E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
"CANCER DE PULMON NO MICROCÍTICO (NSCLC) AVANZADO QUE PRESENTA UNA TRANSLOCACIÓN O INVERSIÓN EN EL LOCUS DEL GEN DE LA QUINASA DE LINFOMA ANAPLÁSICO (ALK)"
ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) HARBORING A TRANSLOCATION OR INVERSION INVOLVING THE ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK) GENE LOCUS |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia antitumoral del fármaco oral PF-02341066 mediante la tasa de respuesta objetiva (TRO), tras el fracaso de como mínimo una línea de quimioterapia en pacientes con NSCLC avanzado que presentan una translocación o inversión en el locus del gen ALK. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
# Evaluar las medidas secundarias de eficacia clínica, como duración de la respuesta (DR), tasa de control de la enfermedad (TCE) a las 6 y 12 semanas, supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) # Evaluar seguridad y tolerabilidad de PF-02341066 por vía oral # Determinar PK en esta población por métodos de PK poblacional (PKPO) y explorar correlaciones entre PK, respuesta y/o hallazgos de seguridad # Explorar la relación entre fusión génica ALK, presencia de proteína ALK y transcripción de la fusión # Correlacionar los cambios respecto a la basal de la expresión de biomarcadores en las rutas de señalización (incluyendo rutas JAK/STAT, MEK/ERK y PI3K/AKT) con la farmacocinética y las medidas de los resultados # Evaluar los resultados reportados por el paciente (RRP) en cuanto a calidad de vida relacionada con salud (HRQoL), síntomas relacionados con la enfermedad/trat.del cáncer de pulmón y el estado general de salud. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico demostrado histológica o citológicamente de NSCLC localmente avanzado o metastásico. 2. Positivo para translocación o inversión en el locus del gen ALK (p.ej., que resulte en una fusión EML4-ALK) según la prueba FISH con sondas de separación para ALK y definido como un aumento en la distancia entre las sondas ALK 5' y 3' o la pérdida de la sonda 5'. 3. Cumplir uno de los criterios siguientes: Paciente aleatorizado al Grupo B (pemetrexed o docetaxel) del estudio A8081007 al que se haya suspendido el tratamiento por progresión de la enfermedad definida según criterios RECIST versión 1.1 y determinada por una revisión radiológica independiente. Paciente no elegible para el ensayo A8081007 debido a (1) tratamiento previo para la enfermedad avanzada con más de un régimen de quimioterapia, (2) tratamiento previo de la enfermedad avanzada con un solo régimen quimioterápico no basado en platino, (3) tratamiento previo con pemetrexed como parte de la quimioterapia basada en platino, no cumpliendo con los requisitos de elegibilidad para docetaxel del estudio A8081007 o (4) tratamiento con docetaxel como parte de la quimioterapia previa basada en platino, pero con un NSCLC que sea predominantemente un carcinoma de células escamosas y, por lo tanto, no candidato para ser tratado con pemetrexed. 4. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados de forma adecuada y se encuentran neurológicamente estables durante un mínimo de 2 semanas, y además no estan recibiendo ninguna de las medicaciones contraindicadas en los Criterios de Exclusión nº 11-13. 5. Cualquier tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o cirugía) debe haberse completado al menos 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio. Cualquier toxicidad aguda debe haberse recuperado hasta Grado menor/igual a 1 (a excepción de la alopecia). 6. Los tumores deben ser medibles según los criterios RECIST (versión 1.1). 7. Mujeres y hombres, de 18 o más años de edad. 8. Estado funcional ECOG 0-2. 9. Función orgánica adecuada, de acuerdo con los siguientes criterios: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas menor/igual a 2,5 x límite superior de normalidad (LSN), o AST y ALT menor/igual a 5 x LSN si los trastornos de la función hepática se deben a la neoplasia de base Bilirrubina sérica total menor/igual a 1,5 x LSN (excepto en los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor/igual a 1.500/µL Plaquetas mayor/igual 100.000/µL Hemoglobina mayor/igual a 9,0 g/dl Creatinina sérica menor/igual a 1,5 x LSN 10. Documento de consentimiento informado, firmado y fechado, que indique que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de su inclusión. 11. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluida la cumplimentación de las medidas de los RRP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Elegibilidad para el protocolo A8081007. 2. No haber recibido previamente quimioterapia para el NSCLC avanzado, o bien haber recibido erlotinib o gefitinib como único tratamiento previo para el NSCLC avanzado. 3. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico. 4. Terapia previa específicamente dirigida contra ALK. 5. Compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. 6. Cualquiera de los siguientes trastornos en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, cirugía de bypass de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardiaca congestiva o accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio. 7. Disritmias cardíacas activas de Grado NCI CTCAE mayor/igual 2, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc >470 mseg 8. Tratamiento previo con PF-02341066. 9. Hipertensión que no pueda controlarse con medicamentos (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo). 10. Embarazo o lactancia. 11. Uso de fármacos o alimentos que sean inhibidores potentes conocidos del CYP3A4, incluyendo pero no limitándose a amprenavir, atazanavir, claritromicina, delavirdina, diltiazem, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, verapamil, voriconazol y el pomelo o el jugo de pomelo. 12. Uso de fármacos que sean inductores potentes conocidos del CYP3A4 incluyendo pero no limitándose a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampina, rifapentina, tipranavir, ritonavir y la hierba de San Juan. 13. Uso de fármacos que sean sustratos del CYP3A4 con índice terapéutico estrecho, incluyendo pero no limitándose a aripiprazol, ergotamina, halofantrina, pimozida, triazolam, astemizol*, cisaprida* y terfenadina* (* retirados del mercado en EEUU). 14. Neoplasias malignas previas (excepto el NSCLC actual): los pacientes no serán elegibles si presentan evidencias de neoplasia maligna activa (a excepción del cáncer cutáneo no-melanoma o el cáncer de cérvix in situ, o del cáncer de próstata localizado y presumiblemente curado con PSA < LSN) durante los últimos 5 años. 15. Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, o alteraciones analíticas que pudieran implicar, a juicio del investigador y/o del promotor, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración de los fármacos del mismo y que, en consecuencia, hagan que el paciente no sea adecuado para la inclusión en este ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Criterio de valoración principal: TRO Criterios de valoración secundarios: DR, TCE a las 6 y 12 semanas, SLP, SG Tipo, incidencia, severidad, gravedad y relación con las medicaciones del estudio de los acontecimientos adversos (AA) y las alteraciones de laboratorio Concentraciones plasmáticas de PF-02341066 Tipos de variantes de fusión de EML4-ALK y expresión de la proteína ALK Expresión proteica de biomarcadores identificados en muestras seriadas de tumor procedentes de cirugía o de biopsia, cuando se disponga de las mismas. HRQoL, síntomas específicos del cáncer de pulmón y estado general de salud |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Como se indica en el protocolo |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |