Clinical Trial Results:
Phase 2, Open-label Single-Arm, Multi-Center Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AMG 386 and Sorafenib as First Line Therapy for Subjects with Advanced or Inoperable Hepatocellular Carcinoma.
Summary
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EudraCT number |
2008-006212-38 |
Trial protocol |
FR DE |
Global end of trial date |
08 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jun 2016
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First version publication date |
18 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20080580
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00872014 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to determine the efficacy of trebananib (AMG 386) in combination with sorafenib as measured by the time to progression event rate at 4-months in subjects with advanced or inoperable hepatocellular carcinoma (HCC).
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Protection of trial subjects |
This study has been conducted in accordance with FDA country-specific national and local laws and with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
A copy of the protocol, proposed informed consent form, other written subject information, and any proposed advertising materials were submitted to the Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB) for written approval. A copy of the written approval of the protocol and informed consent form must have been received by Amgen before recruitment of subjects into the study and shipment of trebananib.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
In order to ensure subject safety, the study team reviewed safety and pharmacokinetic data, if available, after 10 and 20 subjects in cohort A had been enrolled, had received at least 1 infusion of trebananib and 1 oral dose of sorafenib, and had the opportunity to be followed for ≥ 4 weeks; and after 6, 12, and 20 subjects had been enrolled in cohort B, had received at least 1 infusion of trebananib and 1 oral dose of sorafenib, and had the opportunity to be followed for ≥ 4 weeks.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Aug 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
48 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
39
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 15 centers in Australia, France, Germany, and the United States. The first patient was enrolled on 26 August 2009 and the last patient enrolled on 21 June 2011. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 90 subjects were screened for enrollment and 60 subjects enrolled: • Cohort A: trebananib 10 mg/kg QW and sorafenib 400 mg • Cohort B: trebananib 15 mg/kg QW and sorafenib 400 mg The 2 cohorts were enrolled sequentially. Enrollment into cohort B commenced after a safety review for cohort A was completed (after 10 subjects enrolled). | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall sudy (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trebananib 10 mg/kg + Sorafenib | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 10 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trebananib
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Investigational medicinal product code |
AMG 386
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trebananib was administered intravenously once a week.
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Investigational medicinal product name |
Sorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nexavar®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sorafenib was self-administered orally starting at 400 mg twice a day (BID).
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Arm title
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Trebananib 15 mg/kg + Sorafenib | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 15 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trebananib
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Investigational medicinal product code |
AMG 386
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trebananib was administered intravenously once a week.
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Investigational medicinal product name |
Sorafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nexavar®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sorafenib was self-administered orally starting at 400 mg twice a day (BID).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trebananib 10 mg/kg + Sorafenib
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Reporting group description |
Participants received 10 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trebananib 15 mg/kg + Sorafenib
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Reporting group description |
Participants received 15 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trebananib 10 mg/kg + Sorafenib
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Reporting group description |
Participants received 10 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | ||
Reporting group title |
Trebananib 15 mg/kg + Sorafenib
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Reporting group description |
Participants received 15 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. |
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End point title |
Progression-free Survival Rate at 4 Months [1] | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival rate at 4 months is defined as the Kaplan-Meier estimate of participants alive and without radiographic disease progression at 4 months.
Disease progression was based on the investigator’s assessment of radiological assessments using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.0 with modifications. Participants alive and without progression at the time of the analysis data cut-off date were censored at the time of the last evaluable radiographic assessment.
Progressive disease (PD): At least a 20% increase in the size of target lesions, taking as reference the smallest size recorded since the treatment began, the appearance of one or more new lesions and/or unequivocal progression of any non-target lesions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression-free survival rate at 4 months was analyzed after all participants completed follow-up; the median follow-up time was 69.1 weeks for cohort A and 44.6 weeks for cohort B.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis was tested. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0, was used to assess the severity of adverse events according to the following:
Grade 1 = Mild, Grade 2 = Moderate, Grade 3 = Severe, Grade 4 = Life-threatening and Grade 5 = Death. The investigator assessed the relationship of each AE to trebabanib or sorafenib.
A serious adverse event (SAE) is defined as an adverse event that
- is fatal
- is life threatening (places the subject at immediate risk of death)
- requires in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization
- results in persistent or significant disability/incapacity
- is a congenital anomaly/birth defect
- other significant medical hazard
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose until 30 days after last dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate | ||||||||||||
End point description |
Tumor response was based on radiological assessments using RECIST version 1.0 with modifications. An objective response is either a complete response or partial response confirmed by consecutive
repeat assessments no less than 28 days after the criteria for response were first met.
Complete response (CR): Disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions.
Partial response (PR): Disappearance of all target lesions with persistence of one or more non-target lesions and no new lesions, or, at least a 30% decrease in the size of target lesions, and no new lesions or unequivocal progression of non-target lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor response was assessed every 8 weeks from day 1 of week 1 for 2 years, and then at least every
4 months thereafter; the median follow-up time was 69.1 weeks for cohort A and 44.6 weeks for cohort B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to progression (TTP) was defined as the time from the first dose of investigational product to disease progression. Subjects who did not meet the criteria for disease progression by the final analysis data cutoff date and subjects who died without evidence of radiographic disease progression were censored at their last evaluable disease assessment date. Time to progression was analyzed using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor response was assessed every 8 weeks from day 1 of week 1 for 2 years, and then at least every
4 months thereafter; the median follow-up time was 69.1 weeks for cohort A and 44.6 weeks for cohort
B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) time is the time from the first dose to the first observed radiographic progression or death, whichever occurs first. Subjects alive and without progression at the time of the analysis data cutoff date were censored at the time of the last evaluable radiographic assessment. (PFS) time is the time from the first dose to the first observed radiographic
progression or death, whichever occurs first. Subjects alive and without progression at the time of the
analysis data cutoff date were censored at the time of the last evaluable radiographic assessment.
Progression-free survival was analyzed using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor response was assessed every 8 weeks from day 1 of week 1 for 2 years, and then at least every
4 months thereafter; the median follow-up time was 69.1 weeks for cohort A and 44.6 weeks for cohort
B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Control Rate | ||||||||||||
End point description |
Disease control rate is defined as a best response of at least stable disease on study with a duration of ≥ 16 weeks from study day 1 or a confirmed objective response, per RECIST v1.0 with modifications.
Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for PR nor sufficient increase of target lesions to qualify for PD, taking as reference the smallest lesion size, with no new lesions or unequivocal progression of non-target lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor response was assessed every 8 weeks from day 1 of week 1 for 2 years, and then at least every
4 months thereafter; the median follow-up time was 69.1 weeks for cohort A and 44.6 weeks for cohort
B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
The time from the date of first dose to the date of death from any cause. Subjects who had not died by the analysis data cutoff date were censored at their last date known to be alive. Overall survival was analyzed
using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median follow-up time was 69.1 weeks for cohort A and 44.6 weeks for cohort B.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Developed Anti-trebananib Antibodies | |||||||||||||||
End point description |
Samples were first tested in an electrochemiluminescence (ECL) immunoassay to detect antibodies
capable of binding specifically to trebananib. Samples confirmed positive in the immunoassay were then tested in an ECL receptor-binding neutralizing antibody assay to measure the neutralizing or inhibitory effects of the antibodies in vitro. if a sample was positive in the immunoassay, but negative in the neutralizing assay, the subject was defined as positive for binding antibodies. If a sample was positive in both assays, a subject was defined as positive for neutralizing antibodies.
Developing antibody incidence is defined as subjects with a negative or no result at or before baseline and a positive result at a post-baseline time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Blood samples were taken predose on day 1 of weeks 1, 5, and 9, and every 16 weeks thereafter until the safety follow-up visit.
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Notes [2] - Subjects with at least one post-baseline immunoassay result [3] - Subjects with at least one post-baseline immunoassay result |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of Trebananib | |||||||||||||||||||||
End point description |
Serum samples were analyzed for trebananib concentration using a validated enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The lower limit of quantification (LLOQ) of the serum assay was 20 ng/mL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 1, week 5, and week 9, at the end of infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Serum Concentration (Cmin) of Trebananib | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose at week 2, week 5 and week 9
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Serum Concentration (Cmin) of Sorafenib | |||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples for sorafenib pharmacokinetics were taken from a subgroup of subjects at selected sites outside of Europe. Plasma concentrations of sorafenib were measured by a validated liquid chromatography–mass spectrometry ( LC-MS/MS) method. The LLOQ was 10 ng/mL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose at weeks 2, 5 and 9
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose until 30 days after last dose.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trebananib 15 mg/kg + Sorafenib
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Reporting group description |
Participants received 15 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trebananib 10 mg/kg + Sorafenib
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Reporting group description |
Participants received 10 mg/kg trebananib administered by intravenous infusion once a week in combination with sorafenib starting at 400 mg orally twice daily until disease progression, clinical progression, unacceptable toxicity, the subject withdrew consent or died. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2009 |
- Introduced a new cohort (B) (trebananib 15 mg/kg IV QW plus sorafenib 400 mg PO BID) with a planned enrollment of approximately 30 additional subjects
- Extended the enrollment period to 15 months to facilitate the enrollment of the additional 30 subjects
- Updated in the introduction the clinical immunogenicity data across the phase 1 trebananib program
- Provided clarification regarding inclusion/exclusion criteria for consistency across the trebananib program
- Provided clarification and better defined the clinical hypothesis of the study
- Added thyroid function test as a required laboratory test to monitor incidence of hypothyroidism associated with tyrosine kinase inhibitors
- Provided guidance regarding trebananib dosing in case of adverse event of hypertension, edema/lymphedema, and infusion reactions
- Added trebananib toxicity management sections (edema/lymphedema, hypertension, infusion reactions)
- Removed all specific and detailed information related to packaging and formulation of trebananib and matching placebo, and consolidated details in a pharmacy binder, which was sent to investigators with the protocol (to ensure sites always had the most accurate information).
- Clarified the definition of the primary endpoint as time to progression rate at 18 weeks |
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01 Mar 2011 |
- Changed the primary endpoint to progression-free survival at 4 months; revised sample size section
- Added an additional safety review for cohort A (after 20 subjects)
- Provided an update regarding the toxicity management guidance for the adverse events of edema/lymphedema, hypertension, and hypokalemia |
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18 Jul 2011 |
- Added new section for the toxicity management of trebananib related pleural effusion and ascites
- Decreased the radiologic scanning frequency interval after 2 years on study
- Corrected the INR value for inclusion criteria to INR ≤ 2.2 per Child-Pugh Classification
- Added guidelines for proscribed medications including immune modulators and strong CYP3A4 inducers during the study
- Added the new pregnancy reporting section and form |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |