Clinical Trial Results:
An open-label extension study of canakinumab (ACZ885) in patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA) and active systemic manifestations who participated in studies ACZ885G2301 and ACZ885G2305;and response characterization study in canakinumab treatment-naïve patients with active SJIA with and without fever
Summary
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EudraCT number |
2008-008008-42 |
Trial protocol |
NO FR ES HU BE DE NL SE IT GB DK GR AT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
10 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jul 2016
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First version publication date |
28 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885G2301E1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00891046 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000060-PIP02-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to evaluate long-term safety, tolerability and immunogenicity of canakinumab treated subjects with inactive Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA), rolled over from CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27) and canakinumab naive subjects with active SJIA.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Sep 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 16
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Worldwide total number of subjects |
270
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EEA total number of subjects |
174
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
188
|
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Adolescents (12-17 years) |
70
|
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Adults (18-64 years) |
12
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 71 centres in 20 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 147 subjects from studies CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27) and 123 canakinumab treatment-naive subjects were enrolled into this extension study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was open-label, and hence blinding was not applicable.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ACZ885 treated: Group 1 (Discontinued from core study) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who discontinued from CACZ885G2301 study due to flares, non response or any other reason - Part II (EudraCT number: 2008-005479-82), received a subcutaneous (s.c.) injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks unless discontinuation occurs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab (2 mg/kg or 4 mg/kg) s.c. injection was administered every 4 weeks.
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Arm title
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ACZ885 treated: Group 2 (Completed core study) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed study CACZ885G2301 - Part II (EudraCT number: 2008-005479-82), received an s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab (2 mg/kg or 4 mg/kg) s.c. injection was administered every 4 weeks.
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Arm title
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ACZ885 treated: Group 3 (Steroid taper failures in core study) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who failed to taper their steroid dose in CACZ885G2301 Study - Part I (EudraCT number: 2008-005479-82); received an s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab (2 mg/kg or 4 mg/kg) s.c. injection was administered every 4 weeks.
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Arm title
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ACZ885 treated: Group 4 (Other criteria) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who previously received canakinumab treatment in Studies CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27), but did not fulfill the criteria for Group 1, 2 or 3, received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab (2 mg/kg or 4 mg/kg) s.c. injection was administered every 4 weeks.
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Arm title
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ACZ885 treatment naive | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were canakinumab treatment-naïve and did not participate in previous canakinumab studies, received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab (2 mg/kg or 4 mg/kg) s.c. injection was administered every 4 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 1 (Discontinued from core study)
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Reporting group description |
Subjects who discontinued from CACZ885G2301 study due to flares, non response or any other reason - Part II (EudraCT number: 2008-005479-82), received a subcutaneous (s.c.) injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks unless discontinuation occurs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 2 (Completed core study)
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Reporting group description |
Subjects who completed study CACZ885G2301 - Part II (EudraCT number: 2008-005479-82), received an s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 3 (Steroid taper failures in core study)
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Reporting group description |
Subjects who failed to taper their steroid dose in CACZ885G2301 Study - Part I (EudraCT number: 2008-005479-82); received an s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 4 (Other criteria)
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Reporting group description |
Subjects who previously received canakinumab treatment in Studies CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27), but did not fulfill the criteria for Group 1, 2 or 3, received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ACZ885 treatment naive
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Reporting group description |
Subjects who were canakinumab treatment-naïve and did not participate in previous canakinumab studies, received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 1 (Discontinued from core study)
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Reporting group description |
Subjects who discontinued from CACZ885G2301 study due to flares, non response or any other reason - Part II (EudraCT number: 2008-005479-82), received a subcutaneous (s.c.) injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks unless discontinuation occurs. | ||
Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 2 (Completed core study)
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Reporting group description |
Subjects who completed study CACZ885G2301 - Part II (EudraCT number: 2008-005479-82), received an s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 3 (Steroid taper failures in core study)
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Reporting group description |
Subjects who failed to taper their steroid dose in CACZ885G2301 Study - Part I (EudraCT number: 2008-005479-82); received an s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
ACZ885 treated: Group 4 (Other criteria)
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Reporting group description |
Subjects who previously received canakinumab treatment in Studies CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27), but did not fulfill the criteria for Group 1, 2 or 3, received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||
Reporting group title |
ACZ885 treatment naive
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Reporting group description |
Subjects who were canakinumab treatment-naïve and did not participate in previous canakinumab studies, received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks. | ||
Subject analysis set title |
ACZ885 treated
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who were responsive to canakinumab in previous studies: CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27) and entered into this extension study in Group 1, 2, 3 and 4.
