| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012818 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes que reciben ofatumumab más quimioterapia
de rescate (O-quimio) en comparación con los pacientes que reciben rituximab más quimioterapia de rescate (Rquimio) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar los siguientes parámetros en los pacientes que reciben O-quimio en comparación con los que reciben Rquimio:
? SLP en el subgrupo que recibe DHAP
? Tasa de respuesta global tras la quimioinmunoterapia de rescate.
? Tasa de respuesta global tres meses después del TAMO.
? Supervivencia libre de eventos.
? Supervivencia global.
? Número de pacientes con una movilización insuficiente de células madre autólogas (< 2,0 millones de células
CD34+/kg) antes de la administración de la quimioterapia a altas dosis (QAD).
? Variaciones en las determinaciones de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) del paciente.
? Incidencia, severidad de los acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y otros parámetros de
seguridad.
? Tiempo hasta la recuperación de neutrófilos y plaquetas después de cada ciclo de tratamiento, incluidas la
QAD/TAMO. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Para ser reclutados, los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes:
1.LDCBG CD20 positivo. Las biopsias obtenidas una vez terminado el tratamiento de primera línea deben confirmar el LDCBG CD20+.
2.Refractario a un tratamiento de primera línea con rituximab combinado con quimioterapia a base de antraciclinas, o recidiva tras el mismo. Recidiva se define como LDCBG CD20+ confirmado mediante biopsia tras una respuesta completa . La enfermedad refractaria se define por alguno de los criterios siguientes:
? respuesta parcial (RP) una vez finalizado el tratamiento de primera línea. Los pacientes deben haber recibido al menos 6 ciclos de rituximab combinado con quimioterapia a base de antraciclinas. También serán aptos para el estudio los pacientes con enfermedad en estadio I/II que hayan recibido como mínimo 3 ciclos de rituximab combinado con quimioterapia a base de antraciclinas y radioterapia definitiva del campo afectado. Es necesaria la confirmación del LDCBG CD20+ mediante biopsia.
? enfermedad estable (EE) una vez terminado el tratamiento de primera línea. Los pacientes deben haber recibido al menos 3 ciclos de rituximab combinado con quimioterapia a base de antraciclinas. Es preferible, aunque no necesaria, la confirmación del LDCBG CD20+ mediante biopsia.
? progresión de la enfermedad (PE). Es preferible, aunque no necesaria, la confirmación del LDCBG CD20+ mediante biopsia. La respuesta de la enfermedad al tratamiento de primera línea se determinará de acuerdo con los criterios de
respuesta revisados para el linfoma maligno [Cheson, 2007] o, si no se realizó una PET, mediante los criterios de respuesta del International Workshop para el LNH [Cheson, 1999].
3. La PET-FDG basal debe mostrar lesiones positivas compatibles con las localizaciones anatómicas del tumor definidas en el TAC.
4. TAC en el que se observa, como mínimo:
? dos o más lesiones/ganglios claramente delimitados con un diámetro mayor >=1,5 cm y no irradiados previamente.
O BIEN
? una lesión/ganglio claramente delimitado con un diámetro mayor >=2,0 cm y no irradiado previamente.
5. Edad ? 18 años.
6. Clase funcional del ECOG de 0, 1 ó 2.
7. Apto para la quimioterapia a altas dosis y TAMO
8. Resolución de la toxicidad del tratamiento de primera línea hasta un grado 1 o menor.
Identificador de fichero XML : 5o//0THp7Y7yfcRQRK2B0UWtoWo=
9. Consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Cualquier tratamiento antineoplásico previo para el LDCBG, a excepción de:
? Tratamiento de primera línea con rituximab en combinación con quimioterapia a base de antraciclinas.
?Radioterapia como parte del plan de tratamiento de primera línea o de un campo limitado con una dosis máxima de 10 Gy o menor para controlar síntomas potencialmente mortales.
2.Cualquiera de los tratamientos siguientes en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento de estudio (salvo que se indique lo contrario):
? Antineoplásicos (como alquilantes, antimetabolitos, análogos de la purina)
? Radioterapia salvo que sea de un campo limitado con una dosis máxima de 10 Gy ó menor para controlar síntomas potencialmente mortales.
