| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent Epithelial Ovarian Cancer and Other Solid Tumors |
| tumore epiteliale dell’ovaio in recidiva e altri tumori solidi |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer on the surface of the ovary and other solid tumors |
| tumore dell’ovaio e altri tumori solidi |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049280 |
| E.1.2 | Term | Solid tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10066697 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary phase 2 objective of this study is to determine progression free survival (PFS) evaluated by the investigator of 2 different schedules of OSI-906 (Arm A and B) in combination with weekly paclitaxel as compared with paclitaxel alone (Arm C) in recurrent/refractory ovarian cancer patients. |
| L'obiettivo primario della fase 2 di questo studio è: •stabilire la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dallo sperimentatore, per 2 diversi regimi di OSI-906 (Braccio A e Braccio B) in associazione con paclitaxel settimanale, rispetto alla monoterapia con paclitaxel (Braccio C), in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente/refrattario. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary phase 2 objectives of this study are to evaluate in parallel for OSI-906 and paclitaxel and paclitaxel alone: - objective response rate (ORR) using RECIST v1.1, CA-125 response rate, duration of response (RECIST v1.1), duration of CA-125 response, and overall survival (OS); - the safety profile of the combination of OSI-906 and paclitaxel; - relevant pharmacodynamic markers involved in related pathways; and - exploratory biomarkers related to treatment outcomes and/or histologic characterization |
| Gli obiettivi secondari della fase 2 di questo studio sono le valutazioni, in parallelo per OSI-906 e paclitaxel e per paclitaxel in monoterapia, di quanto segue: •il tasso di risposta obiettiva (ORR) sulla base dei criteri RECIST v1.1, il tasso di risposta al CA-125, la durata della risposta (RECIST v1.1), la durata della risposta al CA-125 e la sopravvivenza globale (OS); •il profilo di sicurezza dell'associazione OSI-906 e paclitaxel; •i marcatori farmacodinamici pertinenti coinvolti nelle vie (pathway) correlate; •i biomarcatori esplorativi legati agli esiti del trattamento e/o la caratterizzazione istologica. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Patients must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study. - Histologically or cytologically confirmed epithelial ovarian carcinoma Patients with fallopian or peritoneal cancer will also be eligible. Patients with any solid tumor that may be treated with weekly paclitaxel will be eligible for the phase 1 portion. - For the phase 2 portion, patients must have radiologically-confirmed progressive disease by RECIST v1.1 criteria within 6 months prior to randomization (patients must have measurable disease according to RECIST v1.1). - Age ≥ 18 years. - ECOG PS 0 -1 - Predicted life expectancy ≥ 12 weeks. - Patients may have had prior therapy, providing the following conditions are met: Chemotherapy: Prior chemotherapy must have been completed at least 3 weeks prior to study enrollment (6 weeks for mitomycin C, nitrosoureas or high-dose carboplatin [≥ 600 mg/m²]and 4 weeks for investigational drugs. Patient should have recovered from any drug-related toxicities (with the exception of grade 1 neuropathy and or alopecia). Phase 1: While there is no limit on the number of prior regimens for patients entered into the phase 1 portion, any prior taxane therapy must have been administered on a 3 week schedule. Phase 2: Patients must have received prior chemotherapy, which must have contained a platinum and a taxane at some point. Any prior taxane therapy must have been administered on a 3 week schedule. A maximum of 2 prior chemotherapy regimens are permitted. Patients must be refractory (PD during chemotherapy) or resistant (PD within six months of completing chemotherapy) to their last platinum-containing chemotherapy regimen. Radiation: Patients may have had prior radiation therapy provided they have recovered from the acute, toxic effects of radiotherapy prior to registration/randomization. A minimum of 21 days must have elapsed between the end of radiotherapy and registration/randomization into the study unless the radiation affected less than 25% of bone marrow. Surgery: Previous surgery is permitted provided that adequate wound healing has occurred prior to registration/randomization. - Fasting glucose ≤ 150 mg/dL (8.3 mmol/L). - Adequate hematopoietic, hepatic, and renal function defined as follows: Neutrophil count ≥ 1.5 x 10 ^9 /L and platelet count > = 100 x 10^9/L; Bilirubin ≤ 1.5 x ULN; AST and/or ALT ≤ 2.5 x ULN or < = 5 x ULN if patient has documented liver metastases; and Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN. - Patients – (For phase 1 both males and females, for phase 2 females and male partners) – with reproductive potential (ie, menopausal for less than 1 year and not surgically sterilized) must agree to practice effective contraceptive measures (ie, barrier methods that include condom or diaphragm, with spermicide) throughout the study. Women of childbearing potential must provide a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to registration/randomization. - Patients must provide verbal and written informed consent to participate in the study. |
I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio.
- Carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente o citologicamente I pazienti con tumore di Falloppio o peritoneale saranno anche ammissibili. I pazienti con un tumore solido che possono essere trattati con paclitaxel settimanale avranno diritto per la parte di fase 1.
- Per la parte fase 2, i pazienti devono avere progressione della malattia confermata radiologicamente secondo i criteri RECIST criteri v1.1 nei 6 mesi prima la randomizzazione (i pazienti devono avere malattia misurabile secondo RECIST v1.1).
- Età ≥ 18 anni.
- ECOG PS 0 -1
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
- I pazienti possono aver avuto una precedente terapia, fornendo le seguenti condizioni: Chemioterapia: la chemioterapia preventiva deve essere completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio (6 settimane per la mitomicina C, nitrosouree o alte dosi di carboplatino [≥ 600 mg / m²] e 4 settimane per farmaci sperimentali.Qualsiasi tossicità da farmaci deve essere risolta (con l'eccezione di grado 1 e neuropatia o alopecia) Fase 1: non vi è alcun limite al numero di precedenti terapie per i pazienti inseriti nella fase 1 qualsiasi terapia precedente con taxani deve essere somministrata a intervalli di 3 settimane Fase 2:i pazienti devono avere ricevuto una precedente chemioterapia che deve aver contenuto platino e un taxano. Qualsiasi terapia precedente con taxani deve essere stato somministrata ogni 3 settimane. Sono ammessi un massimo di 2 precedenti regimi chemioterapici. I pazienti devono essere refrattari (PD durante la chemioterapia) o resistenti (PD entro sei mesi dalla conclusione chemioterapia) al loro ultimo regime chemioterapicon con platino.
Radioterapia: I pazienti possono aver ricevuto radioterapia a condizione che abbiano recuperato da effetti tossici della radioterapia prima della registrazione / randomizzazione. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni tra la fine della radioterapia e la registrazione / randomizzazione a meno che la radiazione abbia colpito meno del 25% di midollo osseo
Chirurgia: precedente intervento chirurgico è consentito purché ci sia adeguata cicatrizzazione verificata prima della registrazione / randomizzazione
- Valore glicemia a digiuno ≤ 150 mg / dl (8,3 mmol / L)
- adeguati valori emopoietici, epatici e renali definiti come segue.: conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L e conta piastrinica > = 100 x 10 ^ 9 / L; bilirubina ≤ 1,5 x ULN,
AST e / o ALT ≤ 2,5 x ULN o <= 5 x ULN se il paziente ha metastasi al fegato documentata; e creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Pazienti - (Per la fase 1 maschi e femmine, per la fase 2 femmine e partner di sesso maschile) – potenzialmente riproduttivi (in menopausa da meno di 1 anno e non rese sterili chirurgicamente) devono essere d'accordo di pratica misure contraccettive efficaci (ad esempio, metodi di barriera che includono preservativo o diaframma, con spermicida) nel corso dello studio donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 14 giorni prima della registrazione / randomizzazione
-I pazienti devono fornire consenso informato sia verbale che scritto a partecipare allo studio |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Patients who meet any of the following exclusion criteria are not eligible for enrollment. - Diabetes mellitus currently requiring medication (eg, insulin or oral hypoglycemics). - During the phase 2 portion, patients with histology of abdominal adenocarcinoma of unknown origin or a diagnosis of a borderline ovarian tumor. - Previous or concurrent malignancies (excluding curatively treated basal or squamous cell carcinoma of the skin or cervical carcinoma in situ) unless the patient has been in remission for at least 3 years. - History of significant cardiovascular disease unless the disease is wellcontrolled. Significant cardiac diseases includes second/third degree heart block; significant ischemic heart disease; poorly controlled hypertension; congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) Class II or worse (slight limitation of physical activity; comfortable at rest, but ordinary physical activity results in fatigue, palpitation, or dyspnea). - History of cerebrovascular accident (CVA) within 6 months prior to registration/randomization or that is not stable. - Prior therapy with an IGF1R inhibitor. - Known or prior hypersensitivity to taxanes or drugs containing Cremophor. - Gastro-intestinal abnormalities, including bowel obstruction, inability to take oral medication, requirement for intravenous (IV) alimentation,active peptic ulcer or prior surgical procedures or bowel resection affecting absorption. - Active infection or serious underlying medical condition (including any type of active seizure disorder within 12 months prior to registration/randomization) that would impair the ability of the patient to receive protocol treatment. - History of any psychiatric condition that might impair the patient's ability to understand or to comply with the requirements of the study or to provide informed consent. - Pregnancy or breast-feeding. - Symptomatic brain metastases that are not stable, require steroids, are potentially life threatening, or that have required radiation within 28 days prior to registration/randomization. - History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to the study drug. - History of arrhythmia (multifocal premature ventricular contractions [PVCs], bigeminy, trigeminy, ventricular tachycardia, or uncontrolled atrial fibrillation) that is symptomatic or requires treatment (≥ grade 3), left bundle branch block (LBBB), or asymptomatic sustained ventricular tachycardia are not allowed. Patients with atrial fibrillation controlled by medication are not excluded. Patients with mean QTcF interval ≥ 450 msec at screening are excluded. - Use of drugs that have a known risk of causing Torsade de Pointes (TdP) or that that have a risk of causing QT interval prolongation within 14 days prior to Day 1 dosing are prohibited. - Use of the potent CYP1A2 inhibitors ciprofloxacin and fluvoxamine. Other less potent CYP1A2 inhibitors/inducers are not excluded. |
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono eleggibili per l'arruolamento.
- Diabete mellito che richiede trattamento farmacologico (ad esempio insulina o ipoglicemizzanti orali).
- pazienti con istologia di adenocarcinoma addominale di origine sconosciuta o con una diagnosi di un tumore ovarico borderline.
- Neoplasie precedenti o concomitanti (ad esclusione carcinoma basocellulare o squamoso della pelle in trattamento o carcinoma cervicale in situ), a meno che il paziente sia in remissione da almeno 3 anni.
- Storia di significative malattie cardiovascolari a meno che la malattia non sia ben controllata Malattie cardiache significative includono secondo / terzo grado blocco cardiaco; significativa cardiopatia ischemica, ipertensione scarsamente controllata, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) Classe II o più grave (lieve limitazione dell'attività fisica, bene a riposo, ma l’ordinaria attività fisica si traduce in stanchezza, palpitazioni o dispnea).
- Storia di AVC cerebrovascolare entro 6 mesi prima della registrazione / randomizzazione o non è stabile.
- Precedente terapia con un inibitore IGF1R.
- nota ipersensibilità a farmaci contenenti taxani o Cremophor.
- Anomalie Gastro-intestinali, compresa occlusione intestinale, incapacità di assumere farmaci per via orale, alimentazione per via endovenosa (IV), ulcera peptica attiva o precedenti procedure chirurgiche o resezione intestinale che influenzano l'assorbimento.
- Infezione attiva o grave condizione medica (compreso qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo nei 12 mesi precedenti alla registrazione / randomizzazione) che compromettano la capacità del paziente di ricevere le cure di protocollo.
- Storia di una condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o di rispettare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato.
- Gravidanza o allattamento.
- Metastasi cerebrali sintomatiche che non sono stabili, soggetti che richiedono uso di steroidi, potenzialmente in pericolo di vita, o che hanno richiesto terapia radiante nei 28 giorni prima della registrazione / randomizzazione.
- Storia di reazioni allergiche riconducibili ai composti di simile origine chimica o composizione biologica al farmaco in studio.
- Storia di aritmia (Contrazione ventricolare prematuro multifocale, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale non controllata) sintomatica o richiede un trattamento (≥ grado 3), blocco di branca sinistra, o asintomatica tachicardia ventricolare sostenuta. I pazienti con fibrillazione atriale controllata con i farmaci non sono esclusi. I pazienti con intervallo medio QTcF ≥ 450 msec allo screening sono esclusi. - Uso di farmaci che hanno un rischio noto di causare torsioni di punta (TdP), o che hanno un rischio di causare prolungamento dell'intervallo QT sono vietati entro i 14 giorni precedenti al giorno 1 dosaggio.
- Utilizzo del potenti inibitori del CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina. Altri induttori meno potenti inibitori del CYP1A2 / non sono esclusi. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy variable is progression free survival (PFS) evaluated by the investigator per RECIST v1.1. |
| la variabile primaria di efficacia è la sopravvivenza libera da progressione, valutata dallo sperimentatore per RECIST v1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression Free Survival (PFS) Time Frame: 36 months |
| la sopravvivenza libera da progressione: 36 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The second efficacy variables include objective response rate per RECIST v1.1 (ORR), CA- 125 response rate, duration of response (RECIST DOR), duration of CA-125 response (CA-125 DOR), and overall survival (OS). |
| Le variabili secondarie di efficacia includono il tasso di risposta obiettiva (sulla base dei criteri RECIST v1.1),il tasso di risposta al CA-125, la durata della risposta (RECIST DOR),la durata della risposta CA-125 (CA-125 DOR) e la sopravvivenza globale(OS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Objective Response Rate, Cancer Antigen 125 (CA125) Response Rate, Duration of Response, duration of CA-125, Time from the date of the first documented CA-125 response to the date of CA-125 progression, Overall survival, and Safety. Time Frame: 36 months |
| Tasso di risposta obiettiva,tasso di risposta al CA-125, durata della risposta, durata di CA.125, tempo dalla data della prima documentata risposta CA-125 alla data di progressione CA-125, sopravvivenza globale e sicurezza. Tempo 36 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Russian Federation |
| Switzerland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study will be deemed as the date of the last visit of the last patient participating in the clinical trial. The database may be locked prior to the last visit of the last patient; however, this database lock may not occur until the primary endpoint is reached. |
| La conclusione dello studio sarà considerata LPLV.Il database potrà essere chiuso prima LPLV, tuttavia, la chiusura del database non potrà avvenire fino a quando l'endpoint primario non è raggiunto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 38 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 38 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
