Clinical Trial Results:
A Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Docetaxel and Prednisone with or without Lenalidomide in Subjects with Castrate-Resistant Prostate Cancer (CRPC)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2008-007969-23 |
Trial protocol |
BE HU CZ DE GB AT NL IT ES DK SE GR |
Global end of trial date |
28 Nov 2016
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Dec 2017
|
First version publication date |
14 Dec 2017
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CC-5013-PC-002
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00988208 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Celgene Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
86 Morris Avenue, Summit, NJ, United States, 07901
|
||
Public contact |
ClinicalTrialDisclosure, Celgene Corporation, +1 8882601599, ClinicalTrialDisclosure@celgene.com
|
||
Scientific contact |
Ileana Elias, MD, Celgene Corporation, +1 647-948-4300, IlElias@Celgene.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
20 Apr 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Nov 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To compare the Overall Survival (OS) benefit of docetaxel and prednisone with and without lenalidomide as first-line therapy in chemo-naïve metastatic CRPC subjects
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the guidelines of current Good Clinical Practice including the archiving of essential documents.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Nov 2009
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Regulatory reason, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 52
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 110
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 63
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 75
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 55
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 72
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 55
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 83
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 275
|
||
Worldwide total number of subjects |
1059
|
||
EEA total number of subjects |
646
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
334
|
||
From 65 to 84 years |
712
|
||
85 years and over |
13
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Following a safety and efficacy data review by the Data Monitoring Committee( DMC), the trial was stopped for futility. At that time, 1059 participants had been randomized and 1046 treated with either lenalidomide plus docetaxel and prednisone or placebo plus docetaxel and prednisone. A data cutoff date of 13 January 2012 was established. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants who had started a treatment cycle at the time of termination request were allowed to complete the cycle and have their discontinuation visit at the next cycle (21 days later). The safety follow-up of 28 days was also added to ensure all adverse events were followed. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Docetaxel/Prednisone/Placebo (DP) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, prednisone 5 mg orally twice a day (BID) and identically matching placebo capsules daily (QD) on Days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Taxotere
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous administration on Day 1 of each 21-day treatment cycle
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Identically matching placebo capsules daily (QD) on days 1-14 of each 21-day treatment cycle.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Deltasone; Sterapred; Rayos; Prednicot
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone 5 mg tablets twice a day (BID) in each 21-day treatment cycle.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Docetaxel/Prednisone/Lenalidomide (DPL) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, prednisone 5 mg orally twice a day and lenalidomide 25 mg capsules daily (QD) on days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
CC-5013
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Revlimid®
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lenalidomide 25 mg capsules QD on days 1-14 of each 21-day treatment cycle.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Deltasone
Sterapred
Rayos
Prednicot
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone 5 mg tablets twice a day in each 21-day treatment cycle.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Taxotere
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous administration on Day 1 of each 21-day treatment cycle
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Docetaxel/Prednisone/Placebo (DP)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, prednisone 5 mg orally twice a day (BID) and identically matching placebo capsules daily (QD) on Days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Docetaxel/Prednisone/Lenalidomide (DPL)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, prednisone 5 mg orally twice a day and lenalidomide 25 mg capsules daily (QD) on days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Docetaxel/Prednisone/Placebo (DP)
|
||
Reporting group description |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, prednisone 5 mg orally twice a day (BID) and identically matching placebo capsules daily (QD) on Days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Docetaxel/Prednisone/Lenalidomide (DPL)
|
||
Reporting group description |
Participants received docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, prednisone 5 mg orally twice a day and lenalidomide 25 mg capsules daily (QD) on days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Kaplan Meier Estimate for Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was the time from the date of randomization to the date of death from any cause. If no death was reported for a participant before the cut-off date for OS analysis, OS was censored at the last date at which the participant was alive. Intention-to-Treat population (ITT), defined as all randomized subjects irrespective of whether they received treatment or not.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death from any cause up to the data cut-off date of 13 January 2012; approximately 26 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [1] - Median OS was not reached for the DP arm; only 92 subjects had died at the time of the data cut off |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Docetaxel/Prednisone/Placebo (DP) v Docetaxel/Prednisone/Lenalidomide (DPL)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1059
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0017 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.53
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.17 | ||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||
| Notes [2] - p-value is based on unstratified log-rank test |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Kaplan Meier Estimates of Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was the time from randomization to disease progression, or death, whatever occurred first. Progression criteria was met by analysis of target and non-target lesions as defined by RECIST Version 1.1 criteria. Progressive Disease (PD) was defined as at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of the diameters while on study or the appearance of one or more new lesions; an increase of at least 5mm as a total sum. Lymph nodes identified as target lesions (≥ 15 mm diameter in short axis) were followed and reported by changes in diameter of short axis; or the unequivocal progression of a non-target lesion defined as an increase in the overall disease burden based on the change in non-measurable disease that is comparable in scope to the increase required to declare PD for measurable disease; 2 or more new bone lesions detected by bone scan. ITT population.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression or death from any cause; up to the cut-off date of 13 Jan 2012; maximum time on study was approximately 26 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statisitical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Docetaxel/Prednisone/Placebo (DP) v Docetaxel/Prednisone/Lenalidomide (DPL)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1059
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0187 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.32
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.05 | ||||||||||||
upper limit |
1.66 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with an Objective Response According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - RECIST Version 1.1 criteria | ||||||||||||
End point description |
Objective response (OR) = having a complete response (CR) or partial response (PR) as best overall response. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria 1.1 was defined a CR = Disappearance of all target lesions except lymph nodes (LN); LN must have a decrease in the short axis to <10mm; PR = 30% decrease in sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum diameters; Progressed Disease (PD) = 20% increase in sum of diameters of target lesions taking as a reference the smallest sum of diameters and an absolute increase of ≥5 mm; the appearance of ≥1 new lesions; Stable Disease (SD)= Neither shrinkage to qualify for PR nor increase in lesions. For non-target lesions a CR = Disappearance of all non-target lesions and all LN must be non-pathological in size <10 mm; Non-CR/Non PD: persistence of one or more non-target lesions; PD = unequivocal progression of existing non-target lesions or appearance of new ones. ITT population.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From day 1 to the data cut-off date of 13 January 2012; maximum time on study was approximately 26 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Docetaxel/Prednisone/Placebo (DP) v Docetaxel/Prednisone/Lenalidomide (DPL)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1059
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3975 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.884
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.665 | ||||||||||||
upper limit |
1.176 | ||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (AEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE is defined as any AE occurring or worsening on or after the first dose of study drug and within 28 days after the last dose of study drug. A TESAE is defined as any serious adverse event (SAE) occurring or worsening on or after the first dose of study drug and within 28 days after the last dose of study drug. Safety and severity was assessed according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0; Severity of AEs were graded (including second primary malignancies) as Grade 1- Mild; Grade 2- Moderate; Grade 3- Severe; Grade 4- Life-threatening; Grade 5-Fatal; Safety Population.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the time from of first dose of study drug administration to 28 days after the last dose of study drug and up to the data cut off date of 13 January 2012; the maximum duration of study drug was 93 weeks for DP and 90.6 weeks for DPL
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Received Post-Study Therapies | ||||||||||||
End point description |
Percentage of Subjects Who Received Post-Study Therapies for advanced Prostate Cancer.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The date when the first consent form was signed to the last date of AE data collection; up to the date of the final data analysis date of 20 April 2017
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Secondary Primary Malignancies During the Course of the Trial | ||||||||||||||||||
End point description |
Second primary malignancies were monitored as events of interest and reported as serious adverse events throughout the course of the trial. Safety population.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
The date when the first consent form was signed to the last date of AE data collection; up to the date of the final data analysis date of 30 November 2016; 7 years and 19 days
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Onset of Secondary Primary Malignancies | ||||||||||||
End point description |
The time to the onset of secondary primary malignancies were considered events of interest. Includes the safety population.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The date when the first consent form was signed to the last date of AE data collection; up to the date of the final data analysis date of 30 November 2016; 7 years and 19 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study treatment to 28 days after the last dose; as of the final analysis cut-off of 20 April 2017; median overall duration of treatment was 22.1 months for DPL and 27.0 months for the DP group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DPL: Docetaxel/ Prednisone/Lenalidomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received Docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, Prednisone 5 mg orally twice a day (BID) and Lenalidomide 25 mg capsules daily (QD) on Days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DP: Docetaxel/ Prednisone/ Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received Docetaxel 75 mg/m^2 by intravenous (IV) administration over 60 minutes on Day 1, Prednisone 5 mg orally twice a day (BID) and identically matching placebo capsules daily (QD) on Days 1-14 in each 21-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
13 Sep 2010 |
1. Exclusion Criteria #9 was modified to allow subjects exhibiting clinical symptoms or who had rapidly progressive disease to initiate treatment if in the clinical judgment of the investigator a 4- or 6-week delay for an antiandrogen washout period would have compromised the health and safety of the subject.
2. The Schedule of Assessments was modified to provide clarification that a 14-day safety assessment was to be performed for all study subjects unless a review of the safety data by an independent DMC recommended that this safety assessment was no longer necessary.
3. The section defining lenalidomide dose modifications and interruptions was revised to allow subjects to restart lenalidomide if lenalidomide was interrupted during a treatment cycle for toxicity and to remove language requiring subjects to be discontinued from lenalidomide treatment if this treatment was held or interrupted during any part of 2 consecutive cycles
4. Language was added to clarify the definition regarding the use of central and local labs in this study. |
||
09 Jun 2011 |
1. Added requirement that SPMs be treated as SAEs and reported throughout the study duration up to 5 years following discontinuation of study drug or until all subjects have expired.
2. Allowed the administration of Myeloid Growth Factors as primary prophylaxis for subjects initiating study treatment, and strongly recommended prophylaxis for subjects with a high risk of developing febrile neutropenia as defined by American Society of Clinical Oncology (ASCO) and European Society for Medical Oncology (ESMO) guidelines. |
||
19 Jan 2012 |
This amendment was issued following the decision to discontinue treatment with
lenalidomide/placebo due to futility. The objectives of Amendment 3 were as follows:
1. To continue to collect information on SPMs and additional treatments for prostate cancer in all randomized subjects during survival follow-up. The change reflects a company-wide decision to revise the collection of SPMs from 5 years following the discontinuation of study drug to 5 years following the last subject randomized.
2. To continue to provide docetaxel and prednisone to CRPC subjects randomized at non-US sites who were ongoing in the CC-5013-PC-002 (Amendment 2, Version
dated 09 Jun 2011) protocol when the decision was made to discontinue
lenalidomide/placebo and are experiencing benefit as per investigator discretion.
Key changes of Amendment 3 were as follows:
1. Removal of all references to dosing and study procedures pertaining to the safety,
efficacy, and exploratory endpoints of lenalidomide/placebo.
2. Subjects outside the USA who were ongoing when the decision was made to
discontinue lenalidomide/placebo treatment and who were experiencing benefit as per investigator’s discretion, were allowed to continue to receive docetaxel/prednisone, up to 10 cycles. For subjects who have been treated beyond 10 cycles, an additional 2 cycles were to be provided.
3. Efficacy was no longer assessed.
4. Second primary malignancies will be reported as SAEs for up to 5 years from the date of randomization of the last subject. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The independent DMC concluded that it was unlikely the trial would achieve its primary endpoint of improved overall survival. The sponsor agreed and the experimental lenalidomide/placebo treatment arm of the study was discontinued. | |||