3.Tratamiento con principio activo no comercializado o fármaco experimental en las 5 semividas o 4 semanas antes del tratamiento, lo que sea mayor, o participación actual en algún otro estudio clínico intervencional.
4. Tratamiento con glucocorticoides, salvo hidrocortisona en dosis no superior a 100 mg/día (u otros glucocorticoides en dosis equivalentes) durante menos de 7 días para la exacerbación de una enfermedad distinta del linfoma (por ejemplo, asma).
5. Enfermedad cerebrovascular importante o acontecimiento con síntomas o secuelas importantes.
6. Cardiopatía clínicamente importante, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (grados III-IV de la NYHA) y arritmia salvo que esté controlada con tratamiento, a excepción de las extrasístoles o los trastornos leves e la conducción.
-IV)
7.Trastorno médico concurrente, no controlado e importante, como enfermedades renales, hepáticas, digestivas, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas, entre otras.
8. LDCBG con afectación del SNC confirmada.
9.Hipersensibilidad confirmada o sospechada a los fármacos del estudio que contraindica la participación.
10. Positividad para el VIH confirmada.
11. Seropositividad para la hepatitis B (HB): resultado positivo del AgHBs. Además, ante un resultado negativo del AgHBs pero positivo para AcHBc y negativo para AcHBs se realizará un análisis del ADN de la HB y, si es positivo, se excluirá al paciente. Nota: si es positivo para el AcHBc y positivo para el AcHBs, indicativo de una infección pasada, se podrá incluir al paciente.
12. Seropositividad para la hepatitis C (HC): resultado positivo del AcHC, en cuyo caso se hará en la misma muestra un análisis de inmunotransferencia RIBA para la HC para confirmar el resultado.
13. Enfermedad infecciosa crónica o en curso que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antimicóticos o antivirales, como las infecciones renales crónicas, las infecciones respiratorias crónicas con bronquiectasias y la tuberculosis, entre otras.
14. Otra neoplasia maligna pasada o presente, excepto pacientes sin tumor maligno durante 5 años, o con antecedentes de cáncer de piel distinto del melanoma completamente extirpado o de un carcinoma in situ tratado satisfactoriamente.
Identificador de fichero XML : 5o//0THp7Y7yfcRQRK2B0UWtoWo=
15. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-CD20, con la excepción de rituximab, o tratamiento con otros anticuerpos monoclonales en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio.
16.Valores analíticos de la selección:
? plaquetas < 50 x 109/l (salvo por afectación de la médula ósea por el LDCBG)
? neutrófilos < 1,0 x 109/l (salvo por afectación de la médula ósea por el LDCBG)
? creatinina >2,0 veces LSN (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal)
? bilirrubina total >1,5 veces LSN (salvo por afectación del hígado por el LDCBG o que haya un antecedente de
enfermedad de Gilbert)
? ALT >2,5 veces LSN (salvo por afectación del hígado por el LDCBG)
? Fosfatasa alcalina >2,5 veces LSN (salvo por afectación del hígado o la médula ósea por el LDCBG)
17. Incapacidad del paciente confirmada o sospechada para cumplir el protocolo del estudio.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en el momento de la selección.
19. Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas cuyo último período menstrual tuvo lugar menos de un año antes de la selección, que no puedan o no quieran utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis del tratamiento del protocolo. La anticoncepción adecuada abarca los anticonceptivos hormonales, los dispositivos intrauterinos, los métodos de doble barrera o la abstinencia total.
20. Varones que no puedan o no quieran utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el comienzo del estudio hasta un año después de la última dosis del tratamiento del protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia libre de progresión (SLP). Supervivencia libre de progresión se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la enfermedad estable después de dos ciclos de quimioinmunoterapia de rescate, la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El final del estudio no está especificado pero el protocolo establece el seguimiento de 5 años para todos los pacientes en la sección 3.1. El final del ensayo sería la última visita del último paciente tras 5 años de seguimiento. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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