E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido un taxano y trastuzumab tras progresión de la enfermedad. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065430 |
E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? Comparar la eficacia de T-DM1 con la de capecitabina más lapatinib en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastático HER2-positivo, determinada por la SLP, basándose en la revisión independiente de las evaluaciones del tumor ? Comparar la seguridad de T-DM1 con la de capecitabina más lapatinib |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar entre los dos grupos de tratamiento: ? la supervivencia a 1 año y global (SG) ? la SLP basándose en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada por el investigador ? el índice de respuesta objetiva global entre los dos grupos de tratamiento, basándose en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada tanto por el investigador, como la de un comité independiente ? Calcular la duración de la respuesta objetiva en cada grupo de tratamiento, basándose en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada tanto por el investigador, como la de un comité independiente ? la tasa de beneficio clínico basándose tanto en la revisión de las evaluaciones del tumor realizada por el investigador como la de un comité independiente ? el tiempo hasta el fracaso del tratamiento ? el tiempo hasta la progresión sintomática determinado por el FACT-Breast-Trial Outcome Index (FACT-B TOI) ? los costes de los recursos empleados |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subestudio del banco de muestras de ADN asociado al estudio con trastuzumab-MCC-DM1 (T-DM1) TDM4370g/BO21977 fechado el 08 Octubre 2008 [Nota, este subestudio no se considera un "ensayo clínico" según se define en la Directiva de la UE de Ensayos Clínicos]. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios específicos de la enfermedad 1. El estado de HER2 debe ser analizado centralmente y prospectivamente, y debe ser positivo (es decir, IHC 3 ? y/o amplificación génica mediante FISH), basándose en los resultados del análisis realizado en el laboratorio central de este estudio, para que la paciente se considere apta para la inclusión en este estudio. 2. Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente (enfermedad localmente avanzada o metastática incurable) 3. El tratamiento previo para el cáncer de mama debe incluir lo siguiente: Un taxano, administrado en monoterapia o en combinación con otro agente y Trastuzumab como tratamiento adyuvante, en el entorno de la enfermedad localmente avanzada o metastática 4. Progresión documentada del cáncer de mama localmente avanzado o metastático incurable, definida por el investigador: La progresión se debe haber manifestado durante o después del tratamiento para la enfermedad avanzada o metastática o en los 6 meses siguientes a la terminación del tratamiento adyuvante. 5. Enfermedad medible y/o no medible b. Criterios generales 6. Edad mayor o igual a 18 años 7. Fracción de eyección cardíaca mayor o igual a 50%, valorada en ECO o MUGA 8. Estado funcional 0 o 1 de acuerdo con el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 9. Función de órganos adecuada, evidenciada en las 2 semanas previas a la randomización por los resultados de laboratorio siguientes : Recuento absoluto de neutrófilos mayor a 1500 células/mm3 Recuento de plaquetas mayor a 100.000 células/mm3 Hemoglobina mayor a 9,0 g/dl Se permite la administración de transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel. Albúmina mayor o igual a 2,5 g/dl Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) SGOT (AST), SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN, con la siguiente excepción: Pacientes con metástasis óseas: fosfatasa alcalina menor o igual a 5 x LSN Aclaramiento de creatinina mayor a 50 ml/min, basado en el cálculo de la velocidad de sedimentación glomerular (VSG) de acuerdo con la fórmula de Cockroft-Gault: (140 x edad) x (peso en kg) x (0,85 en las mujeres)/72 x creatinina sérica Índice internacional de normalización (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) menor a 1,5 x LSN (a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante) ? Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz (el paciente y/o su pareja, p. ej. esterilización quirúrgica, dos métodos de barrera seguros, píldoras anticonceptivas o implantes hormonales anticonceptivos) y a continuar utilizándolo durante todo el estudio, de acuerdo con las directrices de las autoridades sanitarias locales Se seguirán los requisitos específicos de cada país (p. ej. en el Reino Unido, las mujeres potencialmente fértiles y los varones y sus parejas potencialmente fértiles deben utilizar dos métodos anticonceptivos [uno de los cuales debe ser de barrera] durante todo el estudio). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Criterios relacionados con el cáncer 1. Tratamiento previo con T-DM1 2. Tratamiento previo con lapatinib o capecitabina. 3. Neuropatía periférica de grado ? 3, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (NCI CTCAE), Versión 3.0 4. Antecedentes de otras enfermedades neoplásicas en los 5 últimos años, excepto carcinoma in situ de cervix tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanomatoso, carcinoma de útero en estadio 1, cáncer de mama HER2-positivo sincrónico o diagnosticado previamente u otros tipos de cáncer con resultado clínico similar a los mencionados anteriormente 5. Cualquier tipo de quimioterapia o tratamiento en investigación administrados en los 21 días previos a la randomización y recuperación de las toxicidades relacionadas con el tratamiento compatibles con otros criterios de selección 6. Administración de radioterapia en los 14 días previos a la randomización Si el paciente ha recibido radioterapia recientemente, se debe haber recuperado de cualquier toxicidad aguda resultante (a grado menor o igual a 1) antes de la randomización. 7. Metástasis cerebrales no tratadas, sintomáticas o que requieran tratamiento para controlar los síntomas o radioterapia, cirugía u otros tratamientos, incluyendo esteroides, para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales, en los 2 meses previos a la randomización b. Función cardiovascular 8. Antecedentes de ICC sintomática o arritmia ventricular que requiera tratamiento 9. Antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la randomización 10. Disnea severa en reposo debida a complicaciones de la enfermedad neoplásica avanzada o que precise oxigenoterapia continua en la actualidad c. Criterios generales 11. Enfermedad sistémica severa, no controlada (p. ej. trastornos cardiovasculares, pulmonares o metabólicos clínicamente significativos) en la actualidad 12. Embarazo o lactancia 13. Infección confirmada por VIH, virus de hepatitis B o C que esté activa en la actualidad 14. Trastornos que pudieran afectar a la absorción gastrointestinal: síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o el estómago y colitis ulcerosa. 15. Antecedentes de intolerancia (tal como reacción a la infusión de grado 3-4) a trastuzumab 16. Hipersensibilidad a 5-fluorouracilo o deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa confirmadas 17. Tratamiento en la actualidad con sorivudina o análogos químicamente relacionados, por ejemplo brivudina 18. Incapacidad o falta de disposición para cumplir con los requisitos del protocolo (p. ej. incapacidad para tragar los comprimidos), de acuerdo con el criterio del investigador |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? SLP, que se define desde el momento de la randomización hasta que se manifiesta por primera vez la progresión de la enfermedad o se produce la muerte durante el estudio por cualquier causa (en los 30 días siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio), determinada de acuerdo con la revisión independiente de las evaluaciones del tumor utilizando los criterios RECIST modificados ? Incidencia, características y severidad de los acontecimientos adversos |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will be considered completed when approximately 417 deaths have been reported. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |