E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) |
Deficit di Attenzione/Disordine di Iperattivita' (ADHD) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hyperactivity |
Iperattivita' |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behavioral Disciplines and Activities [F04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064104 |
E.1.2 | Term | ADHD |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the time to response of lisdexamfetamine dimesylate (SPD489) with that of atomoxetine hydrochloride (STRATTERAï, Eli Lilly and Company) in subjects who are judged by the Investigator to have had an inadequate response to methylphenidate (MPH) treatment where inadequate response includes, but is not limited to, the presence of some residual symptoms, inadequate duration of action and/or variability of symptom control, and/or Investigator feels that the subject may derive benefit from an alternative treatment to MPH therapy. The primary efficacy measure is time to response; where individual subject response is assessed using the Clinical Global Impressions â Global Improvement (CGI-I) Scale. |
Lâobiettivo primario di questo studio è confrontare il tempo alla risposta di lisdexamfetamina dimesilato (SPD489) con quello di atomoxetina cloridrato (STRATTERAï, Eli Lilly and Company) in soggetti che secondo lo sperimentatore hanno presentato una risposta inadeguata l trattamento con metilfenidato (MPH) ove risposta inadeguata comprende, ma non è limitato a, la presenza di qualche sintomo residuo, durata inadeguata di azione e/o variabilità del controllo dei sintomi, e/o lo Sperimentatore pensa che il sogetto possa beneficiare da un trattamento alternativo alla terapia con MPH. La misura primaria dellâefficacia è il tempo alla risposta; e la risposta individuale dei soggetti sarà determinata in base alla Scala Clinical Global Impressions â Global Improvement (CGI-I). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of SPD489 compared to STRATTERA on other secondary efficacy outcomes, including the proportion of responders (assessed using the CGI-I) and improvements on the ADHD-RS-IV. 2. To assess the changes in the core symptoms of ADHD and changes in functional outcomes as measured by the Weiss Functional Impairment Rating Scale-Parent (WFIRS-P). 3. To assess the impact of SPD489 compared to STRATTERA on the perception of health state preferences using the Health Utilities Index â Mark 2 (HUI-2). 4. To evaluate the safety of SPD489 based on incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), specific evaluation of blood pressure and pulse, electrocardiogram results, and physical examination findings. |
1. Valutazione dellâefficacia di SPD489 in confronto con STRATTERA sugli altri esiti secondari dellâefficacia, inclusa la percentuale di soggetti responder (valutato utilizzando CGI-I) e miglioramento nella scala ADHD-RS-IV. 2. Valutazione delle modifiche nei sintomi principali di ADHD e le variazioni in termini di esiti funzionali misurati per mezzo della Scala Weiss Functional Impairment Rating Scale-Parent (WFIRS-P). 3. Valutazione dellâimpatto di SPD489 confrontato con STRATTERA sulla percezione delle preferenze sullo stato di salute utilizzando the Health Utilities Index â Mark 2 (HUI-2) 4. Valutazione della sicurezza di SPD489 in base allâincidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) in base alle misurazioni specifiche dei valori pressori, frequenza cardiaca, risultato dellâECG e obiettività clinica. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
⢠Subject has had an historical or current inadequate response to MPH treatment. IInadequate response includes but is not limited to the presence of some residual symptoms, inadequate duration of action and/or variability of symptom control, and/or Investigator feels that the subject may derive benefit from an alternative treatment to MPH therapy. ⢠Subject is a male or female aged 6-17 years inclusive at the time of consent ⢠Subject must meet Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition. â Text Revision (DSM IV TRï) criteria for a primary diagnosis of ADHD based on a detailed psychiatric evaluation ⢠Subject must have a baseline ADHD-RS-IV total score ï³28 at the Baseline Visit (Visit 0). |
⢠Il soggetto presenta una risposta storica o attuale inadeguata a MPH. Una risposta inadeguata comprende, ma non è limitato a, la presenza di qualche sintomo residuo, durata inadeguata di azione e/o variabilità del controllo dei sintomi, e/o lo Sperimentatore pensa che il sogetto possa beneficiare da un trattamento alternativo alla terapia con MPH ⢠Il Soggetto è di sesso maschile o femminile, di età compresa fra i 6 ed i 17 anni (compresi) al momento del consenso. ⢠Il Soggetto deve soddisfare i criteri di diagnosi primaria di ADHD secondo i criteri DSM-IV-TRTM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition. â Text Revision) formulata dopo unâ approfondita valutazione psichiatrica. ⢠Il soggetto deve riportare un punteggio basale alla scala ADHD-RS-IV ï³28 alla Visita Basale (Visita 0). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
⢠Subject has taken >1 MPH treatment (for example, ï³2 different MPH treatments). Examples include but are not limited to RITALIN immediate release (IR) and EQUASYM IR; MEDIKINET IR and CONCERTA; RITALIN long acting LA and CONCERTA. Note: this does not include subjects who have taken IR MPH for dose titration on a short-term basis (for example, ï£4 weeks) with an adequate response. ⢠In the investigators judgement, subject has failed to respond to more than 1 previous course(s) of MPH treatment. Failure to respond includes worsening of symptoms or no change/minimal improvement of symptoms. ⢠Subject has previously been exposed to STRATTERA or to amphetamine therapy. ⢠Subject has previously demonstrated intolerable side effects to 1 or more MPH treatment. ⢠Subject has a current, controlled (requiring a restricted medication) or uncontrolled, comorbid psychiatric diagnosis with significant symptoms such as any severe comorbid Axis II disorder or severe Axis I disorder or other symptomatic manifestations, such as agitated states, marked anxiety, or tension that, in the opinion of the examining physician, will contraindicate treatment with SPD489 or STRATTERA or confound efficacy or safety assessments. Comorbid psychiatric diagnoses will be established using the Kiddie Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime (K SADS-PL) diagnostic interview at screening, and additional modules if warranted by the results of the initial interview. Subjects may continue participating in behavioural therapy during this study as long as they have been receiving the therapy for at least 1 month at the time of the Baseline Visit (Visit 0). ⢠Subject has a conduct disorder. Oppositional Defiant Disorder is not exclusionary ⢠Other safety exclusions based on the known safety profile of the investigational medicinal products. |
⢠Il soggetto ha assunto >1 trattamento conMPH (per esempio > 2 trattamenti diversi con MPH). Esempi sono, ma non sono limitati a, RITALIN rilascio immediato (IR) o EQUASYM IR, MEDIKINET IR e CONCERTA, RITALIN azione prolungata LA e CONCERTA. Nota: non comprende soggetti che hanno assunto MPD IR per la titolazione della dose per un periodo breve (per esempio < 4 settimane) con una risposta adeguata. ⢠Second oil giudizio dello Sperimentatore, il soggetto abbia riportato un fallimento alla risposta a più di un ciclo appropriato (in termini di dose e durata) di terapia con MPH. Fallimento alla risposta comprende peggioramento dei sintomi o nessun cambiamanto/ miglioramento minimale dei sintomi. ⢠Il soggetto è stato in precedenza esposto a STRATTERA o alla terapia con amfetamine. ⢠Il soggetto ha dimostrato in precedenza effetti collaterali intollerabili ad un o più trattamenti con MPH.. ⢠Il soggetto ha una diagnosi corrente di una patologia psichiatrica concomitante, sia controllata (che richiede la somministrazione di un farmaco non permesso), che non controllata, che si associa a sintomi significativi in termini di qualsiasi disturbo concomitante grave di Asse II oppure disturbi gravi di Asse I, come ad esempio stati di agitazione, ansietà o tensione significativi, tali da rappresentare, a giudizio del medico che esegue la visita, una controindicazione al trattamento con SPD489 oppure STRATTERA, oppure tali da rappresentare un fattore confondente in sede delle valutazioni di efficacia o di sicurezza. Le diagnosi di comorbilità psichiatrica saranno formulate in base al questionario diagnostico K-SADS-PL (Kiddie Schedule for Affective Disorders-Present and Lifetime) nel corso della visita di screening, oltre che da eventuali altri moduli qualora ritenuti necessari in base ai riscontri dellâintervista iniziale. I soggetti potranno continuare a partecipare alla terapia comportamentale nel corso di questo studio, purché tale terapia sia in corso da almeno un mese al momento della Visita Basale (Visita 0). ⢠Il soggetto presenta disturbi di condotta. Il Comportamento Oppositivo e Provocatorio non rappresenta un criterio di esclusione. ⢠Altri criteri di esclusione per motivi di sicurezza basati in maniera specifica sul profilo di sicurezza dei farmaci in studio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is time to response; where individual subject response is assessed using Clinical Global Impressions - Global Improvement (CGI-I) Scale |
L endpoint primario di efficacia e' il tempo alla risposta e la risposta individuale dei soggetti sara' determinata in base alla Scala Clinical Global Impressions Global Improvement (CGI-I). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
very week duringthe double blind evaluation period(Visit 1-9/Eraly termination visit) |
Ogni settimana durante il periodo di valutazione in doppio cieco (Visita 1-9/ Visita di terminazione prematura) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Gruppi sequenziali |
Sequential groups |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit of teh last patient |
Ultima vista dell`ultimo paziente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 20 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 47 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |