Clinical Trial Results:
Phase 2 Study of Pemetrexed and Cisplatin as Induction, Followed by Pemetrexed and Cisplatin with Concurrent Thoracic Radiotherapy, in Patients with Unresectable Locally-Advanced Stage III, Non-Squamous, Non-Small Cell Lung Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2009-011739-11 |
Trial protocol |
FR ES IT DE |
Global end of trial date |
23 Jul 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jul 2016
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First version publication date |
06 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
H3E-EW-S128
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01000480 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Alias: H3E-EW-S128, Trial ID: 13099 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Cemter, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon - Fri 9 Am - 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877-CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon - Fri 9 Am - 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877-285-4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jul 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the study is to assess the antitumor activity as measured by progression free survival 1 year after start of treatment with study drug.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Code of Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
Concurrent radiation therapy and chemotherapy is the accepted standard of care for most patients with locally advanced, unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Oct 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 22
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Worldwide total number of subjects |
90
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EEA total number of subjects |
90
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
31
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Study treatment had 2 phases and follow-up. Induction phase: 2 cycles of pemetrexed-cisplatin. Then, if eligible, the concurrent phase: 2 more cycles of pemetrexed-cisplatin and thoracic radiotherapy. Follow-up period: Started when treatment discontinued or completed, and lasted up to 2 years after first dose of pemetrexed. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Induction Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Induction phase | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Pemetrexed: 500 milligrams per square meter (mg/m²) intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle. Cisplatin: 75 mg/m² intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY231514, Alimta
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Drug: Pemetrexed
500 milligrams per square meter (mg/m²) intravenous infusion on Day 1 of a 21 day cycle for 2 cycles: with possibility of 2 additional cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Drug: Cisplatin
75 mg/m² intravenous infusion on Day 1 of a 21 day cycle for 2 cycles; with the possibility of 2 additional cycles.
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Period 2
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Period 2 title |
Concurrent Therapy Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Concurrent Therapy Phase | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants eligible for concurrent phase (2 more cycles of pemetrexed-cisplatin treatment and radiotherapy) if they had complete response, partial response, or stable disease (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines), total lung volume receiving more than 20 gray (Gy) ≤35% (dose volume histogram), 0 or 1 Eastern Cooperative Oncology Group performance status, no residual neurological toxicity >Grade 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Thoracic Radiotherapy: 2 Gy/fraction after completion of pemetrexed and cisplatin infusions on Day 1 of Cycle 3 and continued daily (5 days per week) until total delivered dose was 66 Gy, over approximately 7 weeks. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY231514, Alimta
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pemetrexed: 500 milligrams per square meter (mg/m²) intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin: 75 mg/m² intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle.
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants who died (any cause) or had disease progression are considered to have completed phase. Eight participants who completed the Induction Phase were not eligible for the Concurrent Therapy Phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Induction Phase
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Reporting group description |
Pemetrexed: 500 milligrams per square meter (mg/m²) intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle. Cisplatin: 75 mg/m² intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Induction phase
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Reporting group description |
Pemetrexed: 500 milligrams per square meter (mg/m²) intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle. Cisplatin: 75 mg/m² intravenous infusion on Day 1 of 21-day cycle. | ||
Reporting group title |
Concurrent Therapy Phase
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Reporting group description |
Participants eligible for concurrent phase (2 more cycles of pemetrexed-cisplatin treatment and radiotherapy) if they had complete response, partial response, or stable disease (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines), total lung volume receiving more than 20 gray (Gy) ≤35% (dose volume histogram), 0 or 1 Eastern Cooperative Oncology Group performance status, no residual neurological toxicity >Grade 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Thoracic Radiotherapy: 2 Gy/fraction after completion of pemetrexed and cisplatin infusions on Day 1 of Cycle 3 and continued daily (5 days per week) until total delivered dose was 66 Gy, over approximately 7 weeks. | ||
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End point title |
1 Year Progression Free Survival (PFS) [1] | ||||||||
End point description |
Unable to provide statistical analysis of comparison groups for a single group assignment study due to system limitations.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Date of first dose to date of objectively determined PD or death [every cycle up to 4 cycles and then every 3 months up to 1 year (1 cycle=21 days)]
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: System prevents Statistical Analyses (SA) comparing investigational regimen to historical data. SA for 1 Year PFS. Reporting Group 1: Induction phase Analysis description: Null hypothesis (H0): 1-year PFS ≤45% and the alternative hypothesis (H1): 1-year PFS ≥60%, at a 2-sided alpha level of 5%, assuming that PFS time followed an exponential distribution. P-value = 0.0645 P-value for H0 which compared the investigational regimen to historical data. Method: Maximum likelihood estimate |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was the duration from enrollment to death due to any cause. Participants who were alive were censored at the last contact.
[1] The upper 95% confidence interval was not calculable because an insufficient number of participants reached the event at the final time point for assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of first dose to date of death (up to 35.4 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants With an Objective Tumor Response | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants with confirmed complete response (CR), confirmed partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, version 1.0) criteria, as well as participants with a not evaluable/tumor response unknown. CR: disappearance of all tumor lesions. PR: either a) at least a 30% decrease in sum of longest diameter (LD) of target lesions taking as a reference baseline sum LDs, or b) complete disappearance of target lesions, with persistence (not worsening) of 1 or more nontarget lesions. In either case, no new lesions appeared. SD: small changes that did not meet above criteria. PD: at least a 20% increase in sum of LD of target lesions taking as reference smallest sum LD recorded since treatment started or appearance of 1 or more new lesions.
Participants who discontinued study treatment (for reasons other than progression) before entering concurrent phase were considered to have non-evaluable response
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of first dose through end of follow-up [up to 30 weeks (1 cycle=21 days)]
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study
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Adverse event reporting additional description |
H3E-EW-S128
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pemetrexed 500 mg/m2 + Cisplatin 75 mg/m2 + Radiotherapy 66 g
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
