Clinical Trial Results:
RAMSETE: A single arm, multicenter, single-stage phase II trial of RAD001 in Advanced and Metastatic Silent neuro-Endocrine Tumors in Europe
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Summary
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EudraCT number |
2008-006182-88 |
Trial protocol |
SE DE GB ES NL IT |
Global end of trial date |
07 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Nov 2017
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First version publication date |
22 Nov 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRAD001CDE16
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00688623 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Nov 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to evaluate the efficacy of everolimus as monotherapy in patients with non-syndromic NETs. Efficacy is defined as the proportion of patients with a complete (CR) or partial response (PR) according to RECIST criteria
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jun 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
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Worldwide total number of subjects |
73
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EEA total number of subjects |
73
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
44
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eight-two patients were screened and 73 were treated with study drug. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Everolimus | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 mg/day dose of everolimus was given by continuous oral daily dosing of two 5 mg tablets | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
RAD001
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
two 5 mg tablets of everolimus orally once daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
10 mg/day dose of everolimus was given by continuous oral daily dosing of two 5 mg tablets | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
10 mg/day dose of everolimus was given by continuous oral daily dosing of two 5 mg tablets | ||
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End point title |
Percentage of participants' Best Overall Response Rate - Per Protocol Set (PP) [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR) was based on RECIST central assessment and defined as the percentage of patients with best overall response (BOR) of a confirmed complete response (CR) or partial response (PR). The BOR was calculated on basis of the tumor of overall lesion response evaluated at each visit. To be assigned a status of PR or CR, changes in tumor measurements had to be confirmed by repeat assessments obtained within 4 weeks after the criteria for response were first met. Assessments was based on RECIST criteria 1.0. Measurable disease lesions had to be accurately measured in at least one dimension with longest diameter ≥ 20 mm using conventional techniques or ≥ 10 mm with spiral CT scan (with minimum lesion size no less than double the slice thickness). PR required at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of the longest diameters. CR required disappearance of all target and non-target lesions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 24 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was done. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Objective Response Rate - Per Protocol Set (PP) [2] | ||||||||
End point description |
Overall Response Rate (ORR) was calculated for total PP population based on central review as confirmatory, primary analysis as well as for ITT population as sensitivity analysis. It was presented with relative frequencies and the exact 2-sided 80% confidence limit (CL; computed using the Clopper-Pearson method). If the lower limit of the CI did not include p0=5%, the hypothesis that p ≤ 5% was rejected. The primary analysis was based on the PP Set
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was done. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with a Overall Response Rate with a complete response (CR) or partial response (PR) ITT set [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
The best overall response (BOR) was calculated on basis of the tumor of overall lesion response evaluated at each visit. To be assigned a status of PR or CR, changes in tumor measurements had to be confirmed by repeat assessments that should have been performed not less than 4 weeks after the criteria for response were first met. Assessments was based on RECIST criteria 1.0. Measurable disease lesions had to be accurately measured in at least one dimension with longest diameter ≥ 20 mm using conventional techniques or ≥ 10 mm with spiral CT scan (with minimum lesion size no less than double the slice thickness). PR required at least a 30% decrease in the sum of the longest diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of the longest diameters. CR required disappearance of all target and non-target lesions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was done. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Objective Response Rate - ITT Set [4] | ||||||||
End point description |
Overall Response Rate (ORR) was presented for ITT population as sensitivity analysis. It was presented with relative frequencies and the exact 2-sided 80% confidence limit (CL; computed using the Clopper-Pearson method). If the lower limit of the CI did not include p0=5%, the hypothesis that p ≤ 5% was rejected.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was done. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with Disease Control Rate (DCR) for Per Protocol (PP) and ITT sets | ||||||||||||
End point description |
DCR was based on central radiologic review and is defined as the percentage of patients with a best overall response of ‘Complete response’ (CR), ‘Partial response’ (PR) or ‘Stable disease’ (SD). Relative frequencies together with their exact 2-sided 80% confidence intervals were presented
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants' biochemical response rate based on the tumor marker Chromogranin A (CgA) | ||||||
End point description |
Biochemical response was defined as level and change from baseline in CgA during the course of the trial. The resulting values showed a high variation and were not interpretable, as different methodology was used for the assessment of CgA at the individual centers.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| Notes [5] - Values had high variation, were not interpretable; methods for assessing CgA differed across centers |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Duration of Progression Free Survival (PFS) for Per Protocol (PP) and ITT sets | ||||||||||||
End point description |
Duration of PFS was defined as the time from first study drug administration to objective tumor progression or death from any cause. Observations from patients not experiencing tumor progression or death at date of DBC were censored with the date of their last adequate tumor assessment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) for Per Protocol (PP) and ITT sets | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from first study drug administration to death from any cause. If a patient was not known to have died at date of database closure, overall survival was censored at the date of last contact.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline up to approximately 12 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Everolimus
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Reporting group description |
Everolimus | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Apr 2010 |
Protocol was updated to include new background information. Addition of guidelines for management of hepatitis B and C and management of hyperglycemia and guidance on the usage of CYP3A4 and/or P-glycoprotein (PgP) inducers and inhibitors was modified. Entry criteria was clarified. Change in ECOG status table from grade 0-3 to grade 0-5 was made. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
