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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

    • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).

    The EU Clinical Trials Register currently displays   43871   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7290   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2009-012198-36
    Sponsor's Protocol Code Number:NTx-RTx-LD-001
    National Competent Authority:Germany - PEI
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2009-10-23
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGermany - PEI
    A.2EudraCT number2009-012198-36
    A.3Full title of the trial
    Einfluss von Rituximab-Induktion und Lebendspende auf Immunregulation und Viruskontrolle nach Nierentransplantation - eine prospektive Pilotstudie
    A.4.1Sponsor's protocol code numberNTx-RTx-LD-001
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorUniversitätsklinikum Giessen und Marburg - Standort Giessen
    B.1.3.4CountryGermany
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name MabThera 100mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRITUXIMAB
    D.3.9.1CAS number 174722-31-7
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product Yes
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name MabThera 500mg
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationGermany
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRITUXIMAB
    D.3.9.1CAS number 174722-31-7
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product Yes
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Living donor and deceased donor kidney transplantation.
    ABO compatible and ABO incompatible kidney transplantation.
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    1. Beeinflussung von für das Transplantatoutcome relevanten Immunparametern durch Rituximab bzw. Lebendspende
    2. Ausmaß der B-Zell-Elimination durch Rituximab und Verteilung der B-Zell-Subpopulationen in peripherem Blut und iliakalen Lymphknoten
    3. Beeinflussung der Virusreplikation (Polyomaviren, EBV, CMV) durch Rituximab bzw. Lebendspende und damit einhergehendes Risiko für eine Polyomavirusnephropathie im Transplantat, ein Posttransplantationslymphom bzw. eine CMV-Erkrankung
    4. Beeinflussung der Inzidenz akuter Abstoßungen und einer chronischen Transplantatdysfunktion durch Rituximab bzw. Lebendspende
    5. Sicherheit von Rituximab
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1. Patienten- und Transplantatüberleben
    2. Transplantatfunktion (Serum-Kreatinin, gemessene Kreatininclearance, ggf. kalkulierte Kreatininclearance)
    3. Proteinurie-Ausmaß (quantitative Proteinurie und SDS-PAGE)
    4. Inzidenz von akuten Rejektionen (Schweregrad nach Banff, steroidsensitive und –resistente Rejektionen)
    5. Inzidenz einer chronischen Transplantatdysfunktion (allmähliche Funktionsverschlechterung >6 Monate nach NTx, in der Regel assoziiert mit arterieller Hypertonie und Proteinurie, möglichst durch Transplantatbiopsie (mit Immunfluoreszenz, d.h. Nachweis von C4d und B-Zellen/Plasmazellen) zu bestätigen; insbesondere Ausschluss anderer Ursachen der Funktionsverschlechterung wie Transplantatnierenarterienstenose (Duplexuntersuchung, ggf. MR-Angiographie) und Rekurrenz der Grunderkrankung)
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Patienten, die in die Studie aufgenommen werden sollen, müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

    • Nierentransplantationen nach postmortaler Spende (Vermittlung über Eurotransplant) und nach Lebendspende (Blutgruppen-kompatibel und Blutgruppen-inkompatibel)
    • Erst-, Zweit- und Dritttransplantationen
    • immunisierte und nicht immunisierte Transplantatempfänger
    • Alter der Empfänger mindestens 18 Jahre
    • Negativer Schwangerschaftstest vor Transplantation bei Frauen im gebärfähigen Alter
    • Bei Frauen im gebärfähigen Alter: während der ersten 2 Jahre nach Nierentransplantation muss eine anerkannte Kontrazeptionsmethode wie orale Kontrazeptiva und zusätzliche Barrieremethode durchgeführt werden. Jenseits der 2 Jahre sollte grundsätzlich nur in Absprache mit dem behandelnden Arzt eine Schwangerschaft geplant werden (vorheriges Absetzen von dann kontraindizierten Medikamenten wie Myfortic®, ACE-Hemmer erforderlich, vorherige individuelle Risikoevaluierung)
    • Schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der klinischen Prüfung inklusive datenschutzrechtlicher Einwilligung
    E.4Principal exclusion criteria
    Patienten, für die eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien zutreffen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

    • Kontraindikationen gegen die Gabe von Tacrolimus (Tacr) oder Mycophenolsäure (MPS)
    • Kontraindikationen gegen die Gabe von Rituximab in der Blutgruppen-inkompatiblen Lebendtransplantations-Gruppe (LD ABOi)
    • chronische Infektion mit Hepatitis B-, C- oder HI-Viren
    • Anamnese rekurrierender Infektionen
    • Z.n. Hepatitis B, falls keine prophylaktische Virustatikagabe erfolgt
    • Z.n. Tuberkulose
    • Hb<8,5g/dl, Thrombozyten<80.000/ul oder Leukozyten<3000/ul
    • Impfung mit Lebendvakzine innerhalb von 4 Wochen vor Transplantation
    • Erhebliche gastrointestinale Vorerkrankungen wie z.B. Divertikulitiden (Kontraindikation gegen MPS)
    • Kinder und Jugendliche
    • Stillende Mütter oder bestehende Schwangerschaft
    • Ablehnung einer effektiven Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
    • Kombinierte Transplantationen wie z.B. simultane Nieren-/Inseltransplantationen
    • Minderjährige Personen oder volljährige Personen, die nicht in der Lage sind, Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung zu erkennen und ihren Willen hiernach auszurichten (gemäß § 40 Abs. 4 und § 41 Abs. 2 und Abs. 3 AMG)
    • Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Prüfungen oder Teilnahme in den letzten drei Monaten
    • Fehlende Bereitschaft oder Unfähigkeit zur schriftlichen Einwilligung
    • Jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten bzw. den Abschluss der Therapie in Frage stellen könnte.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primäre Endpunkte:
    1. Beeinflussung von für das Auftreten einer akuten Rejektion oder chronischen Transplantatdysfunktion prognostisch relevanten immunologischen Parametern (CD4-Helferaktivität, CD4-Zell-IL-4- und –IL-10-Antwort, sCD30, Plasma-Neopterin, IgG-, IgA-anti-Fab, nTreg)
    2. Beeinflussung der B-Zell-Antwort (ebenfalls prognostisch relevant), insbesondere durch Rituximab
    a. Donor-spezifische HLA-Antikörper (Assoziation mit chronischer Transplantatdysfunktion und Transplantat-Outcome)
    b. B-Zell-Antwort gegen Recall-Antigene (HBs-Antigen, Masern, Varizellen)
    c. Mitogenstimulierte B-Zell-Antwort (PWM, SAC I)
    d. Inzidenz einer de-novo monoklonalen Gammopathie nach NTx
    3. Dosis-Wirkungs-Beziehung von Rituximab (Hauptziel: Verhinderung von Drop-outs bei der ABO-inkompatiblen Lebendnierentransplantation durch Optimierung der Rituximab-Dosierung)
    a. Analyse von B-Zell-Subpopulationen vor RTx-Gabe hinsichtlich einer möglichen Assoziation zwischen Verteilung dieser Subpopulationen (z.B. CD19+CD20-CD22+ B-Zellen) und Erreichen einer kompletten B-Zell-Depletion (<8 B-Zellen/μl) im peripheren Blut durch einmalige Rituximab-Gabe (375mg/m2)
    b. Ausmaß der B-Zell-Elimination in iliakalen Lymphknoten und Effekte auf die Verteilung der verschiedenen B-Zell-Subpopulationen
    c. Kinetik der Repopulation der B-Zell-Subpopulationen im peripheren Blut (voraussichtlich ca. 1,5 Jahre nach Gabe von Rituximab)
    d. Assoziation zwischen den erwähnten zu messenden Parametern (B-Zell-Subpopulatinen im peripheren Blut vor RTx-Gabe, B-Zellen und -Subpopulationen in iliakalen Lymphknoten) und der klinischen Wirkung, d.h.
    • effektiver Senkung der Isoagglutinintiter gegen die Spenderblutgruppe, zu messen anhand der Zahl benötigter Immunadsorptionen bezogen auf den Ausgangs-Isoagglutinintiter
    • Ausbleiben von behandlungsbedürftigen Isoagglutinintiteranstiegen in der 14-tägigen Posttransplantationsperiode
    4. Beeinflussung der Virusreplikation (Polyomaviren, EBV, CMV; insbesondere durch Rituximab und damit einhergehendes Risiko für Polyomavirusnephropathie, PTLD und CMV-Erkrankung
    • Inzidenz von Polyomavirämie (positive PCR im Plasma) und Virämie-Kinetik im Urin, ggf. Inzidenz von Polyomavirusnephropathie im Transplantat (histologisch zu sichern)
    • Kinetik von EBV- und CMV-Virämie im Plasma
    5. Sicherheit von Rituximab (Inzidenz von schweren Infektionen (definiert als Notwendigkeit einer stationären Therapie), CMV-Infektionen (einschließlich CMV-Syndrom) und Tumoren; Inzidenz sonstiger Nebenwirkungen während Verabreichung und danach im Verlauf vor und nach NTx; Inzidenz eines Immunglobulinmangels im Serum)
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    different immunosuppressive regimen are compared
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned1
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    the end of the trial is the day when the last visit of the last patient undergoing the trial occured
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years8
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state75
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.2In the whole clinical trial 75
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Ein Plan für die Weiterbehandlung oder Versorgung der Patienten/innen nach der Beendigung der Studie ist nicht vorgesehen. Die Weiterbehandlung der Patienten/innen erfolgt gemäß ihrer Erkrankung entsprechend der klinischen Praxis und dem gängigen klinischen Standard.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2010-01-12
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2009-12-15
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2019-06-18
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    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

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