E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cáncer de mama metastático o localmente avanzado con receptor estrogénico positivo |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar el tratamiento de combinación de everolimus y exemestano con exemestano en monoterapia con respecto a la supervivencia libre de progresión en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo que es refractario a los NSAIs |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios principales: Comparar la supervivencia global (SG) entre los 2 grupos de tratamiento. Otros objetivos secundarios: Evaluar los dos grupos de tratamiento con respecto a Tasa de respuesta global (ORR) Periodo de tiempo hasta el deterioro del estado funcional del ECOG Seguridad Cambios en las puntuaciones de la QoL a lo largo del tiempo Tasa de beneficio clínico (CBR) Resumir el tiempo hasta la respuesta y la duración de la respuesta en los dos grupos de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Mujeres adultas (≥ 18 años de edad) con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico no aptas para tratamiento curativo con cirugía o radioterapia. Confirmación citológica o histológica de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo (ER+). Mujeres posmenopáusicas. El estado posmenopáusico se define en el Apartado 5.1 Enfermedad refractaria a inhibidores de la aromatasa no esteroideos (NSAI), definida como: 1. Recurrencia mientras, o durante los 12 meses después del final del tratamiento adyuvante con letrozol o anastrozol, o 2. Progresión mientras, o durante un mes después del final del tratamiento con letrozol o anastrozol para el cáncer de mama metastático o localmente avanzado. Evidencia clínica o radiológica de recurrencia o progresión con la última terapia sistémica previa a la aleatorización. Las pacientes deberán presentar: 1. Por lo menos una lesión que pueda medirse con exactitud al menos en una dimensión  20 mm, utilizando técnicas convencionales o  10 mm con TAC helicoidal o RM o 2. lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad medible como se define en el Apartado 3.1.1 Función de coagulación y de la médula ósea adecuada (definido en el Apartado 5.1) Función hepática adecuada (definido en el Apartado 5.1) Función renal adecuada (definido en el Apartado 5.1) Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl o 7.75 mmol/L y triglicéridos en ayunas ≤ 2.5 x ULN. Estado funcional del ECOG ≤ 2 Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento de selección y según las pautas locales. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Pacientes que sobreexpresen HER2 con análisis de laboratorio local (tinción IHC 3+ o hibridización in situ positiva). Pacientes sólo con lesiones no medibles que no sean metástasis óseas (por ejemplo, derrame pleural, ascitis, etc) Pacientes que hayan recibido más de un régimen de quimioterapia para el CMA. Tratamiento previo con exemestano o inhibidores de mTOR. Hipersensibilidad conocida a inhibidores de mTOR, por ejemplo, sirolimus (rapamicina). Otras enfermedades malignas durante los últimos cinco años previos a la aleatorización, con la excepción de carcinoma in situ adecuadamente tratado del cuello del útero, del útero, carcinoma de células escamosas o basal o cáncer cutáneo no melanoma. Radioterapia durante las cuatro semanas previas a la aleatorización, excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura que puede finalizarse durante las dos semanas previas a la aleatorización. Las pacientes deberán haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia. Pacientes que actualmente reciban terapia sustitutiva hormonal, excepto que se suspenda antes de la aleatorización. Metástasis cerebrales sintomáticas u otras metástasis del SNC: Las metástasis cerebrales previamente tratadas se permiten siempre que la paciente no presente síntomas, la radioterapia previa para las metástasis cerebrales haya sido administrada más de cuatro semanas antes de la aleatorización y las dosis de corticosteroides sean bajas y estables durante por lo menos dos semanas antes de la aleatoriación. Pacientes que reciban agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del iniciar el estudio excepto en los casos descritos a continuación: se permiten aplicaciones tópicas, inhaladores, colirios o inyecciones locales. Se permiten pacientes en tratamiento con dosis bajas estables de corticosteroides durante por lo menos dos semanas antes de la aleatorización, en caso de metástasis cerebrales tratadas previamente. Carcinomatosis linfangítica bilateral difusa o metástasis pulmonar como la única manifestación de la enfermedad (>50% de afectación del pulmón), evidencia de metástasis calculada como más de un tercio del hígado, definido con ecografía y/o TAC. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad frente al VIH. No se precisa la prueba de infección por VIH en la visita basal. Diátesis hemorrágica, activa o bajo medicación oral antivitamina K (excepto dosis bajas de warfarina y ácido acetilsalicílico o equivalente, mientras el INR sea  2.0) Cualquier condición médica incontrolada y/o severa. Para más detalles, véase Apartado 5.2. Pacientes que sean tratadas con fármacos que se conozca que son inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itroconazol, voriconazol, ritinavir, telitromicina) durante los últimos 5 días antes de la aleatorización (la lista de medicaciones concomitantes prohibidas se encuentra en la Tabla 6-6). Antecedentes de incumplimiento de regímenes médicos. Pacientes que no quieran o que no puedan cumplir con el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el momento desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Después de la progresión o después de la retirada del tratamiento del estudio, a las pacientes se les continuará controlando la supervivencia cada tres meses hasta que se registre un total de 392 muertes |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |