Clinical Trial Results:
A Phase II open-label, roll-over study of the long-term tolerability, safety and efficacy of oral BIBF 1120 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis
Summary
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EudraCT number |
2009-013788-21 |
Trial protocol |
ES BE FR PT IT DE IE HU CZ BG GB GR |
Global end of trial date |
26 Sep 2016
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
13 Dec 2021
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1199.35
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01170065 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
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Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
QRPE Processes and Systems Coordination, Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
QRPE Processes and Systems Coordination, Clinical Trial Information Disclosure, Boehringer Ingelheim, +1 8002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Sep 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Sep 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to establish the long-term tolerability and safety profile of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) who had completed parent trial 1199.30 (NCT00514683).
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study.
All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Ethical reason | ||
Long term follow-up duration |
6 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Worldwide total number of subjects |
199
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EEA total number of subjects |
125
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
69
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From 65 to 84 years |
127
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Treatment groups are displayed according to dose at randomisation in 1199.30 (NCT00514683). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients were not randomised to study medication in trial 1199.35 but were to receive open-label nintedanib, either at the dose received in period 2 of parent trial 1199.30 (NCT00514683) or they could increase their dose to nintedanib 150 mg twice daily (bid) after implementation of protocol amendment 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Trial was open-label. The treatment allocation of patients in parent trial 1199.30 was
unblinded prior to the start of trial 1199.35.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with oral administration of placebo in period 1 of the parent trial and with soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg once daily (qd) in the second period of the 1199.30 (parent trial). In the 1199.35 trial they could remain on this last dose or increase to Nintedanib 150 mg twice daily (bid) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo in 1199.30 and Experimental in 1199.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with oral administration of placebo in period 1 of the parent trial and with soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg once daily (qd) in the second period of the 1199.30 (parent trial). In the 1199.35 trial they could remain on this last dose or increase to Nintedanib 150 mg twice daily (bid). Continuous daily dosing until the patient met one of the
withdrawal criteria.
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Arm title
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Nintedanib 50 mg- 100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg qd, 50 mg bid or 100 mg bid in the parent trial. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial or increase to Nintedanib 150 mg bid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg qd, 50 mg bid or 100 mg bid in the parent trial. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial or increase to Nintedanib 150 mg bid. Continuous daily dosing until the patient met one of the withdrawal criteria
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Arm title
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Nintedanib 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 150 mg bid and could step down to 100 mg bid. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 150 mg bid and could step down to 100 mg bid. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial. Continuous daily dosing until the patient met one of the withdrawal criteria.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Out of 199 enrolled subjects only 198 were randomised. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of placebo in period 1 of the parent trial and with soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg once daily (qd) in the second period of the 1199.30 (parent trial). In the 1199.35 trial they could remain on this last dose or increase to Nintedanib 150 mg twice daily (bid) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nintedanib 50 mg- 100 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg qd, 50 mg bid or 100 mg bid in the parent trial. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial or increase to Nintedanib 150 mg bid. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nintedanib 150 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 150 mg bid and could step down to 100 mg bid. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of placebo in period 1 of the parent trial and with soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg once daily (qd) in the second period of the 1199.30 (parent trial). In the 1199.35 trial they could remain on this last dose or increase to Nintedanib 150 mg twice daily (bid) | ||
Reporting group title |
Nintedanib 50 mg- 100 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg qd, 50 mg bid or 100 mg bid in the parent trial. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial or increase to Nintedanib 150 mg bid. | ||
Reporting group title |
Nintedanib 150 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 150 mg bid and could step down to 100 mg bid. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial. |
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End point title |
Annual rate of decline in forced vital capacity (FVC) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Forced vital capacity (FVC) is the total amount of air exhaled during the lung function test. For this endpoint reported means represent the adjusted rate.
The full analysis set (FAS) which included all patients in the treated set who provided baseline data (for the first trial visit) for at least 1 endpoint in trial 1199.35 is the population set used for this endpoint
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first drug administration in 1199.35 until database lock 15Oct2015, up to 61.8 Months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Endpoint was analyzed only descriptively. |
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Notes [2] - FAS [3] - FAS [4] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the first intake of nintedanib in trial 1199.35 to death. For presentation of overall survival results, Kaplan-Meier estimates and confidence intervals (using Greenwood variance formula) for the overall on-treatment survival is calculated within each treatment arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first drug administration in 1199.35 until database lock 15Oct2015, up to 61.8 Months
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Notes [5] - FAS [6] - FAS [7] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression−free survival | ||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time from the first nintedanib intake in trial 1199.35 to disease progression. For presentation of progression−free survival results, Kaplan-Meier estimates and confidence intervals (using Greenwood variance formula) for the overall on-treatment progression-free survival is calculated within each treatment arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first trial drug intake in 1199.35 to disease progression; up to 61.8 months
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Notes [8] - FAS [9] - FAS [10] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annual rate of decline in haemoglobin corrected diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) decrease | ||||||||||||||||
End point description |
Haemoglobin corrected DLCO decrease was a secondary endpoint for the trial. It was considered important that all investigators used the same method of testing and recording data at each visit for each patient. Haemoglobin corrected DLCO was calculated for each patient using the following formulae: Males: Hb corrected DLCO = measured DLCO x (10.22 + Hb concentration) / (1.7 x Hb concentration) Females: Hb corrected DLCO = measured DLCO x (9.38 + Hb concentration) / (1.7 x Hb concentration). Annual rate of decline in haemoglobin corrected diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) decrease is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first drug administration in 1199.35 until database lock 15Oct2015, up to 61.8 Months
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Notes [11] - FAS [12] - FAS [13] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of patients with at least one acute idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) exacerbation | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of patients with at least one acute idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) exacerbation are presented. An exacerbation was defined as otherwise unexplained clinical features occurring within 1 month including all of the following: -Progression of dyspnoea over several days to 4 weeks -New diffuse pulmonary infiltrates on chest X-ray and/or high-resolution computerised tomography (HRCT) Parenchymal abnormalities with no pneumothorax or pleural effusion (new ground-glass opacities) since the last visit -A decrease in arterial oxygen partial pressure (PaO2) of ≥10 mmHg or PaO2/fraction of inspired oxygen (FiO2) of <225 mmHg since the last visit -Exclusion of infection based on routine clinical practice and microbiological studies -Absence of other contributory causes such as congestive heart failure, pulmonary embolism, etc.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first drug administration in 1199.35 until database lock 15Oct2015, up to 61.8 Months
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Notes [14] - FAS [15] - FAS [16] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of patients with at least one acute IPF exacerbation over time | ||||||||||||||||
End point description |
Incidence rate = (Patients with at least one acute IPF exacerbation / Total number of years at risk) x 100
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first drug administration in 1199.35 until database lock 15Oct2015, up to 61.8 Months
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Notes [17] - FAS [18] - FAS [19] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to first acute IPF exacerbation | ||||||||||||||||
End point description |
Time to acute IPF as 'time from the first nintedanib intake in trial 1199.35 to the first occurrence of an acute IPF exacerbation. For presentation of Time to first acute IPF exacerbation results, Kaplan-Meier estimates and confidence intervals (using Greenwood variance formula) for the overall time-to-event rate is calculated within each treatment arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first drug administration in 1199.35 until database lock 15Oct2015, up to 61.8 Months
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Notes [20] - FAS [21] - FAS [22] - FAS |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of patients with at least one Adverse events (AEs), with investigator defined drug−related AEs, AEs leading to discontinuation of trial drug, serious AEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of patients with at least one Adverse events (AEs), with investigator defined drug−related AEs, AEs leading to discontinuation of trial drug, serious AEs are presented
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first nintedanib intake in trial 1199.35 to the last nintedanib intake + 28 days; up to 61.8 months + 28 days
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Notes [23] - TS [24] - TS [25] - TS |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first nintedanib intake in trial 1199.35 to the last nintedanib intake + 28 days; up to 61.8 months + 28 days.
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Adverse event reporting additional description |
Patients were treated with oral administration of placebo in period 1 of the parent trial and with soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg once daily (qd) in the second period of the 1199.30 (parent trial). In the 1199.35 trial they could remain on this last dose or increase to Nintedanib 150 mg twice daily (bid).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of placebo in period 1 of the parent trial and with soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg once daily (qd) in the second period of the 1199.30 (parent trial). In the 1199.35 trial they could remain on this last dose or increase to Nintedanib 150 mg twice daily (bid). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nintedanib 150 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 150 mg bid and could step down to 100 mg bid. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Nintedanib 50 mg -100 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with oral administration of soft gelatine capsules of Nintedanib 50 mg qd, 50 mg bid or 100 mg bid in the parent trial. In the 1199.35 trial they could remain on their last dose in the parent trial or increase to Nintedanib 150 mg bid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Sep 2010 |
- Described findings derived from analysis of the data from parent trial 1199.30 that showed a clinically-relevant, beneficial effect for patients receiving the nintedanib 150 mg bid dose.
- In the light of the new efficacy findings, the amendment recommended that patients in trial 1199.35 be offered the option to switch dose (if applicable) to nintedanib 150 mg bid; the amendment also specified procedures to be followed for patients undergoing the newly-permitted dose increase (including additional monitoring in the 17 weeks after dose increase).
- Described procedures to be followed for patients who underwent dose increase to nintedanib 150 mg bid and experienced severe gastrointestinal AEs or liver enzyme
elevations |
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29 Nov 2012 |
- Specified interim analysis of data from trial 1199.35, to support the regulatory submission for use of nintedanib as a treatment for patients with IPF.
- Introduced a range of changes to harmonise the management of AEs with Phase III nintedanib studies, in particular: procedures for the identification and management of indicators of drug-induced liver injury were clarified, in line with nintedanib project specific procedures; procedures for managing severe gastrointestinal events were specified for patients receiving the different nintedanib doses.
- Specified procedures for clinical evaluation of liver injury.
- Specified procedures to be conducted in association with dose modification.
- Revised the processes for reporting worsening underlying disease and other pre-existing conditions
- Specified liver function impairment, severe gastrointestinal events, and pregnancy as necessitating discontinuation of nintedanib treatment
- Clarified the reporting of pregnancy and clinically-relevant laboratory test results, and characterised some AEs as always serious.
- Defined protocol-specified significant AEs and expected AEs.
- The time required for use of highly-effective contraceptive measures after participation in trial 1199.35 was increased from 10 weeks to 3 months, to ensure standardised safety
procedures across nintedanib IPF and oncology projects |
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01 Jun 2015 |
- Protocol amendment 3 was implemented following the awarding of market authorisation for nintedanib (Ofev®) for the treatment of IPF in the US in October 2014 and approval
from the European Medicinal Agency in January 2015. While worldwide submissions
were in progress, nintedanib had been made available by BI in the named-patient use and compassionate-use programmes and had become commercially available in some countries. As a result, it was anticipated that patients and physicians may want to discontinue participation in the study. The amendment allowed the final complete analysis to be conducted before the number of patients became too low to derive meaningful data summaries.
- After completion of the final analysis, patients still participating in the trial were to be followed up with a limited assessment schedule, focussing on AEs, laboratory tests and
physical examination. Patients receiving lower nintedanib doses could still undergo dose increase to nintedanib 150 mg and, in this case, would follow the flow-chart assessment schedule until the next complete visit and then start the limited-assessment schedule |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |