| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Espondiloartritis Periférica
Peripheral Spondyloarthritis |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10052775 |
| E.1.2 | Term | Spondyloarthropathies |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo de este estudio es la evaluación de la eficacia y la seguridad de adalimumab 40 mg administrado cada dos semanas por vía subcutánea (s.c.) en comparación con placebo durante 12 semanas, seguida de una evaluación de la seguridad y la eficacia en régimen abierto, en pacientes con espondiloartritis periférica activa diferente de la espondilitis anquilosante (EA) y la artritis psoriásica (APs) que han presentado una respuesta insuficiente a 2 o más AINE, o que presenten intolerancia o tengan contraindicados los AINE.
The objective of this study is to evaluate the efficacy and safety of adalimumab
40 mg given every other week (eow) subcutaneously (SC) compared to placebo for 12 weeks followed by open-label safety and efficacy assessments in subjects with non-AS, non-PsA active peripheral spondyloarthritis who have had an inadequate response to ? 2 NSAIDs, or are intolerant to or have a contraindication for NSAIDs. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Tener 18 años o más.
2. Haber presentado, según el criterio del investigador, una respuesta insuficiente a 2 o más AINE, o presentar intolerancia o tener contraindicados los AINE.
3. Padecer en la actualidad artritis (asimétrica o predominantemente en las extremidades inferiores), entesitis (salvo entesitis que afecte únicamente a la columna vertebral, las articulaciones sacroilíacas o la pared torácica) o dactilitis Y ADEMÁS:
● presentar al menos 1 de las siguientes características de la EpA:
o uveítis anterior, confirmada por un oftalmólogo (pasada o presente);
o enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa diagnosticadas por un médico (en el pasado o en la actualidad);
o signos de infección anterior (diarrea aguda, uretritis no gonocócica o cervicitis 1 mes antes de la artritis);
o resultado positivo para el HLA-B27;
o sacroileítis según el diagnóstico de imagen; basado en una RM previa (véase la definición en la sección 1.3)
O BIEN
● presentar al menos dos de las siguientes características de la EpA:
o artritis (con diagnóstico pasado o presente), debidamente documentada e identificada, o diagnosticada por un profesional médico cualificado;
o entesitis (que afecte a cualquier punto, con diagnóstico pasado o presente), debidamente documentada e identificada, o diagnosticada por un profesional médico cualificado;
o dactilitis (con diagnóstico pasado o presente), debidamente documentada e identificada, o diagnosticada por un profesional médico cualificado;
o dolor de espalda de carácter inflamatorio (pasado o presente) (véase la definición en la sección 1.3)
o Antecedentes familiares de EpA (véase la definición en la sección 1.3)
4. Cumplir en las visitas de selección y basal cualquiera de los criterios siguientes:
● presentar ≥ 2 articulaciones dolorosas a la palpación y ≥ 2 articulaciones hinchadas (asimétricas o predominante en las extremidades inferiores);
O BIEN
● presentar al menos 1 articulación con artritis inflamatoria activa no asociada a dactilitis, y:
o ≥ 2 puntos de entesitis (salvo en el caso de la entesitis que afecte únicamente a la columna vertebral, las articulaciones sacroilíacas o la pared torácica);
O BIEN
o ≥ 2 dedos con dactilitis.
5. Presentar síntomas de EpA periférica en los ≥ 3 meses anteriores a la visita basal.
6. Presentar enfermedad activa en el período basal, definida por una evaluación ≥ 40 mm en la EVA de “Evaluación global de la actividad de la enfermedad por el paciente” y ≥ 40 mm en la EVA de “Evaluación global del dolor por el paciente” en las visitas de selección y basal.
7. En el caso de los sujetos con síntomas de EpA axial concomitante, los síntomas de la EpA periférica deben ser los síntomas predominantes al incorporarse al estudio según el criterio clínico del investigador.
8. En caso de ser mujer, no debe estar en edad fértil, considerándose como tal la posmenopáusica durante al menos 1 año o la esterilizada por métodos quirúrgicos (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía), o si está en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo autorizado durante todo el estudio y hasta 150 días después de su finalización.
Son ejemplos de métodos anticonceptivos autorizados los siguientes:
● Preservativos, esponja, espumas, gelatinas, diafragma o dispositivo intrauterino (DIU).
● Anticonceptivos orales o intravaginales durante 90 días antes de la administración del fármaco del estudio.
● Pareja con vasectomía.
9. Gozar de buen estado de salud, determinado por el investigador principal según los resultados de la historia clínica, el perfil analítico, la exploración física, la radiografía de tórax (RxT) y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizados durante la selección.
10. Presentar un resultado negativo en la prueba de PPD (o equivalente) y en la RxT (proyecciones PA y lateral) en la selección. Si el sujeto presenta un resultado positivo en la prueba de PPD (o equivalente) o ha sufrido una reacción posulcerativa a la aplicación de PPD o tiene una RxT compatible con una exposición previa a la TB, el sujeto deberá empezar a recibir un ciclo de tratamiento antituberculoso o aportar pruebas documentales de que lo ha completado (sección 5.3.1).
11. Ser capaz y estar dispuesto a otorgar el consentimiento informado escrito y a cumplir los requisitos de este protocolo de estudio.
12. Ser capaz y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones s.c. o disponer de una persona cualificada que se las administre. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tener antecedentes de psoriasis o artritis psoriásica diagnosticadas.
2. Satisfacer el diagnóstico de espondilitis anquilosante (definido por los criterios de Nueva York modificados; Apéndice C) antes de la visita de selección o durante la misma.
3. Presentar un dolor de espalda con una evaluación de ≥ 20 mm en la EVA del dolor de espalda total en la visita de selección o basal.
4. Presentar manifestaciones extraarticulares (enfermedad inflamatoria intestinal, uveítis, etc.) que no se hayan mantenido clínicamente estables durante al menos los 28 días previos al momento basal.
5. Tener antecedentes médicos de artritis inflamatoria de etiología distinta a la espondiloartritis periférica (como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, gota o cualquier artritis que aparezca antes de los 16 años, como la AIJ).
6. Exposición previa a algún biofármaco que pudiera tener efectos terapéuticos en la EpA, incluidos los antagonistas del TNF.
7. Haber recibido ciclosporina u otro antirreumático de segunda línea (excepto MTX, SSZ, azatioprina o hidroxicloroquina) en los 28 días previos a la visita basal.
8. En caso de que el sujeto esté recibiendo algún FARME concomitante en la visita de selección o basal, será excluido si no está en tratamiento con una dosis estable de MTX (≤ 25 mg a la semana) y/o SSZ (≤ 3 g al día) y/o hidroxicloroquina (≤ 400 mg al día), durante los 28 días previos a la visita basal.
9. En caso de que el sujeto esté recibiendo azatioprina concomitante al entrar en el estudio, será excluido si no está en tratamiento con una dosis estable (≤ 150 mg/día) durante los 28 días previos a la visita basal ni haber recibido azatioprina ni otro inmunodepresor concomitante al incorporarse al estudio.
10. En caso de que el sujeto esté recibiendo AINE y/o analgésicos concomitantes, será excluido si está en tratamiento con analgésicos opiáceos (excepto tramadol) o no está recibiendo dosis estables durante al menos 14 días previos a la visita basal.
11. Haber recibido infiltraciones intraarticulares de corticoesteroides en las 28 semanas previas a la visita basal.
12. Haber recibido tratamiento con algún fármaco en investigación, ya sea químico o biológico, como mínimo en los 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) previos a la visita basal.
13. Presentar una o varias infecciones que requieran tratamiento con antiinfecciosos por vía intravenosa (i.v.) en los 30 días previos a la visita basal o con antiinfecciosos orales en los 14 días previos a la misma.
14. Hipersensibilidad conocida a los excipientes del adalimumab que se indican en la ficha técnica (Tabla 3).
15. Antecedentes de enfermedad desmielinizante del SNC o síntomas neurológicos indicativos de enfermedad desmielinizante del SNC.
16. Tener antecedentes de listeriosis, histoplasmosis, infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia, infecciones crónicas recidivantes o TB activa.
17. Tener antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular reciente o cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, haga que la participación en el protocolo suponga un riesgo para el sujeto.
18. Presentar signos de displasia o antecedentes de neoplasia maligna (incluidos linfomas y leucemias) distinta del carcinoma espinocelular o basocelular no metastásico tratado de forma satisfactoria o del carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
19. Obtener un resultado positivo en la prueba de embarazo en la visita de selección o basal.
20. En el caso de las mujeres, estar embarazada o en período de lactancia, o estar considerando quedarse embarazada durante el estudio.
21. Tener antecedentes de alcoholismo o toxicomanía clínicamente significativos en los últimos 12 meses.
22. Presentar anomalías clínicamente significativas en los resultados de los análisis de selección, según la evaluación del investigador.
23. Presentar factor reumatoide positivo (FR+) o anticuerpos contra el péptido cíclico citrulinado (anti-CCP) en la selección.
24. El investigador, por cualquier motivo, considera que el sujeto no es un candidato adecuado para el estudio.
25. En caso de que el sujeto esté recibiendo corticosteroides orales concomitantes al entrar en el estudio, será excluido si no está en tratamiento con una dosis estable de prednisona (≤10 mg al día), o corticoesteroides orales equivalentes, durante al menos 14 días previos a la visita basal.
26. Presentar diagnóstico y síntomas de fibromialgia. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la proporción de pacientes con respuesta combinada en la semana 12:
● mejoría del 40% o superior (mejoría mínima absoluta de 20 mm) con respecto a la visita basal en la “Evaluación global de la actividad de la enfermedad efectuada por el paciente”; y
● mejoría del 40% o superior (mejoría mínima absoluta de 20 mm) con respecto a la visita basal en la “Evaluación global del dolor por el paciente”; y
● mejoría del 40% o superior con respecto a la visita basal en al menos uno de los tres criterios siguientes:
o Número de articulaciones hinchadas (76 articulaciones) y de articulaciones con dolor a la palpación (78 articulaciones)
o Recuento de puntos afectados por entesitis
o Recuento de dedos con dactilitis
The primary efficacy endpoint is the proportion of patients achieving the following
composite response at Week 12:
? ? 40% improvement (minimum 20 mm absolute improvement) from Baseline
in Patient Global Assessment of Disease Activity; and
? ? 40% improvement (minimum 20 mm absolute improvement) from Baseline
in Patient Global Assessment of Pain; and
? ? 40% improvement from Baseline in at least 1 of the following 3 criteria:
o Swollen Joint Count (76 joints) and Tender Joint Count (78 joints)
o Enthesitis Count
o Dactylitis Count |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end-of-study is defined as the date of the last subject's last scheduled visit or the actual date of follow-up contact, whichever is longer. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
