Clinical Trial Results:
Ofatumumab versus Rituximab Salvage Chemoimmunotherapy followed by ASCT in Relapsed or Refractory DLBCL
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Summary
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EudraCT number |
2009-009256-20 |
Trial protocol |
NL BE SE IE GB ES CZ FI DK HU PL DE AT EE GR |
Global end of trial date |
21 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
24 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
OMB110928
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the progression-free survival (PFS) in subjects receiving ofatumumab in addition to salvage chemotherapy (O-chemo) compared to subjects receiving rituximab in addition to salvage chemotherapy (R-chemo).
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Mar 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 55
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Worldwide total number of subjects |
447
|
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EEA total number of subjects |
276
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
370
|
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From 65 to 84 years |
77
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants who were refractory to, or had relapsed following, first-line treatment with rituximab in combination with an anthracycline- or anthracenedione-containing chemotherapy regimen, and who were eligible for autologous stem cell transplant (ASCT), were eligible for enrollment. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible participants were randomized to receive either rituximab or ofatumumab in addition to salvage chemotherapy. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rituximab + Chemotherapy | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of rituximab combined with salvage chemotherapy (SC): either the DHAP regimen (3 cycles of dexamethasone, cytarabine, cisplatin [DHAP]) or the DVD regimen (DHAP-VIM [etoposide, ifosfamide, mesna, methotrexate]-DHAP). Rituximab (375 milligrams per meters squared [mg/m^2]) was infused intravenously (IV) on Day (D) 1 (or up to 3 days prior to D1) and D8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on D1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/m^2/day) as an IV continuous infusion on D1 of each cycle; and cytarabine 2 grams (g)/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on D2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kilogram [kg] IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
375mg/m2 on Day 1 and Day 8 of cycle 1 of the chemotherapy, and then on Day 1 of cycles 2 and 3 of a 21 day cycle.
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Arm title
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Ofatumumab + Chemotherapy | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of ofatumumab combined with SC: either the DHAP regimen (three cycles of DHAP) or the DVD regimen (DHAP-VIM-DHAP). Ofatumumab (1000 mg/1000 milliliter [mL]) was infused IV on Day 1 (or up to 3 days prior to Day 1) and Day 8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on Day 1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/[m^2]/day) as an IV continuous infusion on Day 1 of each cycle; and cytarabine 2 g/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on Day 2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kg IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ofatumumab
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
1000mg on Day 1 and Day 8 of cycle 1 of the chemotherapy cycle, and then on Day 1 of cycles 2 and 3 of a 21 day cycle.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 447 participants were randomized and 445 participants entered the treatment period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of rituximab combined with salvage chemotherapy (SC): either the DHAP regimen (3 cycles of dexamethasone, cytarabine, cisplatin [DHAP]) or the DVD regimen (DHAP-VIM [etoposide, ifosfamide, mesna, methotrexate]-DHAP). Rituximab (375 milligrams per meters squared [mg/m^2]) was infused intravenously (IV) on Day (D) 1 (or up to 3 days prior to D1) and D8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on D1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/m^2/day) as an IV continuous infusion on D1 of each cycle; and cytarabine 2 grams (g)/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on D2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kilogram [kg] IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ofatumumab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of ofatumumab combined with SC: either the DHAP regimen (three cycles of DHAP) or the DVD regimen (DHAP-VIM-DHAP). Ofatumumab (1000 mg/1000 milliliter [mL]) was infused IV on Day 1 (or up to 3 days prior to Day 1) and Day 8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on Day 1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/[m^2]/day) as an IV continuous infusion on Day 1 of each cycle; and cytarabine 2 g/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on Day 2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kg IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of rituximab combined with salvage chemotherapy (SC): either the DHAP regimen (3 cycles of dexamethasone, cytarabine, cisplatin [DHAP]) or the DVD regimen (DHAP-VIM [etoposide, ifosfamide, mesna, methotrexate]-DHAP). Rituximab (375 milligrams per meters squared [mg/m^2]) was infused intravenously (IV) on Day (D) 1 (or up to 3 days prior to D1) and D8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on D1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/m^2/day) as an IV continuous infusion on D1 of each cycle; and cytarabine 2 grams (g)/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on D2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kilogram [kg] IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | ||
Reporting group title |
Ofatumumab + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of ofatumumab combined with SC: either the DHAP regimen (three cycles of DHAP) or the DVD regimen (DHAP-VIM-DHAP). Ofatumumab (1000 mg/1000 milliliter [mL]) was infused IV on Day 1 (or up to 3 days prior to Day 1) and Day 8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on Day 1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/[m^2]/day) as an IV continuous infusion on Day 1 of each cycle; and cytarabine 2 g/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on Day 2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kg IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | ||
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End point title |
Progression-free survival as assessed by independent reviewers | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the interval of time from the randomization date until the date of stable disease (SD; failure to attain the criteria needed for a CR or PR and no fulfillment of the criteria for progressive disease [PD]) after two cycles of salvage chemotherapy, progression, or death, whichever occurs first. Disease progression was based on the assessments of independent reviewers for the disease under study. Disease progression was based on imaging data via the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML). Intent-to-Treat (ITT) Population: all participants who were randomized and commenced study therapy (at least one dose of a study drug).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until the date of stable disease after two cycles of salvage chemotherapy, progression, or death (assessed for up to 5 years)
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| Notes [1] - ITT Population [2] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
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Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.333 [4] | ||||||||||||
Method |
Stratified Log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.12
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||
upper limit |
1.42 | ||||||||||||
| Notes [3] - The Pike estimator was the statistical method used to estimate the hazard ratio. [4] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
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||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with overall response (OR) and complete response (CR) after salvage chemoimmunotherapy | |||||||||||||||
End point description |
OR is defined as the number of participants achieving either a complete response (CR) or a partial response (PR). CR is defined as the complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms. PR is defined as at least a 50% decrease from Baseline in the sum of the product of the diameters of target lesions. RRCML was used to assess CR and PR.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At completion of up to 3 cycles of salvage chemoimmunotherapy (assessed up to 9 weeks)
|
|||||||||||||||
|
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| Notes [5] - ITT Population [6] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.4053 [8] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.56 | |||||||||||||||
upper limit |
1.24 | |||||||||||||||
| Notes [7] - For Category title- Independent reviewer-assessed OR [8] - p-value for the test of Odds Ratio being 1. |
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Statistical analysis title |
Analysis 2 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.1167 [10] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.39 | |||||||||||||||
upper limit |
1.1 | |||||||||||||||
| Notes [9] - For Category title- Independent reviewer-assessed CR [10] - p-value for the test of Odds Ratio being 1. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with overall response (OR) and complete response (CR) three months after autologous stem cell transplant | |||||||||||||||
End point description |
OR is defined as the number of participants achieving either a complete response (CR) or a partial response (PR). CR is defined as the complete disappearance of all detectable clinical evidence of disease and disease-related symptoms. PR is defined as at least a 50% decrease from Baseline in the sum of the product of the diameters of target lesions. RRCML was used to assess CR and PR.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At 3 months after completion of autologous stem cell transplantation (ASCT) (assessed up to 6 months)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [11] - ITT Population. Only participants completing HDT/ASCT are included. [12] - ITT Population. Only participants completing HDT/ASCT are included. |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
157
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.8209 [14] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.15
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.55 | |||||||||||||||
upper limit |
2.43 | |||||||||||||||
| Notes [13] - For Category title- Independent reviewer-assessed OR [14] - p-value for the test of Odds Ratio being 1. |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
157
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.6313 [16] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.23
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.62 | |||||||||||||||
upper limit |
2.43 | |||||||||||||||
| Notes [15] - For Category title- Independent reviewer-assessed CR [16] - p-value for the test of Odds Ratio being 1. |
||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Event-free survival | ||||||||||||
End point description |
Event-free survival is defined as the time from randomization to progressive disease (PD; disease whose course is growth, or spread of the disease), stable disease (SD; failure to attain the criteria needed for a CR or PR and no fulfillment of the criteria for PD) after completion of 2 cycles of therapy, commencement of a new treatment for diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) (e.g., radiotherapy), or death from any cause, whichever occurs first. Disease progression was based on the assessments of independent reviewers for the disease under study. Disease progression was based on imaging data via the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (RRCML).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to progressive disease, stable disease after completion of 2 cycles of therapy, commencement of a new treatment for DLBCL, or death due to any cause (assessed for up to 5 years)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [17] - ITT Population [18] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [19] | ||||||||||||
P-value |
= 0.346 [20] | ||||||||||||
Method |
Stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||
upper limit |
1.36 | ||||||||||||
| Notes [19] - Confidence Interval estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [20] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from randomization to death due to any cause. Participants who were still alive by the end of the study were censored.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to death due to any cause (assessed for up to 5 years)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [21] - ITT Population [22] - ITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||
P-value |
= 0.377 [24] | ||||||||||||
Method |
Stratified log-rank test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||
| Notes [23] - Confidence Interval estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [24] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with the ability to mobilize at least 2 million cluster of differentiation (CD)34+ cells per kilogram from peripheral blood | |||||||||
End point description |
Stem cell mobilization is the process of stimulating the hematopoietic stem cells (CD34+) to move out of the bone marrow and into the bloodstream, where they can be collected via a process called apheresis. Successful mobilization is defined as the collection of >2*10^6 CD34+ cells/kg. Only those participants, who commenced harvest, following the administration of rituximab or ofatumumab in combination with DHAP combination chemotherapy, were assessed. The number of participants with adequate harvest of CD34+ stem cells (at least 2*10^6 CD34+ cells/kg) after dosing of salvage therapy in Cycle 2 and Cycle 3 was analyzed.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During Cycles 2 and/or 3 (Weeks 4-9)
|
|||||||||
|
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| Notes [25] - ITT Population. Only participants commencing leukapheresis are included. [26] - ITT Population. Only participants commencing leukapheresis are included. |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
259
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.1161 [27] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
2.57
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.83 | |||||||||
upper limit |
9.5 | |||||||||
| Notes [27] - p-value for the test of Odds Ratio being 1. |
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|
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End point title |
Number of participants completing autologous stem cell transplant (ASCT) | |||||||||
End point description |
The number of participants who completed ASCT is reported.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Approximately 4 to 6 weeks following Cycle 3 (assessed up to 3 months)
|
|||||||||
|
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| Notes [28] - ITT Population [29] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | |||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority [30] | |||||||||
P-value |
= 0.4481 [31] | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.84
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.56 | |||||||||
upper limit |
1.27 | |||||||||
| Notes [30] - Statistics are presented for Completion rate [31] - p-value for the test of Odds Ratio being 1. |
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|
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End point title |
Change from Baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) during treatment | ||||||||||||
End point description |
The FACT-G was developed by the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) group for use in adults in a wide range of oncology clinical trial populations. The 27 items of the FACT-G are scored in the following domains: Physical Well-being (7 items), Social/Family Wellbeing (7 items), Emotional Well-being (6 items), and Functional Well-being (7 items). Participants responded to the items on a five-point Likert scale ranging from 0, "Not at all" to 4, "Very much." The total score ranges from 0 to 108; higher scores indicate a better patient-reported outcome/quality of life. Participants were asked to think back over the past week when responding to the items.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and the end of the treatment period (until approximately 4 to 6 weeks following Cycle 3 [assessed up to 3 months])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [32] - ITT Population. Only those participants who provided data were assessed. [33] - ITT Population. Only those participants who provided data were assessed. |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
347
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.978 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.11 | ||||||||||||
upper limit |
2.17 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma Trial Outcome Index (FACT-Lym TOI) total score during treatment | ||||||||||||
End point description |
The FACT-Lym TOI is a measure that combines the FACT-Lym subscale (15 items; responses to each item range from 0, "Not at all" to 4, "Very much") with two domains taken from the FACT-G (responses to each item range from "Not at all " to "Very much"): Physical Well-being (7 items: lack of energy, nausea, meeting family needs, pain, side effects, feels ill, spends time in bed) and Functional Well-being (7 items: ability to work, work fulfilment, ability to enjoy life, illness acceptance, ability to sleep well, enjoying things done for fun, satisfaction with quality of life). This index is designed to be sensitive to changes in treatment regimens. The total FACT-Lym TOI score ranges from 0 to 116; higher scores indicate a better patient-reported outcome/quality of life. Participants were asked to think back over the past week when responding to the items.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and the end of the treatment period (until approximately 4 to 6 weeks following Cycle 3 [assessed up to 3 months])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [34] - ITT Population. Only those participants who provided data were assessed. [35] - ITT Population. Only those participants who provided data were assessed. |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
346
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.387 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.129
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.434 | ||||||||||||
upper limit |
3.691 | ||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to neutrophil and platelet recovery after each cycle of salvage chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Neutrophil (absolute neutrophil count [ANC]) recovery is defined as ANC >=0.5*10^9/Liter and increasing, and platelet (PLT) recovery is defined as PLT >=10*10^9/Liter and increasing. For each cycle, time to ANC recovery is defined as the time from the first dose to the first ANC >=0.5*10^9/Liter and increasing after the nadir in the cycle. For each cycle, time to PLT recovery is defined as the time from the first dose to the first PLT >=10*10^9/L and increasing after the nadir in the cycle.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the start of each cycle for a maximum of 5 weeks per cycle (assessed during treatment period of Baseline up to approximately 3 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [36] - Safety Population. Only those participants available for analysis in the given cycle were assessed. [37] - Safety Population. Only those participants available for analysis in the given cycle were assessed. |
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Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.479 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [38] - Statistics are presented for Category-Neutrophils, Cycle 1. Confidence Interval (CI) estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [39] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The number of participants included in the analysis is as stated in the End Point Values table and not 445 which is automatically calculated by the system.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.059 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [40] - Statistics are presented for Category-Neutrophils, Cycle 2. Confidence Interval (CI) estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [41] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The number of participants included in the analysis is as stated in the End Point Values table and not 445 which is automatically calculated by the system.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.451 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [42] - Statistics are presented for Category-Neutrophils, Cycle 3. Confidence Interval (CI) estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [43] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.597 [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [44] - Statistics are presented for Category-Platelets, Cycle 1. Confidence Interval (CI) estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [45] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The number of participants included in the analysis is as stated in the End Point Values table and not 445 which is automatically calculated by the system.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.199 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [46] - Statistics are presented for Category-Platelets, Cycle 2. Confidence Interval (CI) estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [47] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The number of participants included in the analysis is as stated in the End Point Values table and not 445 which is automatically calculated by the system.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.102 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [48] - Statistics are presented for Category-Platelets, Cycle 3. Confidence Interval (CI) estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [49] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to engraftment after high-dose therapy (HDT)/ASCT | ||||||||||||
End point description |
Engraftment is defined as 1) three consecutive days when the ANC is ≥0.5x109/L and 2) an unsupported platelet count of ≥20x109/L, and the engraftment date is the date that this occurs. If engraftment was not achieved by Day 42 or the last observation, engraftment was deemed to be a failure, and censoring took place at Day 42 or at the last observation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From ASCT up to 42 days post-ASCT (Baseline up to approximately 4.5 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [50] - Safety population. Only participants completing HDT/ASCT are included. 99999 represents NA. [51] - Safety population. Only participants completing HDT/ASCT are included. 99999 represents NA. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab + Chemotherapy v Ofatumumab + Chemotherapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
157
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [52] | ||||||||||||
P-value |
= 0.035 [53] | ||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.36 | ||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||
| Notes [52] - Confidence Interval estimated using the Brookmeyer-Crowley method. HR are estimated using the Pike estimator. A hazard ratio <1 indicates a lower probability of recovery with Ofatumumab compared to Rituximab. HR was adjusted for stratification factors. [53] - p-value from stratified log-rank test are adjusted for stratification factors. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were collected up to 60 days after the last dose of study treatment, or the commencement of high-dose chemotherapy, or anti-cancer therapy, whichever occurred first (up to approximately 16 study weeks).
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Adverse event reporting additional description |
Serious adverse events (SAEs) and non-serious AEs were collected in members of the Safety Population, comprised of all participants who received at least one dose of study drug.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
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|
Reporting groups
|
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Reporting group title |
Rituximab + Chemotherapy
|
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Reporting group description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of rituximab combined with salvage chemotherapy (SC): either the DHAP regimen (3 cycles of dexamethasone, cytarabine, cisplatin [DHAP]) or the DVD regimen (DHAP-VIM [etoposide, ifosfamide, mesna, methotrexate]-DHAP). Rituximab (375 milligrams per meters squared [mg/m^2]) was infused intravenously (IV) on Day (D) 1 (or up to 3 days prior to D1) and D8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on D1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/m^2/day) as an IV continuous infusion on D1 of each cycle; and cytarabine 2 grams (g)/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on D2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kilogram [kg] IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ofatumumab + Chemotherapy
|
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Reporting group description |
Participants received 3 cycles (21 days per cycle) of ofatumumab combined with SC: either the DHAP regimen (three cycles of DHAP) or the DVD regimen (DHAP-VIM-DHAP). Ofatumumab (1000 mg/1000 milliliter [mL]) was infused IV on Day 1 (or up to 3 days prior to Day 1) and Day 8 (+/-2 days) of Cycle 1 of the SC, and then on Day 1 only of Cycles 2 and 3. The DHAP regimen (SC) contained: dexamethasone (40 mg/day) administered orally or IV on Days 1, 2, 3, or 4 of each cycle; cisplatin (100 mg/[m^2]/day) as an IV continuous infusion on Day 1 of each cycle; and cytarabine 2 g/m^2 over 3 hours every 12 hours (2 doses) for each infusion on Day 2 of each cycle. VIM: etoposide (90 mg/m^2 IV on Days 1, 3, and 5), ifosfamide (1200 mg/m^2 IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), mesna (10 or 20 mg/kg IV on Days 1, 2, 3, 4, and 5), methotrexate (30 mg/m^2 IV on Days 1 and 5). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Feb 2010 |
Supplementation of response criteria |
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16 Sep 2010 |
Adjustments to the requirements for pathological confirmation of lymphoma prior to study entry. |
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13 Mar 2012 |
Increase of sample size to 410 and corresponding revision of statistical rationale. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
