Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of CNTO 328 (Anti IL-6 Monoclonal Antibody) Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Subjects With Multicentric Castleman’s Disease
Summary
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EudraCT number |
2009-012380-34 |
Trial protocol |
GB BE ES DE FR NL HU |
Global end of trial date |
24 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Mar 2018
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First version publication date |
11 Mar 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CNTO328MCD2001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01024036 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
920 Route 202, Raritan, United States, NJ 08869
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of the study was to demonstrate that siltuximab in combination with best supportive care (BSC) was superior to BSC in terms of durable tumor and symptomatic response among subjects with Multicentric Castleman’s Disease (MCD).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. Safety was evaluated throughout the study and included adverse events (AEs), SAEs, routine clinical laboratory tests (hematology, chemistry, and coagulation), vital signs, ECGs, weight, infusion related reactions, and measurement for antibodies to study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 3
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Worldwide total number of subjects |
79
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
75
|
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
79 subjects were enrolled at 38 study centers in 19 countries. The first subject signed the informed consent on 09 Feb 2010, and the last subject's last visit for the primary analysis was 28 Feb 2013. The data until the end of study is presented here. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
79 subjects were enrolled, randomized and treated during the blinded treatment period. 53 received siltuximab+best supportive care (BSC) and 26 received placebo+BSC.13 subjects who did not respond to placebo+BSC during the blinded treatment period, received siltuximab+BSC during the unblinded treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Blinded Treatment
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous (IV) infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued treatment for any reason completed End-of-Treatment (EOT) Visit and entered Follow-up Period. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, subject’s treatment assignment was to be unblinded. Upon unblinding, if subejcts assigned to siltuximab, study treatment was to be discontinued, and the subject was to complete EOT Visit and enter Follow-up Period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were not received any study treatment and were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50 percentage (%) of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Siltuximab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received siltuximab 11 mg/kg as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier.
|
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Arm title
|
Placebo + Best Supportive Care (BSC) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier.
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Period 2
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Period 2 title |
Unblinded Treatment
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo + Best Supportive Care (BSC) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Siltuximab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects assigned to placebo crossover to siltuximab and received siltuximab 11 mg/kg as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Placebo subjects who had documented treatment failure and wished to continue treatment had an option to receive siltuximab during the unblinded treatment period. |
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Period 3
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Period 3 title |
Follow-up Period
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received siltuximab 11 mg/kg as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued treatment for any reason completed End-of-Treatment (EOT) Visit and entered Follow-up Period. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, subject’s treatment assignment was to be unblinded. Upon unblinding, if subejcts assigned to siltuximab, study treatment was to be discontinued, and the subject was to complete EOT Visit and enter Follow-up Period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were not received any study treatment and were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Siltuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received siltuximab (11 mg/kg every 3 weeks) in the treatment period were followed up (up to 3 months after last study drug intake) until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50 percentage (%) of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier.
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Arm title
|
Placebo + Best Supportive Care (BSC) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received matching placebo in the treatment period were continued to be followed up in follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or the end of the study, whichever occurred earlier.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC)
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous (IV) infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued treatment for any reason completed End-of-Treatment (EOT) Visit and entered Follow-up Period. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, subject’s treatment assignment was to be unblinded. Upon unblinding, if subejcts assigned to siltuximab, study treatment was to be discontinued, and the subject was to complete EOT Visit and enter Follow-up Period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were not received any study treatment and were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50 percentage (%) of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Best Supportive Care (BSC)
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Reporting group description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC)
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11 milligram per kilogram (mg/kg) as a 1-hour intravenous (IV) infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued treatment for any reason completed End-of-Treatment (EOT) Visit and entered Follow-up Period. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, subject’s treatment assignment was to be unblinded. Upon unblinding, if subejcts assigned to siltuximab, study treatment was to be discontinued, and the subject was to complete EOT Visit and enter Follow-up Period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were not received any study treatment and were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50 percentage (%) of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | ||
Reporting group title |
Placebo + Best Supportive Care (BSC)
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Reporting group description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | ||
Reporting group title |
Placebo + Best Supportive Care (BSC)
|
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Reporting group description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | ||
Reporting group title |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC)
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11 mg/kg as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued treatment for any reason completed End-of-Treatment (EOT) Visit and entered Follow-up Period. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, subject’s treatment assignment was to be unblinded. Upon unblinding, if subejcts assigned to siltuximab, study treatment was to be discontinued, and the subject was to complete EOT Visit and enter Follow-up Period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were not received any study treatment and were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. | ||
Reporting group title |
Placebo + Best Supportive Care (BSC)
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo as a 1-hour IV infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from study, or until 48 weeks after last subject started study treatment, whichever occurred earlier. If a subject had documented treatment failure and wished to continue treatment, the subject’s treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period (up to 3 months after last study drug intake) wherein subjects were followed until death, lost to follow-up, withdrawal of consent, death of 50% of subjects, or end of the study, whichever occurred earlier. |
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|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Durable Tumor and Symptomatic Response - by Independent Radiology Review | ||||||||||||
End point description |
Durable tumor and symptomatic response is complete response (CR) + partial response (PR). CR: complete disappearance of all measurable and evaluable disease (eg, pleural effusion) and resolution of baseline symptoms attributed to multicentric Castleman’s disease, sustained for at least 18 weeks. PR: >=50 percent decrease in sum of the product of the diameters of indicator lesion(s), with at least stable disease in all other evaluable disease in the absence of treatment failure sustained for at least 18 weeks. The statistical analysis shows difference in symptomatic response rate (siltuximab+best supportive care [BSC] minus Placebo+BSC). Intent-to-treat (ITT) population: all randomized subjects.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 of Cycle 1 of treatment with study medication until treatment failure or discontinuation of treatment or withdrawal from study, or up to 48 weeks after last subject started study medication (approximately 3 years), whichever occurred earlier
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Best Supportive Care (BSC) v Siltuximab + Best Supportive Care (BSC)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
79
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0012 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
difference in the response rate | ||||||||||||
Point estimate |
34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.1 | ||||||||||||
upper limit |
54.8 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Best Supportive Care (BSC) v Siltuximab + Best Supportive Care (BSC)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
79
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
difference in the response rate | ||||||||||||
Point estimate |
34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.1 | ||||||||||||
upper limit |
54.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Median Duration of Tumor and Symptomatic Response - by Independent Radiology Review | ||||||||||||
End point description |
Duration of tumor and symptomatic response is defined as time from first documentation of tumor and symptomatic response (CR or PR) to treatment failure. Whenever possible, treatment failure documented by the appearance of new lesions should be confirmed by histologic examination of the new lesions. Symptomatic response is complete response (CR) + partial response (PR). CR: complete disappearance of all measurable and evaluable disease (eg, pleural effusion) and resolution of baseline symptoms attributed to multicentric Castleman’s disease, sustained for at least 18 weeks. PR: >=50 percent decrease in sum of the product of the diameters of indicator lesion(s), with at least stable disease in all other evaluable disease in the absence of treatment failure sustained for at least 18 weeks. Population analyzed included all randomized subjects who achieved durable tumor and symptomatic response during blinded treatment period as per independent review.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date when durable tumour and symptomatic response is achieved until treatment failure, as assessed until 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - Number of Subjects Analyzed were 0 because none of the subject showed a response. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Complete Response (CR) + Partial Response (PR) (Tumor Response Rate) - by Independent Radiology Review | ||||||||||||
End point description |
Overall tumor response is CR + PR assessed according to Cheson criteria. CR: complete disappearance of all measurable and evaluable disease (eg, pleural effusion). PR: a >=50 percent decrease in sum of the product of the diameters of index lesion(s), with at least stable disease in all other evaluable disease. Statistical analysis shows difference of overall response rates (siltuximab+best supportive care [BSC] minus Placebo+BSC). Response-evaluable Population included subjects who received at least 1 administration of siltuximab/placebo and had at least 1 post-baseline radiologic disease evaluation.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 of Cycle 1 until the date when durable tumour and symptomatic response is achieved, as assessed up to 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) v Placebo + Best Supportive Care (BSC)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
79
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0022 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in overall response rates | ||||||||||||
Point estimate |
33.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.1 | ||||||||||||
upper limit |
54.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Median Duration of Tumor Response - by Independent Radiology Review | ||||||||||||
End point description |
Duration of tumor response is defined as time from first documentation of tumor response to tumor progression. Tumour response is complete response (CR) + partial response (PR) as assessed according to Cheson criteria. CR: complete disappearance of all measurable and evaluable disease (eg, pleural effusion). PR: a >=50 percent decrease in sum of the product of the diameters of index lesion(s), with at least stable disease in all other evaluable disease. Statistical analysis shows difference of overall response rates (siltuximab+best supportive care [BSC] minus Placebo+BSC). Population analyzed included all randomized subjects who achieved tumor response during blinded treatment period as per independent review.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the date when tumour response is achieved until tumour progression, as assessed up to 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
|
||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Treatment Failure | ||||||||||||
End point description |
Time to treatment failure was defined as the time from randomization until the subjects fails treatment. Treatment failure was defined as any of the following: a sustained increase from baseline in disease related symptoms >=Grade 2 persisting for at least 3 weeks despite BSC; onset of any new disease related Grade 3 or higher symptom despite BSC; sustained (ie, at least 3 weeks) deterioration in performance status (increase from baseline in ECOG Performance Status by more than 1 point) despite BSC; radiologic progression, as per Cheson criteria; Initiation of any other therapy intended to treat multicentric Castleman’s disease ie, prohibited treatments. ITT population included all randomized subjects. Here, 99999 in siltuximab arm signifies median time to treatment failure that was not estimable and in placebo arm it signifies upper limit that was not estimable due to insufficient number of subjects with event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of randomization until a subject fails treatment, as assessed up to 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years), whichever occurred earlier
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) v Placebo + Best Supportive Care (BSC)
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Number of subjects included in analysis |
79
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0084 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.418
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.214 | ||||||||||||
upper limit |
0.815 |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Greater Than or Equal to (>=) 15 g/L Hemoglobin at Week 13 (Hemoglobin Response Rate) | ||||||||||||
End point description |
Hemoglobin response rate is defined as percentage of subjects who achieved >= 15 g/L hemoglobin at Week 13. Hemoglobin response-evaluable population: subjects who received at least 1 siltuximab/placebo administration and have a baseline hemoglobin that is below the lower limit of normal as per local laboratory specifications (within 2 weeks before starting treatment) and at least 1 postbaseline hemoglobin evaluation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 13
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) v Placebo + Best Supportive Care (BSC)
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Number of subjects included in analysis |
42
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference of hemoglobin response rates | ||||||||||||
Point estimate |
61.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
28.3 | ||||||||||||
upper limit |
85.1 |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved >= 20 g/L Hemoglobin at Week 13 (Hemoglobin Response Rate) | ||||||||||||
End point description |
Hemoglobin response rate is defined as percentage of subjects who achieved >= 20 g/L hemoglobin at Week 13. Hemoglobin response-evaluable population: subjects who received at least 1 siltuximab/placebo administration and have a baseline hemoglobin that is below the lower limit of normal as per local laboratory specifications (within 2 weeks before starting treatment) and at least 1 post-baseline hemoglobin evaluation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 13
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) v Placebo + Best Supportive Care (BSC)
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Number of subjects included in analysis |
42
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0195 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference of hemoglobin response rates | ||||||||||||
Point estimate |
41.9
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
7.8 | ||||||||||||
upper limit |
70.7 |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Discontinued Corticosteroids | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects who discontinued corticosteroids during blinded treatment period and who were dependent on corticosteroids at baseline (Day 1 of Cycle 1). Population analyzed included all randomized subjects who were dependent on corticosteroids at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 of Cycle 1 until 48 weeks after the after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
6-Year Survival Rate | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as percent chance of survival of subjects who were still alive at 6 years from time of first study treatment was analyzed. Safety Analysis set included all subjects who received at least 1 dose of study agent were included in the safety analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
until 6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time Required to Achieve >=1 Point Decrease in the Multicentric Castleman’s Disease Symptom Scale (MCD-SS) Score From Baseline | ||||||||||||
End point description |
A patient-reported symptom scale. Symptom presence/absence and severity are noted on an anchor-based numeric scale. Scores range from 1 (very mild) to 5 (very severe). Intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Here, 99999 signifies that upper limit was not estimable due to insufficient number of subjects with event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 of Cycle 1 (baseline) until 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time Required to Achieve >=3-point Increase in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) Scores From Baseline | ||||||||||||
End point description |
The FACIT-F, a 13-item instrument, was designed to measure patient-reported fatigue. It is one of the suite of FACIT instruments developed for outcomes in cancer. Concepts measured in the scale include tiredness, weakness, and difficulty conducting usual functional activities or social interaction due to fatigue. Response options range from “not at all” (0) to “very much” (4), and yield a summary score. Total FACIT-F score is the sum of 13 items, ranging from 0 (not at all) to 52 (very much). Higher scores represent better outcomes. Intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 of Cycle 1 (baseline) until 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time Required to Achieve >=5-point Increase in the Short-Form-36 (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Scores From Baseline | ||||||||||||
End point description |
SF-36 is a questionnaire and PCS is a part of subscale assessing physical functioning, role-physical, bodily pain, and general health. The scores range from 0 (worst score) to 100 (best score), with a higher score indicating better quality of life. Intent-to-treat (ITT) population included all randomized subjects. Here, 99999 in siltuximab arm signifies that the upper limit was not estimable due to insufficient number of subjects with event while in placebo arm signifies median time was not estimable due to insufficient number of subjects with event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 of Cycle 1 (baseline) until 48 weeks after the last subject started study treatment (approximately 3 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 7 years
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis set included, subjects who received at least 1 dose of study drug in blinded and unblinded treatment until 48 weeks after last subject started study treatment (approximately 3 years). Follow-up analysis set included subjects who continued in study from Week 48 till end-of-study (5 years after last subject started study treatment).
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Best Supportive Care (BSC) (Blinded)
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Reporting group description |
Subjects received placebo as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from the study, or until 48 weeks after the last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued or completed treatment period up to Week 48 and who consented to enter follow-up period were continued to be followed up during the course of follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) (Blinded)
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Reporting group description |
Subjects received siltuximab 11mg/kg as a 1-hour intravenous infusion every 3 weeks along with BSC until treatment failure, discontinuation of treatment, withdrawal from the study, or until 48 weeks after the last subject started study treatment, whichever occurred earlier. Subjects who discontinued treatment for any reason completed the end-of-treatment visit and entered the follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Siltuximab + Best Supportive Care (BSC) (Unblinded)
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Reporting group description |
Subjects who had documented treatment failure and wished to continue treatment, their treatment assignment was unblinded. Upon unblinding placebo subjects who received blinded treatment had an option to receive unblinded treatment with siltuximab during the unblinded treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + BSC (Follow-up Period)
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Reporting group description |
No study treatment was administered during the follow-up period (up to 3 months after last study agent administration [placebo as a 1 hour IV infusion every 3 weeks along with BSC]) and subjects were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50 % of subjects, or the end of the study, whichever occurred earlier. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Siltuximab + BSC (Follow-up Period)
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Reporting group description |
No study treatment was administered during the follow-up period (up to 3 months after last study agent administration [siltuximab 11mg/kg as a 1 hour IV infusion every 3 weeks along with ]) and subjects were followed until death, lost to follow up, withdrawal of consent, death of 50 % of subjects, or the end of the study, whichever occurred earlier. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |