E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mielofibrosis
Myelofibrosis |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028537 |
E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de INCB018424 dos veces al día con las del mejor tratamiento disponible en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis tras policitemia vera (PV-MF) o mielofibrosis tras trombocitemia esencial (TE-MF). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la farmacocinética poblacional de INCB018424 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Todos los pacientes deberán cumplir los criterios de inclusión siguientes: 1. Pacientes de 18 años o más. 2. Diagnóstico de MFP, PV-MF o TE-MF según los criterios de 2008 de la Organización Mundial de la Salud, independientemente del estado de mutación de JAK2. 3. Los pacientes con mielofibrosis que necesiten tratamiento deben clasificarse como de riesgo elevado (3 o más factores pronósticos) O de riesgo intermedio 2 (2 factores pronósticos). Los factores pronósticos, definidos por el Grupo de Trabajo Internacional (Cervantes y cols., 2008) son: - Edad > 65 años - Presencia de síntomas inespecíficos (pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos) - Anemia marcada (Hgb < 10 g/dl) - Leucocitosis (antecedentes de recuento de leucocitos > 25 x 10^9/l) - Blastocitos circulantes > ó = 1 % 4. Pacientes con un recuento de blastocitos en la circulación periférica < 10 %. 5. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1, 2 ó 3. 6. Pacientes con un bazo palpable que mida 5 cm o más desde el reborde costal hasta el punto de máxima protrusión esplénica. 7. Pacientes que siguen una pauta terapéutica estable desde al menos 2 semanas antes de la selección y al menos 4 semanas antes del momento basal. 8. Pacientes que no han recibido tratamiento anterior con un inhibidor de JAK. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Cualquiera de los criterios siguientes es motivo de exclusión del estudio: 1. Pacientes con una esperanza de vida de menos de 6 meses. 2. Mujeres embarazadas o que están amamantando. 3. Pacientes en edad fértil que no están dispuestos a adoptar precauciones apropiadas (desde la selección hasta el seguimiento) para evitar quedarse embarazada o engendrar un niño. - Se considera que no están en edad fértil las mujeres de 55 años o más con amenorrea de al menos 1 año de duración O las esterilizadas quirúrgicamente 3 meses antes como mínimo. - Para los pacientes en edad fértil, se consideran métodos apropiados los que ofrecen una eficacia del 99 % como mínimo para evitar un embarazo. Estos métodos deben comunicarse a los pacientes, que deben confirmar que los han comprendido. 4. Pacientes con una reserva insuficiente de médula ósea demostrada por los siguientes criterios: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < ó = 1.000/µl. b. Recuento plaquetario < 100.000/µl sin la asistencia de factores de crecimiento, factores trombopoyéticos o transfusiones de plaquetas. 5. Pacientes con antecedentes de recuentos plaquetarios < 50.000/µl o RAN < 500/µl, excepto durante el tratamiento de una enfermedad mieloproliferativa o la administración de un tratamiento citotóxico por cualquier otra razón. 6. Pacientes con insuficiencia hepática o renal demostrada: a. Bilirrubina total > 2,0 mg/dl. b. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) del centro. c. Creatinina > 2,0 mg/dl. 7. Pacientes con una infección bacteriana, fúngica, parasitaria o vírica de importancia clínica y que exija tratamiento: a. Los pacientes con una infección bacteriana aguda que obligue a usar antibióticos deben retrasar la selección y el reclutamiento hasta el final de la antibioterapia. b. Pacientes con hepatitis A, B o C activa conocida o positivos para el VIH. 8. Pacientes que actualmente no puedan optar al trasplante de células madre, porque no sean candidatos, o porque no dispongan de donante apropiado. 9. Pacientes con antecedentes de tumor maligno en los últimos 5 años, salvo que se trate de un carcinoma espinocelular o basocelular de la piel tratado en una etapa precoz. 10. Pacientes con una enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, podría poner en riesgo su seguridad o el cumplimiento del protocolo. 11. Pacientes con angina no controlada o inestable. 12. Pacientes que están recibiendo tratamiento con otro medicamento en investigación o que lo han recibido en los 14 días o en las 6 semividas (lo que sea más largo) anteriores al reclutamiento. 13. Pacientes en quienes la dosis o la pauta posológica de cualquier tratamiento de la MF se ha modificado en algún momento durante las 2 semanas anteriores al comienzo de la selección y hasta el comienzo de las evaluaciones basales. 14. Pacientes que se han sometido a irradiación esplénica en los 12 meses anteriores a la selección. 15. Pacientes con fibrilación auricular rápida o paroxística. 16. Pacientes tratados con agonistas de los receptores del factor de crecimiento hematopoyético (es decir, eritropoyetina (Epo), factor estimulante de las colonias de granulocitos (GCSF), romiplostim, eltrombopag) en algún momento durante las 2 semanas anteriores a la selección o las 4 semanas anteriores al momento basal. 17. Pacientes con infarto de miocardio o síndrome coronario agudo recientes (unos 6 meses). 18. Frecuencia cardíaca en reposo > 110 latidos por minuto. 19. Presión arterial sistólica en reposo > 160 mm Hg. 20. Presión arterial diastólica en reposo > 100 mm Hg. 21. Pacientes incapaces de comprender el documento de consentimiento informado (CI) o que no están dispuestos a firmarlo. 22. Pacientes con una adicción al alcohol o a las drogas que interferiría con su capacidad para cumplir los requisitos del estudio. 23. Pacientes con una enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro su seguridad o el cumplimiento del protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proporción de pacientes que logran una reducción del 35% del volumen esplénico desde el momento basal hasta la semana 48, medido mediante RM (o TC en los pacientes que no puedan someterse a RM) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Mejor tratamiento disponible elegido por el invetigador |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Mejor tratamiento disponible elegido por el invetigador |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |