Clinical Trial Results:
AFFIRM: A Multinational Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of Oral MDV3100 in Patients with Progressive Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated with Docetaxel-Based Chemotherapy
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Summary
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EudraCT number |
2009-013174-41 |
Trial protocol |
BE GB FR ES DE AT IT |
Global end of trial date |
02 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
03 Nov 2018
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First version publication date |
06 Jan 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRPC2 (C3431010)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00974311 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the benefit of MDV3100 as compared to placebo as assessed by overall survival.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 93
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 107
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 273
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 86
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 46
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 132
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 288
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Worldwide total number of subjects |
1199
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EEA total number of subjects |
684
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
362
|
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From 65 to 84 years |
819
|
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85 years and over |
18
|
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 1199 subjects were enrolled and randomized for double-blind (DB) phase. Out of which, 159 subjects entered the optional open-label extension (OLE) phase. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were randomized 2:1 to receive either Enzalutamide or Placebo in DB phase. All subjects who continued in OLE phase, received Enzalutamide. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
DB Phase (up to 24 months)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Enzalutamide | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
MDV3100
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Enzalutamide was administered as oral capsules, once daily, up to a maximum of 36 months.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received Enzalutamide 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months in DB Phase and 7.7 months in OLE Phase). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo matched to Enzalutamide was administered as oral capsules, once daily, up to a maximum of 36 months.
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Period 2
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Period 2 title |
OLE Phase (up to 77 months)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Enzalutamide | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
MDV3100
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|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Enzalutamide was administered as oral capsules, once daily, up to a maximum of 88 months.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received Enzalutamide 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months in DB Phase and 7.7 months in OLE Phase). | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to Enzalutamide was administered as oral capsules, once daily, up to a maximum of 88 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Enzalutamide
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received Enzalutamide 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months in DB Phase and 7.7 months in OLE Phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Enzalutamide
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received Enzalutamide 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months in DB Phase and 7.7 months in OLE Phase). | ||
Reporting group title |
Enzalutamide
|
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received Enzalutamide 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months in DB Phase and 7.7 months in OLE Phase). | ||
Subject analysis set title |
Enzalutamide: DB + OLE Phase
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months).
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Subject analysis set title |
Placebo: DB Phase
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months).
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Subject analysis set title |
Placebo (DB) /Enzalutamide 160 mg (OLE) Phase
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received placebo in DB phase, completed DB Phase and entered in optional OLE Phase, received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 7.7 months).
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Survival was defined as time from randomization to death due to any cause. The duration of overall survival was right-censored for subjects who were lost to follow-up since randomization or not known to have died at the data analysis cut-off date (this included subjects who were known to have died after the data analysis cut-off date). Intent to treat (ITT) population included all subjects who were randomized into the study. The upper limit of the 95% confidence interval was not calculable because an insufficient number of subjects reached the event at the final time point for assessment, and has been denoted by ‘99999’.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During study period (up to 101 months)
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Statistical analysis title |
Enzalutamide vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
1199
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
0.75 | ||||||||||||
| Notes [1] - Stratified by baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status and mean Brief Pain Inventory – Short Form score (Question #3). Hazard Ratio and 95% confidence interval are from Cox regression model. |
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End point title |
Radiographic Progression-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Radiographic progression-free survival was defined as time from randomization to the earliest objective evidence of radiographic progression or death due to any cause. Subjects were assessed for objective disease progression at regularly scheduled visits. The consensus guidelines of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 were taken into consideration for the determination of disease progression. Radiographic disease progression was defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version (vs.) 1.1 for soft tissue disease, or the appearance of two or more new bone lesions on bone scan. Progression at the first scheduled reassessment at Week 13 required a confirmatory scan 6 or more weeks later. Subjects who did not reach the endpoint were right censored at their last assessment. ITT population included all subjects who were randomized into the study.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
During DB phase (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Enzalutamide vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1199
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.35 | ||||||||||||
upper limit |
0.47 | ||||||||||||
| Notes [2] - Stratified by baseline ECOG performance status and mean Brief Pain Inventory – Short Form score (Question #3). Hazard Ratio and 95% confidence interval are from Cox regression model. |
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|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Skeletal-Related Event | ||||||||||||
End point description |
The time to first skeletal-related event was defined as time from randomization to the occurrence of the first skeletal-related event. Subjects were assessed for skeletal-related events at regularly scheduled visits. A skeletal-related event was defined as radiation therapy or surgery to bone, pathologic bone fracture, spinal cord compression, or change of antineoplastic therapy to treat bone pain. Subjects who did not reach the endpoint were right censored at their last assessment. ITT population included all subjects who were randomized into the study. The upper limit of the 95% confidence interval was not calculable because an insufficient number of subjects reached the event at the final time point for assessment, and has been denoted by ‘99999’.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
During DB Phase (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Enzalutamide vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1199
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.566 | ||||||||||||
upper limit |
0.835 | ||||||||||||
| Notes [3] - Stratified by baseline ECOG performance status and mean Brief Pain Inventory – Short Form score (Question #3). Hazard Ratio and 95% confidence interval are from Cox regression model. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects who Were Responders for Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) | ||||||||||||
End point description |
The FACT-P was a 39-item subject questionnaire which assessed physical well-being (7 items), social/family well-being (7 items), emotional well-being (6 items), functional well-being (7 items), and additional prostate cancer specific concerns (12 items). All items were scored from 0 (not at all) to 4 (very much). The sum of scores on all 5 domains constitutes the global FACT-P. The global/total FACT-P score ranged from 0 (worst) to 156 (best), higher scores indicate better health status. Responders were those subjects who had a 10-point improvement in their total FACT-P score, as compared with baseline, on two consecutive measurements obtained at least 3 weeks apart. Here, number of subjects analyzed signifies evaluable ITT that included all subjects who were part of the ITT population and had a global FACT-P score at baseline and at least 1 post-baseline assessment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Enzalutamide vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
908
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage of Subjects | ||||||||||||
Point estimate |
24.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
18.8 | ||||||||||||
upper limit |
30.9 | ||||||||||||
| Notes [4] - Stratified by baseline ECOG performance status and mean Brief Pain Inventory – Short Form score (Question #3). Confidence Interval based on standard normal approximation. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Prostate-Specific Antigen (PSA) Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression was defined as time from randomization to PSA progression. Subjects who did not reach the endpoint were right censored at their last assessment. For subjects with PSA declines at Week 13, the PSA progression date was defined as the date that a greater than and equal to (>=)25 percent (%) increase and an absolute increase of >=2 nanogram per milliliter (ng/mL) above the nadir was documented, which was confirmed by a second consecutive value obtained 3 or more weeks later (required only if PSA progression did not occur at last PSA assessment). For subjects with no PSA declines at Week 13, PSA progression date was defined as the date that a >=25% increase and an absolute increase of >=2 ng/mL above the baseline was documented, which was confirmed by a second consecutive value 3 or more weeks later (required only if PSA progression did not occur at last PSA assessment). ITT population included all subjects who were randomized into the study.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and at every study visit from Week 13 while on study drug (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Enzalutamide vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1199
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.248
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.204 | ||||||||||||
upper limit |
0.303 | ||||||||||||
| Notes [5] - Stratified by baseline ECOG performance status and mean Brief Pain Inventory – Short Form score (Question #3). Hazard Ratio and 95% confidence interval are from Cox regression model. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Pain Palliation | ||||||||||||
End point description |
Proportion of subjects with pain palliation was assessed for subjects with a stable and sufficient pain burden at study entry. Pain burden was measured by question #3 of Brief Pain Inventory (short form). This scale measures pain on a 0 to 10 scale with 0 indicating no pain and 10 indicating pain as bad as you can imagine. Pain palliation at Week 13 was determined for proportion of men with baseline bone metastasis (es) who had baseline pain attributable to metastasis (es). Palliation was defined as >=30% reduction in average pain score at Week 13 compared to baseline without a >=30% increase in analgesic use. Here, number of subject analyzed signifies evaluable ITT that included subjects with metastatic bone disease at baseline; provided answers to Question #3 of Brief Pain Inventory - short form for a minimum of 4 out of 7 days in baseline run-in period; stable baseline pain; stable analgesic use; and had an average pain score during baseline run-in period of >=4.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to 24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Enzalutamide vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0079 [6] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Rate of Pain Palliation | ||||||||||||
Point estimate |
38.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
19.4 | ||||||||||||
upper limit |
57 | ||||||||||||
| Notes [6] - Stratified by baseline Eastern Cooperative Oncology Group performance status (0–1 vs. 2). Confidence Interval based on standard normal approximation. |
|||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Prostate Specific Antigen (PSA) Response | |||||||||||||||
End point description |
Subjects were evaluable for PSA response rate if they had a PSA level measured at baseline and at least 1 post-baseline assessment. Both PSA responses of > 50% and > 90% were determined. PSA responses required confirmation with a subsequent assessment that was conducted at least 3 weeks later. Here, number of subject analyzed signifies evaluable ITT that included subjects who were part of the ITT Population and had a PSA level measured at baseline and at least 1 post-baseline assessment.
