Clinical Trial Results:
Transplantation of umbilical cord blood from unrelated donors in patients with haematological diseases using a myeloablative conditioning regimen
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Summary
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EudraCT number |
2009-011818-21 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
12 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Feb 2018
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First version publication date |
16 Feb 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UCL/09/0128
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02310997 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London Cancer Trial Centre (UCL CTC)
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Sponsor organisation address |
90 Tottenham Court Road, London, United Kingdom, W1T 4TJ
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Public contact |
University College London & Cancer Trial Centre, University College London & Cancer Trial Centre, +44 2076799860, ctc.cordblood@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
University College London & Cancer Trial Centre, University College London & Cancer Trial Centre, +44 2076799860, ctc.cordblood@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 May 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and efficacy of unrelated donor umbilical cord blood transplantation (UCBT) in a multi-institution UK setting where the use a myeloablative preparative regimen is indicated. The anti-malignancy effect of this treatment is achieved by a combination of intensive chemoradiotherapy and the 'graft vs. malignancy' (GVM) effect. The advantage of this approach is the increased likelihood of destroying the malignant cells and a reduced risk of graft rejection as the bone marrow is better prepared to accept the transplant than with reduced intensity conditioning. However, the treatment may be less well tolerated by some patients and therefore patients of advanced age or with impaired organ function were not eligible for this trial.
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Protection of trial subjects |
Patients underwent screening evaluations to confirm eligibility for the trial, these included: medical history, full blood count, biochemistry tests (liver and renal function), clotting screen, bone marrow biopsy to confirm diagnosis, infection screening, and electrocardiogram (ECG). Furthermore, all patients undergoing total body irradiation as part of their conditioning regimen had to be assessed by a radiation oncologist prior to admission to the trial.
A cord blood unit selection committee was established to assist in selecting appropriate units for specific patients. Sites were strongly encouraged to consult the selection committee. Units were selected preferentially from cord blood banks that had achieved FACT-NetCord accreditation to ensure the quality of the products used. An appropriate back up umbilical cord blood graft for each patient was reserved until engraftment had been observed.
Patients were monitored regularly post-transplant with FBC and biochemistry investigations carried out daily until engraftment and discharge. The protocol provided instructions for supportive care measures to address anaemia, thrombocytopenia, fever and nutrition.
The protocol advised levels of antibiotic, anti-fungal, anti-viral and anticonvulsant prophylaxis, and treatment for the prevention of tumour lysis and engraftment syndromes. Ciclosporin dose modifications were permitted based upon serum creatinine levels.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable - no comparator used | ||
Actual start date of recruitment |
08 Aug 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Worldwide total number of subjects |
11
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
1
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
8
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 60 patients were to be recruited over a period of 36 months. The first site was opened on 29/07/2011, and the first patient recruited on 08/08/2011. The trial closed to recruitment early on 19/12/2013 due to poor recruitment. A total of 11 patients were recruited across 7 sites. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening logs were requested from all active sites on 09/09/2013. Twenty patients were screened for the study. Nine of the twenty screened patients did not enter the trial for the following reasons: Unsuitable for total body irradiation = 5 Eligibility criteria = 3 Incorrect consent version = 1 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
n/a
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Flu/Cyc/TBI | |||||||||
Arm description |
Patients aged 2-45 years (excluding AML, JMML and MDS patients aged <16 years) received a myeloablative conditioning regimen comprising: Fludarabine Cyclophosphamide Total body irradiation (13 - 14.4 Gy in 8 fractions) It was permissible to follow local policy for scheduling of TBI and cyclophosphamide providing there was no change in the dose or number of fractions. Conditioning regimens began 9 days pre-transplant with patients receiving an unrelated donor umbilical cord blood transplant on day 0. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Fludarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Fludarabine 25 mg/m^2/day
Intravenous infusion over 30 minutes to 1 hour
Days -8, -7 and -6, pre-transplant
Total dose 75 mg/m2
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 60mg/kg/day
To be administered intravenously with high volume fluid flush and mesna according to local policy on day -7 and -6 pre-transplant, or day -3 and -2 pre-transplant
Total dose 120mg/kg
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Arm title
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Bu/Cyc/Mel | |||||||||
Arm description |
Patients aged < 2 years and AML, JMML and MDS patients <16 years received a myeloablative conditioning regimen comprising: Busulfan Cyclophosphamide Melphalan Conditioning regimens began 10 days pre-transplant with patients receiving an unrelated donor umbilical cord blood transplant on day 0. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 60mg/kg/day
To be administered intravenously with high volume fluid flush and mesna according to local policy on either, day -4 and -3 pre-transplant
Total dose 120mg/kg
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Investigational medicinal product name |
Busulfan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Busulfan 3.2mg/kg/day on day -9, -8, -7 and -6 pre transplant
Busulfan was given in 2 or 4 doses per day as per local policy (suggested schedules for administration were: 0.8mg/kg IV over 2 hours qds, or 1.6mg/kg IV over 3 hours bd)
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Investigational medicinal product name |
Melphalan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for injection
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Melphalan 140mg/m^2 on day -2 pre transplant
IV infusion over 15 minutes - 1 hour
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Flu/Cyc/TBI
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Reporting group description |
Patients aged 2-45 years (excluding AML, JMML and MDS patients aged <16 years) received a myeloablative conditioning regimen comprising: Fludarabine Cyclophosphamide Total body irradiation (13 - 14.4 Gy in 8 fractions) It was permissible to follow local policy for scheduling of TBI and cyclophosphamide providing there was no change in the dose or number of fractions. Conditioning regimens began 9 days pre-transplant with patients receiving an unrelated donor umbilical cord blood transplant on day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bu/Cyc/Mel
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Reporting group description |
Patients aged < 2 years and AML, JMML and MDS patients <16 years received a myeloablative conditioning regimen comprising: Busulfan Cyclophosphamide Melphalan Conditioning regimens began 10 days pre-transplant with patients receiving an unrelated donor umbilical cord blood transplant on day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Flu/Cyc/TBI
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Reporting group description |
Patients aged 2-45 years (excluding AML, JMML and MDS patients aged <16 years) received a myeloablative conditioning regimen comprising: Fludarabine Cyclophosphamide Total body irradiation (13 - 14.4 Gy in 8 fractions) It was permissible to follow local policy for scheduling of TBI and cyclophosphamide providing there was no change in the dose or number of fractions. Conditioning regimens began 9 days pre-transplant with patients receiving an unrelated donor umbilical cord blood transplant on day 0. | ||
Reporting group title |
Bu/Cyc/Mel
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Reporting group description |
Patients aged < 2 years and AML, JMML and MDS patients <16 years received a myeloablative conditioning regimen comprising: Busulfan Cyclophosphamide Melphalan Conditioning regimens began 10 days pre-transplant with patients receiving an unrelated donor umbilical cord blood transplant on day 0. | ||
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End point title |
Non-relapse mortality at day 100 [1] | |||||||||
End point description |
The proportion of patients that have not relapsed but died within 100 days of transplant. Non-relapse mortality greater or equal to 50% within 100 days of transplant would have stopped the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Measured at 100 days post-transplant.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This primary endpoint represents numbers of patients. No specific statistical analysis is necessary to establish numbers of patients. Furthermore, due to the small sample size, statistical analysis would not be possible. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall survival at one year | |||||||||
End point description |
Proportion of patients alive one year after transplant
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1 year after transplant
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Attachments |
MAC-UCBT survival curve |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Neutrophil recovery | |||||||||
End point description |
Proportion of patients with neutrophil recovery by day 42.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From day of transplant to day 42 post-transplant.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Incidence of GvHD | |||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing acute or chronic GvHD 100 days or 1 year after their transplant respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Incidence of acute GvHD = from transplant to 100 days post-transplant
Incidence of chronic GvHD = from transplant to 1 year post-transplant
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Platelet recovery | |||||||||
End point description |
Proportion of patients with platelet recovery by day 100. Platelet recovery was defined as 75 x 10^9/l.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From day of transplant to day 100 post-transplant.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The reporting period for adverse events was from informed consent to 42 days post-transplant.
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Adverse event reporting additional description |
The following events were exempt from SAE reporting:
• disease progression (including disease related deaths)
• the following treatment-related events:
infection (grades 1-3)
graft failure
acute GvHD
chronic GvHD
secondary malignancy
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Flu/Cyc/TBI
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Bu/Cyc/Mel
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| 1. Trial closed to recruitment early. Patients were still followed up. 2. Occurrence of non-serious AEs cannot be provided as only data on the highest grade experienced by patient was collected; the number of subjects affected is entered instead. | |||
