Clinical Trial Results:
An open label, multicenter, single arm study of pasireotide LAR in patients with rare tumors of neuroendocrine origin
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Summary
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EudraCT number |
2008-007348-32 |
Trial protocol |
FR DE IT ES |
Global end of trial date |
10 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
26 Jun 2016
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First version publication date |
26 Jun 2016
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CSOM230D2203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00958841 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclossure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclossure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to assess the efficacy of pasireotide long-acting release (LAR) in pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs: insulinoma, gastrinoma, VIPoma, and
glucagonoma) based on disease specific primary biochemical tumor markers.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Sep 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Worldwide total number of subjects |
118
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EEA total number of subjects |
53
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
103
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
For all other individual indications, the numbers of patients in the efficacy analyzable sets were less than 6 and therefore no responder analyses were carried out for these indications. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Each consenting patient, having confirmed diagnosis of PNETs (insulinoma, gastrinoma, VIPoma, and glucagonoma),received pasireotide LAR at 60 mg approximately once every 28 days for 6 months during the core treatment period and up to 48 months treatment during the extension phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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pasireotide LAR 60mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All patients received pasireotide LAR at 60 mg approximately once every 28 days for 6 months during the core treatment period and additional treatment cycles up to a total of 48 months during the extension phase. Patients included patients with pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs), pituitary NETs (PiNETs), Ectopic ACTH-secreting tumor (EAS) & Nelson\\\'s syndrome. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
pasireotide
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Investigational medicinal product code |
SOM230
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Pasireotide LAR was supplied in vials with 20 mg or 40 mg powder and 2 mL vehicle was supplied in ampoules for reconstitution.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
pasireotide LAR 60mg
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Reporting group description |
All patients received pasireotide LAR at 60 mg approximately once every 28 days for 6 months during the core treatment period and additional treatment cycles up to a total of 48 months during the extension phase. Patients included patients with pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs), pituitary NETs (PiNETs), Ectopic ACTH-secreting tumor (EAS) & Nelson\\\'s syndrome. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
pasireotide LAR 60mg
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Reporting group description |
All patients received pasireotide LAR at 60 mg approximately once every 28 days for 6 months during the core treatment period and additional treatment cycles up to a total of 48 months during the extension phase. Patients included patients with pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs), pituitary NETs (PiNETs), Ectopic ACTH-secreting tumor (EAS) & Nelson\\\'s syndrome. | ||
Subject analysis set title |
Gastrinoma
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
One of the 10 types of PNETs analyzed
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Subject analysis set title |
VIpoma
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
One of the 10 types of PNETs analyzed.
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Subject analysis set title |
Glucagonoma
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
One of the 10 types of PNETs analyzed.
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Subject analysis set title |
Prolactinoma
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
One of the 10 types of PNETs analyzed.
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Subject analysis set title |
Nelson’s syndrome
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
based on disease specific primary biochemical tumor markers. Patients received pasireotide LAR at 60 mg approximately once every 28 days for 6 months during the core treatment period and additional treatment cycles up to a total of 48 months during the extension phase.
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Subject analysis set title |
All PNETS (gastrinoma)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
One of the 10 types of PNETs analyzed
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Subject analysis set title |
All PiNETS (prolactinoma)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
One of the 10 types of PiNETs analyzed
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End point title |
Percentage of responders at Month 6 - pooled pancreatic NETs (PNETs) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Primary efficacy endpoint was defined as the percentage of responders at Month 6 (M6) among pooled PNET patients (insulinoma, gastrinoma, VIPoma, and glucagonoma). A responder was defined as a patient who either attained normalization or had a greater than 50% reduction from baseline of the level of the primary biochemical tumor marker at M6. 4 insulinoma pts were excluded from analysis because of unavailability of normal ranges for the associated primary biochemical tumor marker (insulin-to-glucose ratio). 1 patient with VIPoma with a normal baseline was also excluded. So only 20 of 25 pts with PNET were included in the assessment of the primary endpoint, which was less than the planned sample size of 34. Therefore, the primary objective could not be assessed with sufficient power. Pts with missing M6 assessment were considered as non-responders. Responder analyses reported only for indications with minimum of 6 patients. No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses was planned for this primary outcome. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of responders at Month 6 - individual NETs | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of responders for each of the 10 NET indications considered in the study. Responder analyses were performed for an indication only if there were at least 6 patients in the efficacy analyzable set. For all other individual indications, the numbers of patients in the efficacy analyzable sets were less than 6 and therefore no responder analyses were carried out for these indications.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of responders with probability of success at Month 6 - individual NETs | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of responders for each of the 10 NET indications considered in the study. Responder analyses were performed for an indication only if there were at least 6 patients in the efficacy analyzable set. For all other individual indications, the numbers of patients in the efficacy analyzable sets were less than 6 and therefore no responder analyses were carried out for these indications. The probability of success was a chance that the true responder rate was greater than 15%) for the indications gastrinoma, prolactinoma, and Nelson’s syndrome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
PNETs: Number of patients attaining normalization or a more than 50% reduction in primary biochemical tumor marker | ||||||||||
End point description |
Specific primary biochemical tumor markers were used to assess the efficacy of pasireotide in PNETs. A Month 6 responder was defined as the patients who either attained normalization or greater than 50% reduction from baseline in the level of the primary biochemical tumor marker at Month 6. One gastrinoma patient had a missing primary tumor marker value at Month 6, but had a Month 5 assessment done on Day 141, which fell within the allowed window period for Month 6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, month 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
PiNETs: Number of patients attaining normalization or a more than 50% reduction in primary biochemical tumor marker | ||||||||||
End point description |
Specific primary biochemical tumor markers were used to assess the efficacy of pasireotide in PNETs. A Month 6 responder was defined as the patients who either attained normalization or greater than 50% reduction from baseline in the level of the primary biochemical tumor marker at Month 6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, month 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Nelson's syndrome: Number of patients attaining normalization or a more than 50% reduction in primary biochemical tumor marker | ||||||||||
End point description |
Six patients with Nelson’s syndrome met the responder’s criteria of attaining normalization or a reduction of more than 50% in primary tumor marker at Month 6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, month 6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pancreatic neuroendocrine tumors
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Reporting group description |
Pancreatic neuroendocrine tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ectopic ACTH-secreting tumors
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Reporting group description |
Ectopic ACTH-secreting tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nelson s syndrome
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Reporting group description |
Nelson s syndrome | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pituitary neuroendocrine tumors
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Reporting group description |
Pituitary neuroendocrine tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jun 2009 |
Amendment 1 was a local amendment for France adding discontinuation language for patients receiving antineoplastic therapy. |
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09 Jul 2010 |
Amendment 2 was a global amendment to include the addition of QT related cardiology consultation and Holter monitoring. |
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14 Mar 2011 |
Amendment 3 updated the PK sample collection of the protocol to correct the visit dates, which now reflect the schedule of assessments in the protocol. |
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10 Oct 2011 |
Amendment 4 implemented an additional extension phase of 2 years (extension phase 2) and updated the evaluation schedule to allow for the collection of imaging data for tumor evaluation from baseline and throughout the trial where applicable. |
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12 Dec 2011 |
Amendment 5 was issued to include additional hepatic-related safety measures as a result of an internal hepatic review of pasireotide trials. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