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||
End point timeframe |
During DB phase (up to 24 months)
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|||||||||||||||
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||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Soft-Tissue Objective Response | |||||||||
End point description |
Best overall soft tissue response as assessed using RECIST vs.1.1 during study was summarized using investigators’ response assessments and also derived response assessments by treatment group. Only subjects with measurable soft tissue disease at screening were included in this analysis. Subjects with measurable disease at screening are subjects who had at least 1 target lesion identified per RECIST vs.1.1 at screening. Percentage of subjects summarizes number of subjects with complete or partial objective response (%). Soft Tissue assessment based on Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (vs.1.1). Eur J Cancer 2009; 45:228-247. Here, number of subject analyzed signifies evaluable ITT with measurable disease that included subjects who were part of ITT population and had measurable soft tissue disease at screening, defined by at least 1 target lesion according to RECIST vs.1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During DB phase (up to 24 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
European Quality of Life Five-Domain (EQ-5D) Scale | ||||||||||||
End point description |
EQ-5D: subject rated questionnaire to assess health-related quality of life in terms of a single utility or index score. Five parameters (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression) were assessed on 3-point categorical scale (1= no problems, 2= some/moderate problems and 3= severe problem). Score were transformed and resulted in a total EQ-5D score range of 0 (worst imaginable health state) to 100 (best imaginable health state), with higher scores indicating better health and quality of life. Here, number of subject analyzed signifies evaluable ITT that included subjects who were part of the ITT population and who were evaluable for EQ-5D.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 13
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects with Circulating Tumor Cell (CTC) Conversion | ||||||||||||
End point description |
CTC conversion was assessed for subjects with baseline CTC counts of >=5 cells per 7.5 milliliter (mL) of blood. A CTC conversion was defined as a decline in the CTC count to less than (<) 5 cells per 7.5 mL of blood. In this endpoint percentage of subjects with CTC conversion was reported. Here, number of subject analyzed signifies CTC evaluable population that included subjects with a baseline and at least 1 post baseline CTC assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||||
End point description |
AE:any untoward medical occurrence in subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. SAE:AE resulting in any of following outcome/deemed significant and jeopardized subjects/required treatment to prevent other AE outcomes for any other reason:death;initial/prolonged inpatient hospitalization;life-threatening experience(immediate risk of dying);persistent/significant disability/incapacity;congenital anomaly.TEAEs:events occurred between first dose of study drug and up to safety follow-up visit/initiation of another anti-neoplastic therapy, whichever occurred first(up to 101 months).AEs included both serious and non-serious AEs.Clinically significant physical examination abnormalities were reported as AEs.Safety population:all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug.Unscheduled visit:performed at any time during study whenever necessary to assess for/follow-up on AEs, at subject’s request/if deemed necessary by investigator.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline, up to the safety follow-up visit or unscheduled visit or the initiation of another anti-neoplastic therapy whichever occurred first (up to 101 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects with Clinically Significant Changes in Vital Signs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Criteria for abnormalities in vital signs included: sitting/supine systolic blood pressure (SBP) values: absolute result greater than (>) 180 millimeter of mercury (mmHg) and >40 mmHg increase from baseline (BL) and < 90 mmHg and >30 mmHg decrease from BL; diastolic blood pressure (DBP) values: absolute result >105 mmHg and >30 mmHg increase from BL and absolute result < 50 mmHg and >20 mmHg decrease from BL; any abnormalities in SBP or DBP; heart rate values: absolute result > 120 beats per minute (bpm) and >30 bpm increase from BL and absolute result < 50 bpm and >20 bpm decrease from BL or any abnormalities in heart rate. Safety population was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug. Unscheduled visit was performed at any time during the study whenever necessary to assess for/follow-up on AEs, at the subject’s request/if deemed necessary by the investigator.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline, up to the safety follow-up visit or unscheduled visit or the initiation of another anti-neoplastic therapy whichever occurred first (up to 101 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Any Newly Clinically Significant Abnormal Finding in Electrocardiogram (ECG) [7] | |||||||||
End point description |
Any new post baseline abnormality was defined as any abnormal ECG finding that appeared after baseline assessment which was not seen at the screening or baseline ECG assessment. Where, criteria of abnormality was QTcF interval > 470 millisecond (msec). Subjects were counted once only for a specific abnormality. This endpoint was planned to be analysed in double blind phase only. Safety population was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug. Unscheduled visit was performed at any time during the study whenever necessary to assess for or follow-up on AEs, at the subject’s request or if deemed necessary by the investigator.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline, up to the end of DB phase or unscheduled visit (up to 24 months)
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only arms which are applicable to the endpoint are reported. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Grade 3/4 Post-Baseline Laboratory Toxicity (Hematology and Chemistry) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory parameters included hematological and chemistry parameters. Chemistry parameters included alanine aminotransferase, albumin, alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, bilirubin, calcium, creatine kinase, creatinine, glucose, magnesium, phosphate, potassium and sodium. Hematology parameters included haemoglobin, leukocytes, lymphocytes, neutrophils and platelet. Test abnormalities were graded by NCI CTCAE version 4.03 as Grade 3= severe and Grade 4= life-threatening or disabling. Only categories with at least 1 subject with abnormality are reported in this endpoint. Safety population was defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug. Unscheduled visit was performed at any time during the study whenever necessary to assess for or follow-up on AEs, at the subject’s request or if deemed necessary by the investigator.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline, up to the safety follow-up visit or unscheduled visit or the initiation of another anti-neoplastic therapy whichever occurred first (up to 101 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline, up to the safety follow-up visit or unscheduled visit or the initiation of another anti-neoplastic therapy whichever occurred first (up to 101 months)
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Adverse event reporting additional description |
An event may be categorized as serious in 1 subject and non serious in another, or 1 subject may experience both serious and non serious event. All TEAEs and SAEs were collected and reported. The same event may appear as both AE and SAE. Analysis was done on safety population. Total number of deaths (all causes) included only grade 5 AEs.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Enzalutamide: DB + OLE Phase
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day. Subjects who completed DB Phase, entered in optional OLE Phase and received same treatment until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 8.3 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo: DB Phase
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Reporting group description |
In DB Phase, subjects received placebo capsules (for Enzalutamide) orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 3.0 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (DB) /Enzalutamide 160 mg (OLE) Phase
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Reporting group description |
Subjects who received placebo in DB phase, completed DB Phase and entered in optional OLE Phase, received Enzalutamide capsules 160 mg orally per day until unacceptable toxicity, confirmed disease progression and the subject was scheduled to initiate a new systemic anti-neoplastic therapy, death or withdrawal (median treatment duration was 7.7 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Jul 2009 |
The dose for evaluation in this study was decreased from 240 mg/day to 160 mg/day to improve the risk/benefit profile of trial. |
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19 Apr 2011 |
The target number of deaths needed for the final analysis of overall
survival reduced from 786 events to 650 events with an interim analysis at approximately 520 events. |
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05 Jan 2012 |
Access was provided to MDV3100 to patients who were either actively taking MDV3100 at the time of unblinding or were originally randomized to the placebo arm. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The primary objectives (overall survival) of the study had been met and all subjecst who had remained on study treatment have discontinued and therefore the study has been considered as completed. | |||