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Subject analysis set title |
Male subjects aged 6-20 years
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Male subjects (age lying in following categories: 6-9 years, 9-11 years and 11-20 years) who received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks during the study.
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Subject analysis set title |
Female subjects aged 6-20 years
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Female subjects (age lying in following categories: 6-9 years, 9-11 years and 11-20 years) who received a s.c. injection of canakinumab 4 mg/kg every 4 weeks during the study.
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End point title |
Number of subjects with adverse events (AEs), treatment related AEs, AEs leading to discontinuation, AEs by severity, serious adverse events (SAEs), SAEs leading to discontinuation [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of study drug, whether or not related to study drug. A SAE was defined as an event which was fatal or life threatening, required or prolonged hospitalization, was significantly or permanently disabling or incapacitating, constituted a congenital anomaly or a birth defect, or encompassed any other clinically significant event that could jeopardize the subject or require medical or surgical intervention to prevent one of the aforementioned outcomes. Treatment related AEs or SAEs were defined as AEs or SAEs that were suspected to be related to study treatment as per investigator. The analysis was performed in safety set, defined as all subjects who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment (Day 1) to end of follow-up period (Week 271)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this primary outcome measure. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting pooled data for Group 1, 2, 3 and 4 in 'ACZ treated' arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with antiACZ885 antibodies at any visit during the study [3] [4] | |||||||||
End point description |
Immunogenicity assessment included determination of anti-canakinumab (ACZ885) antibodies in serum samples using BIAcore system. The analysis was performed on the FAS population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment (Day 1) to end of follow-up period (Week 271)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this primary outcome measure. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting pooled data for Group 1, 2, 3 and 4 in 'ACZ treated' arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with clinically significant local injection site reactions during the study [5] [6] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Local injection site tolerability was assessed on the injection site. Each subject was classified into one of the following four categories: 1. no tolerability reactions at any time during the study, 2. mild reaction observed on at least one occasion but no moderate or severe reactions. 3. moderate reaction observed on at least one occasion but no severe reaction. 4. severe reaction observed on at least one occasion. The analysis was performed in SS population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study treatment (Day 1) to end of follow-up period (Week 271)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The end point is reporting pooled data for Group 1, 2, 3 and 4 in 'ACZ treated' arm. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive summary statistics was planned for this primary outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of non-responders at end of prior study who achieved minimum response of American College of Rheumatology (ACR) pediatric 30/50/70/90/100 criteria at end of the present study [7] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adapted ACR Paediatric 30/50/70/90 or 100 criteria was assessed based on following 7 variables: 1.Physician’s Global Assessment on a 0-100 millimetres (mm) visual analog scale (VAS); 2. Patient Global Assessment on a 0-100 mm VAS; 3. Functional ability; 4. Joints count with active arthritis; 5. Joints count with limitation of motion; 6. Laboratory measure of C-reactive protein (CRP) and 7.Absence of intermittent fever due to severe juvenile idiopathic arthritis (SJIA) during the preceding week. Response was defined as more than or equal to (≥) 30%/50%/70%/90% or 100% improvement in at least 3 of the response variables 1 to 6, no intermittent fever (i.e. body temperatureless than or equal to (≤) 38 degree celsius [°C]) in the preceding week (variable 7) and with no more than one variable 1 to 6, worsening by more than 30%. The analysis was done in FAS population. Here 'Number of subjects analysed' signifies number of subjects with an ACR assessment at the given visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The ACR pediatric scores was collected for subjects who met the minimum of ACR criteria at baseline in 'ACZ treated' cohort i.e. Group 1, 2, 3 and 4. |
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Notes [8] - No subject was analyzed in this group. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects with minimum adapted ACR pediatric ≥ 30 at baseline who achieved minimum response of ACR pediatric 30/50/70/90/100 criteria at last assessment of study [9] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adapted ACR Paediatric 30/50/70/90 or 100 criteria was assessed based on following 7 variables: 1.Physician’s Global Assessment on a 0-100 mm VAS; 2. Patient Global Assessment on a 0-100 mm VAS; 3. Functional ability; 4. Joints count with active arthritis; 5. Joints count with limitation of motion; 6. Laboratory measure of CRP and 7.Absence of intermittent fever due to sJIA during the preceding week. Response was defined as ≥ 30%/50%/70%/90% or 100% improvement in at least 3 of the response variables 1 to 6, no intermittent fever in the preceding week (variable 7) and with no more than one variable 1 to 6 worsening by more than 30%. For minimum adapted ACR paediatric scores, the last measurement recorded from the subject’s previous study was considered baseline for the current study. The analysis was done in FAS population. Here 'Number of subjects analysed' signifies number of subjects with an ACR assessment at the given visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The ACR pediatric scores was collected for subjects who met the minimum of ACR 30 criteria at baseline in 'ACZ treated' cohort i.e. Group 1, 2, 3 and 4. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects able to taper oral steroid use or reached steroid free regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steroid tapering with oral steroids was allowed if the subject achieved an adapted ACR Paediatric 50 response and had no fever. A subject was considered to have tapered steroids successfully, if the steroid dose was reduced from baseline and the subject did not flare and maintained a minimum adapted ACR Paediatric 30 at the last measurement. A subject was considered to have unsuccessfully tapered steroids if the steroid dose was reduced during the study but dose at last assessment was equal to or greater than dose at baseline or; if steroid dose was reduced but the subject did not maintain a minimum adapted ACR Paediatric 30 at the last measurement. The analysis was done in FAS population. Here 'Number of subjects analysed' signifies number of subjects who were steroid users at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects who reduced their canakinumab dose to 2 mg/kg | ||||||||||||||||||
End point description |
The canakinumab dose could be reduced from 4 mg/kg to 2 mg/kg in subjects who were steroid-free, if requested by the treating physician and agreed by the sponsor. For treatment naive subjects, dose reduction was allowed after the subject had received 6 months treatment with canakinumab. The analysis was done in FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects with inactive disease | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Inactive disease was defined as no joints with active arthritis; no fever (body temperature ≤ 38 degree Celsius); no rheumatoid rash, serositis, splenomegaly, hepatomegaly, or generalized lymphadenopathy attributable to SJIA; normal CRP, and a rating of no disease activity on the Physician’s Global Assessment of disease activity (with a best possible score ≤10 mm on the VAS). The analysis was performed in FAS population. Here 'Number of subjects analysed' signifies number of subjects with an assessment in the given visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of subjects with clinical remission [10] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical remission was defined as at least 6 months of inactive disease or at least 12 months of inactive disease on medication during the extension period. Subjects with inactive disease for at least 6 months, but had loss of inactive disease before 12 months were also determined. The analysis was done in FAS population. Here 'Number of subjects analysed' signifies number of subjects with an assessment in the given visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting pooled data for Group 1, 2, 3 and 4 in 'ACZ treated' arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in disability, overall well-being and pain intensity scores based on Child Health Assessment Questionnaire (CHAQ) to last assessment of study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CHAQ was used to assess physical ability, overall well-being and pain intensity experienced by subjects. The CHAQ disability dimension consisted of 20 multiple choice items concerning difficulty in performing eight common activities of daily living; dressing and grooming, arising, eating, walking, reaching, personal hygiene, gripping and other “activities”. Parents graded the response in four categories, ranging from 0 (without any difficulty) to 3 (unable to do). Subject's pain intensity was assessed by parents and adult subjects (18-20 years old) on a VAS scale of 0-100 mm (0 mm: no pain to 100: very severe pain). Change from baseline was calculated by using the formula = (post baseline value – baseline value). A negative change from baseline indicates improvement. The analysis was performed in FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in Health-Related Quality of Life (HRQoL) over time based on Child Health Questionnaire - Parent Form (CHQ-PF50) to last assessment of study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Child Health Questionnaire – Parent Form (CHQ-PF50) instrument was used to measure HRQoL aged 5 to 18 years from a parent’s perspective. This 14concept questionnaire measured physical and psychosocial health of the subjects on following points: physical functioning, role/social emotional, role/social behavior, role/social physical, bodily pain, general behavior, mental health, self esteem, general health perception, change in health, parental impact - emotional, parental impact – time, family activities, and family cohesion. Total score ranged from 0-100. Increase in score represented improvement in overall wellbeing of subjects. Change from baseline was calculated by using the formula = (postbaseline value – baseline value). The analysis was performed in FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in EuroQual 5-Dimension health status questionnaire (EQ-5D) utility index and health state assessment scores to last assessment of study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D HRQoL tool was employed for subjects above 12 years of age and EQ-5D proxy was employed for subjects 8 – 11 years of age). EQ-5D was not completed for subjects aged 7 years and younger. The utility based EQ-5D questionnaire was in two parts and provides a generic measure of health for clinical and economic appraisal. The health state classification part contains 5 questions each with 3 categories (no problem, moderate problem, severe problems). The visual analogue scale was measured from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state). A positive change from baseline score indicated improvement. The analysis was performed in FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in Pediatric Daytime Sleepiness Scale (PDSS) score to last assessment of study [11] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Sleep patterns in children and adolescents aged between 11 and 15 years were determined using PDSS instrument. Subjects were assessed for 8 items of PDSS on a scale of 0 to 4 (0 – never, 1 – seldom, 2- sometimes, 3 – frequently and 4 – always). Change from baseline was calculated by using the formula = (postbaseline value – baseline value). A positive change from baseline score indicated improvement in sleep patterns. The analysis was performed in FAS population. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those subjects with a value at both baseline and the respective post-baseline time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The PDSS score was collected for subjects in 'ACZ treated' cohort i.e. Group 1, 2, 3 and 4. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in growth velocity parameters to last assessment of study [12] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Growth velocity parameters like height, weight and BMI percentiles were determined. Percentiles were based on the growth charts smoothed percentile curves released by Centers for Disease control and prevention (CDC) in 2000, by sex and age. The analysis was performed in FAS population. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies those subjects with a value at both baseline and the respective post-baseline time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting pooled data for Group 1, 2, 3 and 4 in 'ACZ treated' arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects with clinically significant changes in Tanner staging score during the study | |||||||||
End point description |
Tanner staging, a well-established scale ranging from 1 to 5, characterizes physical development and quantifies primary and secondary sex characteristics such as the size of the breasts, genitalia, and development of pubic hair in subjects aged 6-20 years. Clinically significant findings were defined as any results which were observed beyond the expected limits as per the discretion of investigator. The analysis was performed in FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment (LSLV: 10-Dec-2014) or date of discontinuation, which ever occurred earlier
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of ACZ naive subjects at baseline who achieved minimum response of ACR pediatric 30/50/70/90/100 criteria at last assessment of study [13] | ||||||||||||||||||
End point description |
Adapted ACR Paediatric 30/50/70/90 or 100 criteria was assessed based on following 7 variables: 1.Physician’s Global Assessment on a 0-100 mm VAS; 2. Patient Global Assessment on a 0--100 mm VAS; 3. Functional ability; 4. Joints count with active arthritis; 5. Joints count with limitation of motion; 6. Laboratory measure of CRP and 7.Absence of intermittent fever due to SJIA during the preceding week. Response was defined as ≥ 30%/50%/70%/90% or 100% improvement in at least 3 of the response variables 1 to 6, no intermittent fever (i.e. body temperature ≤ 38°C) in the preceding week (variable 7) and with no more than one variable 1 to -6, worsening by more than 30%. The analysis was done in FAS population. Here 'Number of subjects analysed' signifies number of subjects with an ACR assessment at the given visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to last assessment or date of discontinuation, which ever occurred
earlier
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The end point is reporting only ACZ naive data. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Cohort 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Cohort 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jul 2009 |
The amendment was written to change criteria for which a subject would discontinue due to flare, to that of an unmet ACR30 response. Steroid tapering guidelines were also updated to take into account a loss of ACR 30 response. |
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03 Nov 2009 |
The main purpose of this amendment was to clarify the eligibility criteria for subjects who rolled over from Study CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27); to clarify the ACR response calculation and align it with the CAC885G2305 and CACZ885G2301 studies; and to indicate the planned end of study visit date. |
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19 Jan 2010 |
The main purpose of this amendment was to allow subjects with elevated CRP levels to initiate and continue tapering their corticosteroid dose. Additional inclusion criteria were added to allow responders from CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) Part I who flared in Part II to be eligible for study entry. |
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03 Jan 2011 |
The amendment described the implementation of an adjudication committee for macrophage activation syndrome (MAS) and the follow-up procedures for MAS cases identified in the study. |
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26 Oct 2011 |
A new canakinumab treatment-naive subject cohort with active SJIA with and without fever was included in the study. The addition of this cohort aimed to i) increase the safety database by capturing key data on infections, genetic biomarkers and risk of MAS; ii) provide safety and efficacy information on the subset of subjects without fever who were not enrolled in the core Studies CACZ885G2301 (EudraCT number: 2008-005479-82) and CACZ885G2305 (EudraCT number: 2008-005476-27); iii) provide an alternative, albeit experimental, treatment option to subjects; and iv) enhance the biomarker database for investigation of response characterization. |
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28 Mar 2012 |
The exclusion criteria were amended to be in alignment with the canakinumab summary of product characteristics (approved canakinumab label in European Union). Subjects were required to maintain contraception use for 3 months after study drug discontinuation and neutropenic subjects at screening were excluded from participating in the study. The study end date was extended to March 2013 to allow time for subjects to roll-over into Study CACZ885G2306 (EudraCT number: 2013-004867-29). |
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01 Nov 2012 |
This amendment was written to include two independent adjudication committees into the study, to comply with canakinumab Risk Management Plan (RMP). The study end date was extended to December 2014 to allow additional time for subjects to rollover into Study CACZ885G2306 (EudraCT number: 2013-004867-29) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |