Clinical Trial Results:
A Phase 1/2 Study Evaluating Intermittent and Continuous OSI 906 and Weekly Paclitaxel in Patients with Recurrent Epithelial Ovarian Cancer (and Other Solid Tumors)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2009-010319-34 |
Trial protocol |
GB PL CZ IT |
Global end of trial date |
31 Oct 2013
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Feb 2016
|
First version publication date |
31 Jul 2015
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
OSI-906-202
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00889382 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
International Study Number (ISN): 7487-CL-0202 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Global Development, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
1 Astellas Way, Northbrook, IL, United States, 60062
|
||
Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc., Astellas.resultsdisclosure@astellas.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc., Astellas.resultsdisclosure@astellas.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
31 Oct 2013
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Oct 2013
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Oct 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary phase 1 objective of the study was to determine both the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D) of intermittent and continuous linsitinib in combination with weekly paclitaxel in patients with advanced solid tumors. The primary objective of the phase 2 portion of this study was to determine progression-free survival (PFS) evaluated by the investigator of 2 different schedules of linsitinib (Arm A and Arm B) in combination with weekly paclitaxel as compared with paclitaxel alone (Arm C) in recurrent/refractory ovarian cancer patients.
|
||
Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, ICH GCP Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Aug 2009
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 39
|
||
Worldwide total number of subjects |
210
|
||
EEA total number of subjects |
100
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
166
|
||
From 65 to 84 years |
44
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This multicenter study was conducted in the following locations: Phase 1: Switzerland, Canada, United Kingdom and United States. Phase 2: Australia, Canada, Czech Republic, Italy, Poland, Romania, Russia, Switzerland, United Kingdom, and United States. The principal investigator at each site was experienced in the therapeutic area of oncology. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Screening procedures included physical examination, vital signs and laboratory assessments. Patients were evaluated weekly at the study centers. Every 21 days will be considered 1 treatment period, except in phase 1, in which Treatment Period 1 was 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Phase 1 and Phase 2 (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 300 mg QD with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 300 mg quaque die (QD) (once daily) on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The starting dose of intermittent linsitinib was 300 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 1 Arm A –Intermittent OSI-906 QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24. The starting dose of intermittent linsitinib was 300 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to take the dose any time during that same day for intermittent schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. All patients were to receive paclitaxel premedication as per local practices. For phase 1, all A Arms, paclitaxel was given on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1, paclitaxel was given on Days 8, 15, and 22). On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion. Paclitaxel was administered on day 8 (not on day 1) for the first treatment period only in order to obtain single-agent pharmacokinetics for linsitinib and to assess any potential drug-drug interaction. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously, which was considered an acceptable standard based on available literature for the weekly administration of paclitaxel.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 400 mg QD with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 400 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 400 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 1 Arm A –Intermittent 400 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24. The intermittent linsitinib dose was 400 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to take the dose any time during that same day for intermittent schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. All patients were to receive paclitaxel premedication as per local practices. For phase 1, all A Arms, paclitaxel was given on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1, paclitaxel was given on Days 8, 15, and 22). On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion. Paclitaxel was administered on day 8 (not on day 1) for the first treatment period only in order to obtain single-agent pharmacokinetics for linsitinib and to assess any potential drug-drug interaction. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously, which was considered an acceptable standard based on available literature for the weekly administration of paclitaxel.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 450 mg QD with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 450 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 450 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 1 Arm A –Intermittent 450 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24. The intermittent linsitinib dose was 450 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to take the dose any time during that same day for intermittent schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. All patients were to receive paclitaxel premedication as per local practices. For phase 1, all A Arms, paclitaxel was given on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1, paclitaxel was given on Days 8, 15, and 22). On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion. Paclitaxel was administered on day 8 (not on day 1) for the first treatment period only in order to obtain single-agent pharmacokinetics for linsitinib and to assess any potential drug-drug interaction. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously, which was considered an acceptable standard based on available literature for the weekly administration of paclitaxel.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 600 mg QD with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 600 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 600 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 1 Arm A –Intermittent 600 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24. The intermittent linsitinib dose was 600 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to take the dose any time during that same day for intermittent schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. All patients were to receive paclitaxel premedication as per local practices. For phase 1, all A Arms, paclitaxel was given on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1, paclitaxel was given on Days 8, 15, and 22). On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion. Paclitaxel was administered on day 8 (not on day 1) for the first treatment period only in order to obtain single-agent pharmacokinetics for linsitinib and to assess any potential drug-drug interaction. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously, which was considered an acceptable standard based on available literature for the weekly administration of paclitaxel.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 75 mg BID with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 bis in die (BID) (twice daily) from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 75 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (for TP 1); all other treatment period (TPs): continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21). The starting dose of continuous linsitinib was 75 mg twice daily. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to skip the missed dose and take the next dose for continuous schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. All patients were to receive paclitaxel premedication as per local practices. For phase 1, all B Arms, paclitaxel was given on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1, paclitaxel was given on Days 8, 15, and 22). On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion. Paclitaxel was administered on day 8 (not on day 1) for the first treatment period only in order to obtain single-agent pharmacokinetics for linsitinib and to assess any potential drug-drug interaction. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously, which was considered an acceptable standard based on available literature for the weekly administration of paclitaxel.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 150 mg BID with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 150 mg BID from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 150 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 150 mg BID (Days 1 – 28) (for TP 1); all other treatment period (TPs): continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21). The continuous linsitinib dose was 150 mg twice daily for this arm. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to skip the missed dose and take the next dose for continuous schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. All patients were to receive paclitaxel premedication as per local practices. For phase 1, all B Arms, paclitaxel was given on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1, paclitaxel was given on Days 8, 15, and 22). On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion. Paclitaxel was administered on day 8 (not on day 1) for the first treatment period only in order to obtain single-agent pharmacokinetics for linsitinib and to assess any potential drug-drug interaction. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously, which was considered an acceptable standard based on available literature for the weekly administration of paclitaxel.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 2 Arm A - 600 mg intermittent OSI-906 QD with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 2, Arm A – 600 mg intermittent linsitinib once daily on days 1 to 3, 8 to 10, and 15 to 17 with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 2, Arm A – Intermittent OSI-906 QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to take the dose any time during that same day for intermittent schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. For phase 2, Arm A, 80 mg/m^2 paclitaxel intravenously on days 1, 8, and 15 of every 21-day treatment period. On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 2 Arm B - 150 mg BID continuous OSI-906 with paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 2, Arm B – 150 mg twice daily continuous linsitinib from day 1 onwards with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OSI-906
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ASP7487
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Linsitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Sponsor supplied OSI-906/linsitinib as tablets. Linsitinib was to be taken with food and up to 200 mL of water. Patients were instructed to take the correct number of linsitinib tablets corresponding to the dose level to which they were enrolled. For phase 2, Arm B – 150 mg twice daily continuous linsitinib from day 1 onwards. Doses were to be taken at approximately the same time each day and at regular intervals (approximately every 12 hours). If a patient missed a dose of linsitinib, the missed dose should not have been taken with the subsequent dose. The patient was allowed to skip the missed dose and take the next dose for continuous schedule.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. For phase 2, Arm B, 80 mg/m^2 paclitaxel intravenously on days 1, 8, and 15 of every 21-day treatment period. On days when both study drugs were co-administered (linsitinib and paclitaxel), the linsitinib dose was to be taken 2 hours prior to initiating the paclitaxel infusion.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Phase 2 Arm C - 80 mg/m^2 paclitaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase 2, Arm C – 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. During phase 2, patients were stratified according to the following criteria: a) number of prior chemotherapy regimens (1 vs. 2); and b) outcome of most recent platinum-containing chemotherapy regimen – refractory (Progressive disease (PD) on most recent platinum-containing chemotherapy) vs. resistant (PD within 6 months of stopping most recent platinum-containing chemotherapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weekly paclitaxel was to be administered as an intravenous formulation over a 1-hour period according to institution practice. For phase 2, Arm C, 80 mg/m^2 paclitaxel intravenously on days 1, 8, and 15 of every 21-day treatment period.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 300 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 300 mg quaque die (QD) (once daily) on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The starting dose of intermittent linsitinib was 300 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 400 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 400 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 400 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 450 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 450 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 450 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 600 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 600 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 600 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 75 mg BID with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 bis in die (BID) (twice daily) from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 75 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 150 mg BID with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 150 mg BID from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 150 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm A - 600 mg intermittent OSI-906 QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 2, Arm A – 600 mg intermittent linsitinib once daily on days 1 to 3, 8 to 10, and 15 to 17 with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm B - 150 mg BID continuous OSI-906 with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 2, Arm B – 150 mg twice daily continuous linsitinib from day 1 onwards with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm C - 80 mg/m^2 paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 2, Arm C – 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. During phase 2, patients were stratified according to the following criteria: a) number of prior chemotherapy regimens (1 vs. 2); and b) outcome of most recent platinum-containing chemotherapy regimen – refractory (Progressive disease (PD) on most recent platinum-containing chemotherapy) vs. resistant (PD within 6 months of stopping most recent platinum-containing chemotherapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 300 mg QD with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 300 mg quaque die (QD) (once daily) on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The starting dose of intermittent linsitinib was 300 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 400 mg QD with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 400 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 400 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 450 mg QD with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 450 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 450 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 600 mg QD with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 600 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 600 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||
Reporting group title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 75 mg BID with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 bis in die (BID) (twice daily) from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 75 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||
Reporting group title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 150 mg BID with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 150 mg BID from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 150 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||
Reporting group title |
Phase 2 Arm A - 600 mg intermittent OSI-906 QD with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 2, Arm A – 600 mg intermittent linsitinib once daily on days 1 to 3, 8 to 10, and 15 to 17 with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||
Reporting group title |
Phase 2 Arm B - 150 mg BID continuous OSI-906 with paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 2, Arm B – 150 mg twice daily continuous linsitinib from day 1 onwards with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||
Reporting group title |
Phase 2 Arm C - 80 mg/m^2 paclitaxel
|
||
Reporting group description |
Phase 2, Arm C – 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. During phase 2, patients were stratified according to the following criteria: a) number of prior chemotherapy regimens (1 vs. 2); and b) outcome of most recent platinum-containing chemotherapy regimen – refractory (Progressive disease (PD) on most recent platinum-containing chemotherapy) vs. resistant (PD within 6 months of stopping most recent platinum-containing chemotherapy). | ||
Subject analysis set title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 once daily with paclitaxel
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The MTD Determination Analysis Set (MTDSET) was defined as all patients who were considered fully evaluable for assessment of Dose-limiting toxicity (DLT) or experienced DLTs. Patients who required a dose interruption or reduction during the initial 28-day treatment period remained evaluable for MTD determination if the reason for the reduction and/or interruption represented a DLT. A standard 3+3 dose escalation scheme was used. The dose-limiting toxicities were listed for the MTD determining patients. Patients were treated in either the intermittent or continuous linsitinib (in combination with weekly paclitaxel) arm.
|
||
Subject analysis set title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 twice daily with paclitaxel
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Population MTDSET.
|
||
|
||||||||||||||||
End point title |
Phase 1: Determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase 2 Dose (RP2D) [1] | |||||||||||||||
End point description |
The MTD Determination Analysis Set (MTDSET) was defined as all patients who were considered fully evaluable for assessment of Dose-limiting toxicity (DLT) or experienced DLTs. Patients who required a dose interruption or reduction during the initial 28-day treatment period remained evaluable for MTD determination if the reason for the reduction and/or interruption represented a DLT. A standard 3+3 dose escalation scheme was used. The dose-limiting toxicities were listed for the MTD determining patients. Patients were treated in either the intermittent or continuous linsitinib (in combination with weekly paclitaxel) arm.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
28 days.
|
|||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis provided for Maximum Tolerated Dose (MTD), not applicable. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Phase 2: Progression Free Survival (PFS) [2] | ||||||||||||||||
End point description |
The primary efficacy variable for this study was PFS based on the RECIST (v1.1), which only included the disease progression assessment from the radiological review. The hazard ratio of the treatment effect along with 95% CI was calculated using Cox proportional hazard model. The study analysis population consisted of the Full Analysis Set (FAS), the FAS consisted of all randomized patients.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 15 months.
|
||||||||||||||||
| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was only applicable to the arms in the phase 2 portion of the trial. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified hazard ratio for linsitinib/paclitaxel arm vs paclitaxel alone arm. Assuming proportional hazards, a hazard ratio less than 1 indicates a reduction in hazard rate in favor of linsitinib.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase 2 Arm A - 600 mg intermittent OSI-906 QD with paclitaxel v Phase 2 Arm C - 80 mg/m^2 paclitaxel
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2678 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.303
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.813 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.089 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Unstratified hazard ratio for linsitinib/paclitaxel arm vs paclitaxel alone arm. Assuming proportional hazards, a hazard ratio less than 1 indicates a reduction in hazard rate in favor of linsitinib.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Phase 2 Arm C - 80 mg/m^2 paclitaxel v Phase 2 Arm B - 150 mg BID continuous OSI-906 with paclitaxel
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4522 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.195
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.749 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.909 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
A Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) was defined as any adverse event (i.e., a new event or an exacerbation of a pre-existing condition) that occurred after the patient was enrolled and up to 30 days after the last study drug administration.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
An adverse event (AE) or adverse experience was defined as any untoward medical occurrence in a study patient who was administered a study drug that did not necessarily have a causal relationship with this treatment. All of the AEs with an onset date after the first dose of linsitinib for Arm C patients were considered as treatment emergent.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm A - 600 mg intermittent OSI-906 QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 2, Arm A – 600 mg intermittent linsitinib once daily on days 1 to 3, 8 to 10, and 15 to 17 with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day treatment period (TP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm B - 150 mg BID continuous OSI-906 with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 2, Arm B – 150 mg twice daily continuous linsitinib from day 1 onwards with 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm C - 80 mg/m^2 paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 2, Arm C – 80 mg/m^2 paclitaxel on days 1, 8, and 15 of every 21-day TP. During phase 2, patients were stratified according to the following criteria: a) number of prior chemotherapy regimens (1 vs. 2); and b) outcome of most recent platinum-containing chemotherapy regimen – refractory (Progressive disease (PD) on most recent platinum-containing chemotherapy) vs. resistant (PD within 6 months of stopping most recent platinum-containing chemotherapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2 Arm C Crossover
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Twelve patients crossed over from treatment with paclitaxel alone in Arm C to be treated with single-agent linsitinib (150 mg continuous twice daily dosing). Of these 12 patients, 1 patient died before receiving treatment and a second patient was confirmed to have progressive disease and no treatment was given. Thus, 10 patients were actually treated with linsitinib in the crossover group. These patients were analyzed separately and are referred to as Arm C crossover patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 300 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 quaque die (QD) (once daily) on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except Treatment Period 1 (TP 1); in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The starting dose of intermittent linsitinib was 300 mg daily on days 1 to 3 every 7 days. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 400 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 400 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 400 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 450 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 450 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 450 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm A- Intermittent OSI-906 600 mg QD with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm A – Intermittent OSI-906 600 mg QD on Days 1 – 3, 8 – 10, and 15 – 17 with paclitaxel on Days 1, 8, and 15 (except TP 1; in TP 1 OSI-906 on Days 1 – 3, 8 –10, 15 – 17, and 22 – 24 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The intermittent linsitinib dose was 600 mg daily on days 1 to 3 every 7 days for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 75 mg BID with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 bis in die (BID) (twice daily) from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 75 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1 Arm B - Continuous OSI-906 150 mg BID with paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Phase 1, Arm B: Continuous OSI-906 150 mg BID from Day 1 onwards with paclitaxel on Days 1, 8, and 15; (except TP 1; in TP 1 OSI-906 from Day 1 with paclitaxel on Days 8, 15, and 22). The continuous linsitinib dose was 150 mg twice daily for this arm. The planned starting dose of paclitaxel was 80 mg/m^2 intravenously. Arm B, continuous OSI-906 in combination with weekly paclitaxel, was divided into 3 subset groups: Arm B1 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 21); Arm B2 – TP 1: Continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (additional PK sampling on Day 9 or 13 or 14 for TP 1); Arm B3 – TP 1: continuous OSI-906 BID (Days 1 – 28) (OSI-906 dosing 2 hours prior to the initiation of paclitaxel infusion in TP 1 Day 8 only) all other TPs no separation in OSI-906 and paclitaxel dosing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
09 Apr 2010 |
Amendment 1, Version 2: The primary purpose of this amendment was to modify the pharmacokinetic sampling in Arm B2. |
||
16 May 2011 |
Amendment 2, Version 3 : Thirty-seven patients were enrolled in phase 2 of the study under Amendment 2. |
||
18 Aug 2011 |
Amendment 2.1 (United Kingdom): The primary purpose of this amendment was to include information on the incidence and
severity of hypoglycemia and provide guidance for managing and reporting hypoglycemia. |
||
07 Feb 2012 |
Amendment 3, Version 4: Eighty-eight patients were enrolled in phase 2 of the study under Amendment 3. |
||
30 Oct 2012 |
Amendment 4, Version 5: Sixteen patients were enrolled in phase 2 of the study under Amendment 4. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
