinical trial. Pregnancy or unwillingness to practice a medically acceptable form of birth control for at least 12 months post infusion. Lactation. Exclusion waivers will not be permitted. Exclusion Criteria for the Observational Study Subjects diagnosed with PDB or SQSTM1 mutation positive |
Criteri di esclusione per il test genetico Soggetti non disponibili a sottoscrivere il modello di consenso informato al prelievo. Criteri di esclusione per la randomizzazione (gruppo 1 e 2) - Precedente diagnosi di malattia di Paget - Soggetti non disponibili a sottoscrivere il modello di consenso informato - Soggetti con controindicazione al trattamento con bisfosfonati - Soggetti gia` in trattamento, per altre ragioni, con bisfosfonati - Osteonecrosi della mandibola - Soggetti con insufficienza renale (GFR < 35ml/min) - Ipocalcemia - Patologia tumorale e/o metastatica nei 2 anni precedenti lo studio - Uveite, irite o episclerite in fase attiva - Soggetti che partecipano ad altro studio clinico - Soggetti di sesso femminile in gravidanza (valutato con specifico test il giorno dell’infusione o il giorno precedente l’infusione) - Soggetti di sesso femminile, in eta` fertile, che non siano disposte ad adottare misure contraccettive adeguate per almeno 12 mesi successivi all’infusione. - Soggetti di sesso femminile in allattamento. Criteri di esclusione per lo studio osservazionale (gruppo 3) - Soggetti non disponibili a sottoscrivere il modello di consenso informato - Soggetti con malattia ostea di Paget gia` diagnosticata. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Prevention of Paget disease of bone in genetically predisposed subjects. |
Prevenzione della malattia ossea di Paget nei soggetti geneticamente predisposti |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-the development of elevated bone turnover, as measured by ALP and other biochemical markers of bone turnover. - quality of life, and anxiety and depression assessed by the SF-36, BPI and HADS questionnaires. |
prevenire l`incremento dei parametri di turnover osseo e valutare gli effetti sulla qualità della vita |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |