Clinical Trial Results:
A Phase IIb pilot study to assess the antiviral activity of GSK1349572 containing regimen in antiretroviral therapy (ART)-experienced, HIV-1-infected adult subjects with raltegravir resistance
Summary
|
|
EudraCT number |
2009-010270-37 |
Trial protocol |
FR ES IT |
Global end of trial date |
23 Jan 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Apr 2016
|
First version publication date |
13 Aug 2015
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
ING112961
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
|
||
Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
|
||
Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
|
||
Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Mar 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
23 Jan 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the short-term antiviral activity of GSK1349572 + failing background regimen.
|
||
Protection of trial subjects |
Not applicable
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Aug 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
|
||
Worldwide total number of subjects |
51
|
||
EEA total number of subjects |
32
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
50
|
||
From 65 to 84 years |
1
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants (par.) recruited initially to Cohort I and subsequently to Cohort II. Recruitment to Cohort I was closed 9 months before recruitment to Cohort II was opened. Recruitment was not randomized. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study will included ART-experienced participants with either current or past virologic failure to raltegravir. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort I (DTG 50 mg OD) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received dolutegravir (DTG) 50 milligrams (mg) once a day (OD). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dolutegravir
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg once daily (Cohort I)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort II (DTG 50 mg BID) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received DTG 50 mg twice a day (BID). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dolutegravir
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg twice daily (Cohort II)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort I (DTG 50 mg OD)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received dolutegravir (DTG) 50 milligrams (mg) once a day (OD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort II (DTG 50 mg BID)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received DTG 50 mg twice a day (BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Cohort I (DTG 50 mg OD)
|
||
Reporting group description |
Participants received dolutegravir (DTG) 50 milligrams (mg) once a day (OD). | ||
Reporting group title |
Cohort II (DTG 50 mg BID)
|
||
Reporting group description |
Participants received DTG 50 mg twice a day (BID). |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants who achieved HIV-1 RNA <400 copies (c)/milliliter (mL) or at least 0.7 log10 c/mL below their Baseline value at Day 11 [1] | |||||||||
End point description |
The number of participants who achieved Plasma Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) Ribonucleic Acid (RNA) <400 c/mL or at least 0.7 log10 c/mL below their Baseline value at Day 11 was assessed. The last observation was carried forward if a participant had missed the Day 11 visit. The Baseline observation was carried forward if a participant had discontinued the treatment before Day 11. Blood samples for assessment of HIV-1 RNA levels were collected at Baseline and Day 11. Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) Population: all participants who received at least one dose of study medication and who had at least one post-Baseline measure of plasma HIV-1 RNA.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Day 11
|
|||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical information is not permitted to be entered into the system for a single arm. |
||||||||||
|
||||||||||
Notes [2] - ITT-E Population [3] - ITT-E Population |
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean change from Baseline in Plasma HIV-1 RNA at Day 6 to 8, Day 11, Weeks 4, 12, 24, 48, 72, 96, from Week 108 every 12 weeks up to study completion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from Baseline in Plasma HIV-1 RNA was assessed on Day 6 to 8, Day 11, and Weeks 4, 12, 24, 48, 72, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, and 264 using data of the observed cases. Study Day 1 was considered as Baseline. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. Only those participants available at the indicated time points were analyzed (represented by n=X, X in the category titles). 99999 represents NA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 6 to 8; Day 11; Weeks 4, 12, 24, 48, 72, 96, from 108 every 12 weeks up to study completion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - ITT-E Population [5] - ITT-E Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants who achieved plasma HIV-1 RNA <400 c/mL and <50 c/mL at Baseline and Weeks 4, 12, 24, 48, 72, and 96: TLOVR analysis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with plasma HIV-1 RNA <400 c/mL or <50 c/mL was assessed at Weeks 4, 12, 24, 48, 72, and 96 per the Food and Drug Administration's Time to Loss of Virological Response (TLOVR) algorithm. Using the TLOVR algorithm, participants are considered to have failed on therapy if they never achieved confirmed RNA levels below the threshold, if they had confirmed rebound of RNA above the threshold, if they made a non-permitted change in background regimen, or if they permanently discontinued investigational product for any reason. 99999 represents NA.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Weeks 4, 12, 24, 48, 72, and 96
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - ITT-E Population [7] - ITT-E Population |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Proportion of participants who achieved plasma HIV-1 RNA <400 c/mL and <50 c/mL from Week 48 every 12 weeks up to study completion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with plasma HIV-1 RNA <400 c/mL or <50 c/mL was assessed at Weeks 48, 72, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, and 264 using data of observed cases. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X, X in the category titles). 99999 represents NA.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Week 48 every 12 weeks up to study completion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - ITT-E Population [9] - ITT-E Population |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in CD4+ cell count at Day 11 and Weeks 4, 12, 24, 48, 72, 96, Week 108 every 12 weeks up to study completion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from Baseline in CD4+ cell count was assessed at Day 11 and at Weeks 4, 12, 24, 48, 72, 96,108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, and 264. Study Day 1 was considered as Baseline.Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. Only those participants available at the indicated time points were analyzed (represented by n=X, X in the category titles). 99999 represents NA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline; Day 11; Weeks 4, 12, 24, 48, 72, 96, from 108 every 12 weeks up to study completion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - ITT-E Population [11] - ITT-E Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Cmax, Cmin, and Ctau of DTG | |||||||||||||||||||||
End point description |
The maximum plasma concentration (Cmax), minimum plasma concentration (Cmin), and concentration at the end of a dosing interval (Ctau) of DTG were assessed at Day 10. Blood samples for pharmacokinetic (PK) assessments were collected at pre-dose (within 15 minutes prior to dose) and 2, 3, 4, 8, and 24 hours post-dose on Day 10 for DTG 50 mg OD and pre-dose (within 15 minutes prior to dose) and 2, 3, 4 and 8 hours post morning dose and 12 hours post evening dose for DTG 50 mg BID. Pharmacokinetic (PK) Parameter Population: all participants who provided at least one evaluable PK concentration.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 10
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [12] - PK Parameter Population [13] - PK Parameter Population |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
C0 assessment of DTG | |||||||||||||||||||||
End point description |
The plasma DTG concentration immediately prior to dosing at steady state (C0) was assessed at Day 10, and Weeks 4 and 24. Blood samples for pharmacokinetic assessments were collected at pre-dose (within 15 minutes prior to dose).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 10; Weeks 4 and 24
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [14] - PK Parameter Population [15] - PK Parameter Population |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Tmax of DTG | ||||||||||||
End point description |
The tmax is defined as the time of occurrence of the maximum plasma concentration (Cmax). The tmax was assessed at Day 10. Blood samples for pharmacokinetic assessments were collected at pre-dose (within 15 minutes prior to dose) and 2, 3, 4, 8, and 24 hours post-dose on Day 10 for DTG 50 mg OD and pre-dose (within 15 minutes prior to dose) and 2, 3, 4 and 8 hours post morning dose and 12 hours post evening dose for DTG 50 mg BID.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 10
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - PK Parameter Population [17] - PK Parameter Population |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
AUC0-24 assessment of DTG | ||||||||||||
End point description |
AUC is defined as the area under the DTG concentration-time curve as a measure of drug exposure. AUC(0-24) is defined as the area under the concentration-time curve from time zero (pre-dose) to 24 hours. AUC0-24 of DTG was assessed at Day 10. Blood samples for pharmacokinetic assessments were collected at pre-dose (within 15 minutes prior to dose) and 2, 3, 4, 8, and 24 hours post-dose on Day 10 for DTG 50 mg OD and pre-dose (within 15 minutes prior to dose) and 2, 3, 4 and 8 hours post morning dose and 12 hours post evening dose for DTG 50 mg BID.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 10
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [18] - PK Parameter Population [19] - PK Parameter Population |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated HIV-1 associated conditions, excluding recurrences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of par. with post-Baseline emergent HIV-1 disease progression (Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) or death) was assessed per the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993 revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. The CDC classifies HIV infection as Category A (par. with asymptomatic HIV infection, acute HIV infection with accompanying illness, or persistent generalized lymphadenopathy), Category B (par. with symptomatic non-AIDS condition, i.e., conditions that are attributed to HIV infection or are indicative of a defect in cell-mediated immunity; or conditions are considered by physicians to have a clinical course or to require management that is complicated by HIV infection), and Category C (includes AIDS indicator conditions as defined by diagnostic or presumptive measures). Par. may have more than one HIV associated condition. condition is counted only once
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the day of the first dose of study drug until study completion (median 605 days for Cohort I, median 1181 days for Cohort II)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - ITT-E Population. Each condition is counted only once per participant regardless of recurrence. [21] - ITT-E Population. Each condition is counted only once per participant regardless of recurrence. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with HIV-1 associated disease progression with the indicated shifts to CDC Class C or death | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with HIV-1 disease progression (AIDS or death) was assessed per the CDC 1993 revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. The CDC classifies HIV infection as Category A (participants with asymptomatic HIV infection, acute HIV infection with accompanying illness, or persistent generalized lymphadenopathy), Category B (participants with symptomatic non-AIDS condition, i.e., conditions that are attributed to HIV infection or are indicative of a defect in cell-mediated immunity; or conditions are considered by physicians to have a clinical course or to require management that is complicated by HIV infection), and Category C (includes AIDS indicator conditions as defined by diagnostic or presumptive measures).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the day of the first dose of study drug until study completion (median 605 days for Cohort I, median 1181 days for Cohort II)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [22] - ITT-E Population [23] - ITT-E Population |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants (cumulative) with protocol-defined virological failure (PDVF) at Day 11 and Weeks 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, Week 108 every 12 weeks up to study completion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PDVF is defined in relation to Baseline plasma HIV-1 RNA levels: at Day 11, a decrease of <0.7 log10 c/mL unless <400 c/mL; at Weeks 8 to <16, a decrease of <1.0 log10 c/mL unless <400 c/mL or an increase of >= 1.0 log10 c/mL from nadir; and at or after Week 16, ≥400 c/mL. PDVF at Day 11 was based on a single plasma HIV-1 RNA evaluation and did not require confirmation. Confirmation testing was required for visits at or after Week 8. For the combination treatment phase, all HIV-1 RNA samples that meet a criterion for suspected PDVF must be confirmed by a second measurement performed at least 1 week but not more than 4 weeks apart from the date of the original sample. 99999 represents NA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 11; Weeks 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, from Week 108 every 12 weeks up to study completion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - ITT-E Population [25] - ITT-E Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated genotypic resistance at Baseline | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
At Baseline, the integrase genotypic results were used to document resistance to raltegravir (RAL) and for the allocation of participants to one of two genotypic groups according to their RAL signature mutations to ensure a broad range of sensitivity to DTG. These results were not used to pre-define subgroup for analysis.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - ITT-E Population [27] - ITT-E Population |
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Median Fold change in sensitivity to DTG by the Baseline (Day 1) IN mutational group | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Summary of median fold change in sensitivity to DTG by Integrase (IN) mutational group was assessed. The IN mutational group comprises of the following mutations: Q148 +2, Q148 +1, mixture (participants with virus containing more than one Y143, Q148 or N155 mutation at Day 1), Y143, N155, other (participants with virus having no mutations at codons 143, 148, or 155 at Day 1). Fold change (FC) is the fold change in 50% Inhibitory Concentration (IC50) relative to the wild-type control virus.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - ITT-E Population [29] - ITT-E Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated treatment-emergent integrase (IN) mutations detected at the time of protocol-defined virologic failure (PDVF) as a measure of genotypic resistance | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An analysis of changes at specific amino acids in the IN coding region associated with resistance to raltegravir, elvitegravir, or DTG was performed at Day 1 and at the time of PDVF. PDVF is defined in relation to Baseline plasma HIV-1 RNA levels: at Day 11, a decrease of <0.7 log10 c/mL unless <400 c/mL; at Weeks 8 to <16, a decrease of <1.0 log10 c/mL unless <400 c/mL or an increase of >= 1.0 log10 c/mL from nadir; and at or after Week 16, ≥400 c/mL. PDVF at Day 11 was based on a single plasma HIV-1 RNA evaluation and did not require confirmation. Confirmation testing was required for visits at or after Week 8. For the combination treatment phase, all HIV-1 RNA samples that meet a criterion for suspected PDVF must be confirmed by a second measurement performed at least 1 week but not more than 4 weeks apart from the date of the original sample. On-treatment Genotypic Resistance Population: all ITT-E participants who met the criteria for protocol-defined virological failure (PDVF).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline (Day 1) until study completion (median 605 days for Cohort I, median 1181 days for Cohort II)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - On-treatment Genotypic Resistance Population [31] - On-treatment Genotypic Resistance Population |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated fold increase in DTG FC (fold change in IC50 relative to wild-type virus) between Baseline (BL) and the time of PDVF, as a measure of post-Baseline phenotypic resistance | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
FC in IC50 (50% inhibitory concentration) for DTG relative to wild-type virus was determined for virus isolated at BL and PDVF. Number of par. with the indicated change (ratio) in the two values at the time of PDVF is presented. PDVF is defined in relation to Baseline plasma HIV-1 RNA levels: at Day 11, a decrease of <0.7 log10 c/mL unless <400 c/mL; at Weeks 8 to <16, a decrease of <1.0 log10 c/mL unless <400 c/mL or an increase of >= 1.0 log10 c/mL from nadir; and at or after Week 16, ≥400 c/mL. PDVF at Day 11 was based on a single plasma HIV-1 RNA evaluation and did not require confirmation. Confirmation testing was required for visits at or after Week 8. For the combination treatment phase, all HIV-1 RNA samples that meet a criterion for suspected PDVF must be confirmed by a second measurement performed at least 1 week but not more than 4 weeks apart from the date of the original sample. Only par. with both BL and PDVF time-point DTG phenotypic data were considered for analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline (Day 1) until study completion (median 605 days for Cohort I, median 1181 days for Cohort II)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - PDVF Phenotypic Resistance Population:all ITT-E par. with phenotypic resistance data at PDVF failure [33] - PDVF Phenotypic Resistance Population:all ITT-E par. with phenotypic resistance data at PDVF failure |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated Grade 3 and Grade 4 clinical chemistry toxicities | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematology and clinical chemistry data were summarized according to Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, dated December 2004. Grade 1, Mild; Grade 2, Moderate; Grade 3, Severe; Grade 4, Potentially life-threatening. Data are presented for only those parameters for which an increase to Grade 3 or Grade 4 occurred. The Grade 3 and Grade 4 clinical chemistry toxicities included: Albumin, Alkaline Phosphatase, Amylase, Aspartate Amino Transferase, Carbon dioxide content/Bicarbonate, Creatinine, Creatinine Clearance, Hypercalcemia, Hyperglycaemia, Hyperkalemia, Hypernatremia, Hypocalcemia, Hypoglycaemia, Hypokalemia, Hyponatremia, LDL Cholesterol, Magnesium, Phosphorus inorganic, aTotal Bilirubin, Alanine Amino Transferase, Calcium, Chloride, Cholesterol, Creatine Kinase, Direct Bilirubin, Glucose, High Density Lipid (HDL), Cholesterol direct, Lipase, Potassium, Sodium, Total Cholesterol, Triglycerides, Urea/Blood Urine Nitrogen.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the day of the first dose of study drug until study completion (median 605 days for Cohort I, median 1181 days for Cohort II)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - Safety Population: all participants that took at least one dose of DTG [35] - Safety Population: all participants that took at least one dose of DTG |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated Grade 3 and Grade 4 hematological toxicities | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematology and clinical chemistry data were summarized according to Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, dated December 2004. Grade 1, Mild; Grade 2, Moderate; Grade 3, Severe; Grade 4, Potentially life-threatening. Data are presented for only those parameters for which an increase to Grade 3 or Grade 4 occurred. The Grade 3 and Grade 4 hematological toxicities included: Hemoglobin, Platelet Count, Total Neutrophils, and White Blood Cell count.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline (Day 1) until study completion (median 605 days for Cohort I, median 1181 days for Cohort II)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Safety Population: all participants that took at least one dose of DTG [37] - Safety Population: all participants that took at least one dose of DTG |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
SAEs and non-serious AEs were collected from start of study treatment until the follow-up contact.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
SAEs and non-serious AEs were collected in the Safety Population, comprised of all participants that took at least one dose of DTG.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort I (DTG 50 mg OD)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received dolutegravir (DTG) 50 milligrams (mg) once a day (OD). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort II (DTG 50 mg BID)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received DTG 50 mg twice a day (BID). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
14 Jul 2009 |
Amendment No 1.: Inclusion of final 9-month monkey toxicology data summary, update of the study design discussion sections based on the toxicology data, clarification of definition of evidence of resistance to antiretrovirals for eligibility, addition of an inclusion criterion, addition of resistance testing at Day 1 in the time and events table with a corresponding update of the Viral Genotyping and Phenotyping Section, update on requirements for PBMC collection in the time and events table, clarification of timing of pre-dose PK samples, correction of specification of etravirine use in one section of the protocol and correction of minor typographical errors. |
||
16 Sep 2009 |
Amendment No 2.: Clarification of instructions for pregnancy testing at Day 1 to include urine pregnancy testing, addition of text on guidance and recommendations for timing of influenza vaccine, formatting correction of table in Section 6.3, other minor clarifications and correction of typographical errors. |
||
29 Apr 2010 |
Amendment No. 3: This amendment details the inclusion of an additional cohort of subjects to receive DTG 50 mg twice daily (Cohort II), dose-rationale and PK-PD model to evaluate potential benefit of increasing the dose of DTG, and summarizes preliminary data from ING112961 Cohort I (50 mg), safety data from ING112276, preliminary data from ING111856 (QT Study). In addition, this amendment includes other minor clarifications and corrections of typographical errors. |
||
26 Aug 2010 |
Amendment No.4: This amendment specifies a change of Study Sponsor, provides updated safety information from ING112961 Cohort I and ING112276 and specifies additional urinalyses. Removal of chronic NSAID use from prohibited medications. |
||
29 Aug 2011 |
Amendment No.5: This amendment is to allow ongoing Cohort I subjects the option to receive DTG 50mg BID. Efficacy and safety information from Cohort II have been provided, the prohibited medication list and toxicity management updated. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |