Clinical Trial Results:
Phase 2, Open-Label, Single Arm Study of the Efficacy and Safety of PF-02341066 in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring a Translocation or Inversion Involving the Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Gene Locus
Summary
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EudraCT number |
2009-012504-13 |
Trial protocol |
GB NL DE ES HU PL GR IT FR IE BG SE |
Global end of trial date |
29 Dec 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
29 Dec 2016
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First version publication date |
01 Apr 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A8081005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00932451 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
EudraCT Number: 2009-012504-13 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer, Inc.
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Sponsor organisation address |
235 East 42nd Street, New York, United States, 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 18007181021 x, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer, Inc., 001 18007181021 x, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Aug 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Dec 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
1.) To assess the anti-tumor efficacy of oral single agent PF - 02341066 administered to patients with advanced NSCLC after failure of at least one line of chemotherapy and harbor a translocation or inversion event involving the ALK gene locus as measured by ORR; 2.) To assess the safety and tolerability of oral PF-02341066
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed; in particular, those affording greater protection to the safety of study participants.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jan 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 190
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 143
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 302
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Worldwide total number of subjects |
1066
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EEA total number of subjects |
265
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
894
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From 65 to 84 years |
172
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 1069 participants were enrolled and 1066 participants received greater than or equal to 1 dose of crizotinib. The 3 participants who were enrolled and not treated were withdrawn from the study before receiving treatment because they were not eligible and were mistakenly entered into the interactive voice response system. | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 144 participants in study NCT00932893 were also enrolled in this study to receive treatment with crizotinib, including 143 participants randomized to the chemotherapy arm then crossed over in this study and 1 participant initially erroneously randomized in the crizotinib arm but not treated. | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Crizotinib 250 mg BID | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PF-02341066
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
starting dose 250 mg orally, BID, continuous dosing schedule
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Crizotinib 250 mg BID
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Reporting group description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ALK Positive by IUO
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
ALK positive by non-IUO only
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Plasma concentrations of crizotinib (PF-02341066)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Plasma concentrations of crizotinib metabolite (PF-06260182)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Crizotinib 250 mg BID-ALT cases
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Crizotinib 250 mg BID-ALT controls
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50- mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Crizotinib 250 mg BID
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Reporting group description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day. | ||
Subject analysis set title |
ALK Positive by IUO
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
ALK positive by non-IUO only
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Plasma concentrations of crizotinib (PF-02341066)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Plasma concentrations of crizotinib metabolite (PF-06260182)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Crizotinib 250 mg BID-ALT cases
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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Subject analysis set title |
Crizotinib 250 mg BID-ALT controls
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 milligram [mg] orally, twice daily (BID) on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50- mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day.
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End point title |
Objective response rate [1] | ||||||||||||
End point description |
The objective response rate (ORR) as a measure of anti-tumor efficacy of oral PF-02341066 in participants with advanced NSCLC with an ALK gene translocation or inversion after failure of at least one line of chemotherapy. Response-evaluable populations: defined as participants in either the SA-ALK positive by IUO population or SA-ALK positive by non-IUO population, respectively, who had adequate baseline tumor assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 years
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not planned for the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with adverse events [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence of adverse events and laboratory abnormalities (severity graded by the National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.0). The safety analysis population included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of study medication (excluding day-7 pharmacokinetic [PK] dosing).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 years
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not planned for the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of response (DR) | ||||||||||||
End point description |
DR was defined as the time from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) that was subsequently confirmed, to the first documentation of objective tumor progression or to death on study due to any cause, whichever occurred first. DR (in months) was calculated as (first date of PD or death − first date of CR or PR that was subsequently confirmed + 1)/30.4. Response-evaluable populations: defined as participants in either the SA-ALK positive by IUO population or SA-ALK positive by non-IUO population, respectively, who had adequate baseline tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Tumor Response (TTR) | ||||||||||||
End point description |
TTR was defined as the time (in weeks) from the date of Cycle 1 Day 1 dose to first documentation of objective tumor response (CR or PR) that was subsequently confirmed. For participants proceeding from PR to CR, the onset of PR was taken as the onset of response. Response-evaluable populations: defined as participants in either the SA-ALK positive by IUO population or SA-ALK positive by non-IUO population, respectively, who had adequate baseline tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||
End point description |
DCR at 6 and 12 weeks was defined as the percentage of participants with a confirmed CR, confirmed PR, or SD (according to RECIST v 1.1) at 6 weeks and 12 weeks, respectively. Response-evaluable populations: defined as participants in either the SA-ALK positive by IUO population or SA-ALK positive by non-IUO population, respectively, who had adequate baseline tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the date of the Cycle 1 Day 1 dose to the date of the first documentation of objective tumor progression or death on study due to any cause, whichever occurred first. The safety analysis populations included all participants who received at least 1 dose of study medication (excluding day-7 pharmacokinetic [PK] dosing),and were ALK positive either by IUO (SA-ALK positive by IUO population) or by non-IUO (SA-ALK positive by non-IUO population), respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean change from Baseline in QLQ-C30 Global Quality of Life scores. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 consists of 30 questions which assess five functional domains (physical, role, cognitive, emotional, and social), global health status/quality of life, disease/treatment related symptoms (fatigue, pain, nausea/vomiting, dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, and diarrhoea), and the perceived financial impact of disease. "n" is the number of participants who completed the scale at baseline and at the respective Cycles. The patient reported outcomes (PRO) evaluable population was defined as the participants from the safety analysis (SA) population who completed a baseline assessment and at least one post-baseline assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline of EORTC QLQ-C30 Functional and Symptom Scale Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 consists of 30 questions which assess five functional domains (physical, role, cognitive, emotional, and social), global health status/quality of life, disease/treatment related symptoms (fatigue, pain, nausea/vomiting, dyspnoea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, and diarrhoea), and the perceived financial impact of disease. "n" is the number of participants who completed the scale at baseline and at the respective Cycles. The PRO evaluable population was defined as the participants from the SA population who completed a baseline assessment and at least one post-baseline assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline of QLQ-LC13 Scale Scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The QLQ-LC13 consists of 1 multi-item scale and 9 single items that assess specific symptoms (dyspnoea, cough, hemoptysis, and site-specific pain), side effects (sore mouth, dysphagia, neuropathy, and alopecia), and pain medication use of lung cancer patients. "n" is the number of participants who completed the scale at baseline and at the respective Cycles. The PRO evaluable population was defined as the participants from the SA population who completed a baseline assessment and at least one post-baseline assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patient reported outcomes (PROs) of health-related quality of life (HRQoL): Mean change from baseline of EQ-5D Visual Analog Score (VAS) Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D descriptive system measured a patient’s health state on 5 dimensions which included: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The respondent’s self-rated health was assessed on a scale from 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state) by the EQ-VAS. "n" is the number of participants who completedthe scale at baseline and at the respective Cycles. The PRO evaluable population was defined as the participants from the SA population who completed a baseline assessment and at least one post-baseline assessment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with Visual Symptom Assessment Questionnaire (VSAQ-ALK) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The participants who responded to the question: "Have you experienced any visual disturbances?" Only the participants who answered yes were instructed to complete the rest of the questionnaire. "n" is the number of participants who completed the first question. The safety analysis population included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of study medication (excluding day-7 pharmacokinetic [PK] dosing).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Molecular Profiling (ALK Status) Descriptive Statistics for ALK Percentage of Positive Cells by Central Laboratory Test (SA [ALK positive by IUO] Population) | ||||||||||
End point description |
Molecular profiling outcomes included:Types of EML4-ALK fusion variants and ALK protein expression; Protein expression of identified biomarkers in serial tumor samples from surgery or biopsy, when available. The safety analysis population included all participants who received at least 1 dose of study medication (excluding day-7 pharmacokinetic [PK] dosing) and were ALK positive by IUO (SA-ALK positive by IUO population).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Genotypes of alleles possibly associated with adverse hepatic drug reactions (Pharmacogenomic evaluable population) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Frequency of candidate gene alleles, HLA-DQA1*02:01, HLA-DQB1*02:02, HLA-DRB1*07:01 and TNXB/rs12153855, were measured in alanine transaminase (ALT) Cases and Controls to evaluate if there were statistically significant associations that would support/suggest any predictive (ie, diagnostic) value of these markers in identifying participants at increased risk for hepatic toxicity. Frequency of 2 additional HLA gene alleles, HLA-B*57:01 and HLA-DRB1*15:01, were also measured in ALT Cases and Controls. ALT Cases are participants with baseline ALT ≤1xULN and at least one on-treatment ALT assessment >3x upper limit of normal (ULN); and ALT Controls are those with baseline and on-treatment assessments of ALT ≤1xULN. All Genotyped Population was all participants in safety analysis population who had at least 1 genotype result. Pharmacogenomic Evaluable (PE) Population was participants in All Genotyped Population who had an HLA genotype result and were designated as ALT Case or Control.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
QTc prolongation in participants | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number and percentage of participants with maximum post-dose QTcF/QTcB (<450, 450 - <480, 480 - <500, and ≥500 msec) were evaluated. Participants from the SA population who had a Baseline (last ECG [electrocardiogram] prior to Cycle 1 Day 1 dose) and ≥1 post Baseline ECG measurement and were not included in the ECG sub-study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the Cycle 1 Day 1 dose to the date of death due to any cause. OS (in months) was calculated as (date of death − date of Cycle 1 Day 1 dose + 1)/30.4. The safety analysis populations included all participants who received at least 1 dose of study medication (excluding day-7 pharmacokinetic [PK] dosing), and were ALK positive either by IUO (SA-ALK positive by IUO population) or by non-IUO (SA-ALK positive by non-IUO population), respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Probability of Survival | ||||||||||||||||
End point description |
Six-month and 1-year survival probabilities were defined as the probabilities of survival at 6 months and 1 year, respectively, after the date of the Cycle 1 Day 1 dose based on the Kaplan-Meier estimate. The safety analysis populations included all participants who received at least 1 dose of study medication (excluding day-7 pharmacokinetic [PK] dosing), and were ALK positive either by IUO (SA-ALK positive by IUO population) or by non-IUO (SA-ALK positive by non-IUO population), respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma concentrations of crizotinib (PF-02341066) and its metabolite PF-06260182 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma concentration of crizotinib (PF-02341066) and its metabolite PF-06260182. The method of dispersion is % coefficient of variation. All participants who have ≥ 1 measurement of PF-02341066 or PF-06260182 at the time of reporting are included in PK analysis. Concentration at Cycle 2 Day 1 and beyond are considered steady state, and only included those who received at least 14 continuous days of 250 mg BID dosing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 Years
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Active reporting period is from the time of informed consent until at least 28 days after study treatment last dose. For Serious adverse events: those with the possibility of being related to study drug must be reported as minimum thereafter.
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Adverse event reporting additional description |
All causality (serious and non-serious) adverse events have been reported. Non-serious adverse events above the 5% threshold are reported herein. 15 fatalities causally related to crizotinib have been reported.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Crizotinib 250 mg BID
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Reporting group description |
Participants were administered crizotinib at a starting dose of 250 mg orally, BID on a continuous dosing period as two 100-mg tablets and one 50-mg tablet at approximately 12 hours apart the same time each day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Aug 2009 |
Participants who were ineligible to enroll in Study A8081007 because they were treated with docetaxel as part of their platinum-based prior chemotherapy, yet had NSCLC that was predominantly squamous-cell carcinoma, and thus, were not eligible to be dosed with pemetrexed, were allowed to enroll in this study. |
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27 Aug 2009 |
The RECIST version was modified to Version 1.1, and participants with spinal cord compression, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease were no longer excluded. |
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21 Dec 2009 |
The NCI CTCAE version was modified to version 4.0, the primary endpoint was modified to add safety as a co-primary endpoint, timing of tumor measurements was modified from a per cycle basis to a calendar basis, and the administration of crizotinib was allowed to be administered without regards to meals. |
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22 Jun 2010 |
The patient-reported VSAQ-ALK was included, additional ECG monitoring was added for participants with QTc >500 msec, modifications of the eligibility criteria (which included cutoffs for hemoglobin and platelet counts) were included, washout period for cardiovascular (CV) or cerebrovascular events was decreased, hypertension exclusion criteria was deleted, all available scans were required to be reviewed by a third-party radiology laboratory, a treatment delay to up to 42 days without requiring discontinuation was now allowed; and metabolites of crizotinib were to be evaluated, if possible. |
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05 Aug 2010 |
Additional safety monitoring for the potential AEs of pneumonitis were added and an exclusion criterion to exclude patients with known interstitial fibrosis or interstitial lung disease was added. |
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12 Jan 2011 |
Entry criteria changed to allow A8081007 eligible participants to enroll into this protocol once enrollment is closed in a specific country and approved by a site’s IRB/IEC. Other entry criteria changed or updated: non-measurable disease now allowed, washout for palliative radiation changed, criteria for known brain metastases clarified, other ALK testing may be allowed after Sponsor review and approval. ECG substudy was added; sample size increased; dose modifications for PF-02341066 updated; PK analysis updated; endpoint descriptions updated; safety guidelines for potential cases of drug-induced liver injury added. |
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21 Sep 2011 |
Increase the number of participants to 800 in order to better evaluate possible genetic associations in patients with significant toxicities, especially those related to liver and kidney. Study objective and related endpoint for evaluation of pharmacogenetic markers of adverse hepatic and renal drug reactions were added. Monitoring guidance for the potential adverse hepatic and renal drug reactions were added. Entry criteria changed or updated: entry of participants with ALT/AST abnormalities expanded to x 5 ULN after agreement with Sponsor; entry of participants ineligible for Study A8081007 allowed if due to ECOG PS; once enrollment of the phase 3 A8081007 is closed, entry of partcipants receiving only one prior treatment for advanced NSCLC allowed. Dose administration modality as a oral solution allowed in participants unable to swallow the tablets, with agreement by the Sponsor. Visit frequency reduced for participants on study after 10 cycles; PK sampling collection not required any longer in participants newly enrolled; follow-up of visual symptoms, if present at end of treatment, added. Text modified is some sections following compliance with the Sponsor protocol template. |
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26 Apr 2012 |
The total number of participants enrolled was revised to manage country-specific regulatory requirements. Entry criteria changed to allow participants from the comparator arm of study A8081007 to enroll into this protocol once the study A8081007 has met the primary endpoint. Background safety information was updated. Dose modification rules were revised based on the updated safety information. Required imaging frequency was clarified. PK sampling collection required for ECG subgroup participants was clarified. Adverse event guidelines were updated to be consistent with Sponsor standards. Editing errors from prior Amendment were rectified. |
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18 Dec 2012 |
Inclusion criterion and related language elsewhere was modified to comply with the FDA requirement for all participants in the chemotherapy arm of Study A8081007 to have disease progression confirmed by independent radiology review (IRR) before they are allowed to cross over to receive crizotinib on Study A8081005. Detailed description of participants of childbearing potential language as an inclusion criterion and detailed contraception guidelines were introduced to ensure consistency with updated Pfizer protocol template. Text was added or replaced to ensure consistency with updated Pfizer protocol template language especially with respect to medication error, and serious adverse event reporting for Oncology studies after the active safety reporting period was clarified. Use of prophylactic antiemetics, prohibited medications by topical administration, and concomitant acetaminophen/paracetamol was clarified. Pregnancy testing in response to IRBs/IECs and/or local regulations was clarified. Reporting of local cardiologist manual ECG overread was clarified. Requirements for data retention were revised in consistency with the updated Pfizer protocol template language. Corrections of typographical errors and other administrative inconsistencies were made throughout the protocol. |
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26 Nov 2014 |
Blood samples for hematology and blood chemistries will now be collected also during the non-visit cycles after Cycle 10 to ensure consistency with the Investigator’s Brochure. Dose modification and adverse event management guidances were revised for QTc prolongation, bradycardia, and pneumonitis based on the updated safety information for PF-02341066. Reduced Schedule of Activities was introduced for participants still ongoing after the Primary Completion Date. Text was added or replaced to ensure consistency with updated Pfizer protocol template language, especially with respect to contraception guidelines, pregnancy testing, and serious adverse event reporting for Oncology studies after permanent discontinuation of PF- 02341066 treatment. Corrections of typographical errors and other administrative inconsistencies were made throughout the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Pharmacogenetic analysis of renal adverse events was not performed as no gene alleles have been identified with sufficient supportive data establishing an association with renal toxicity to support a case-control candidate gene assessment. |