Clinical Trial Results:
A Multicenter Study of the Efficacy and Safety of the Human Anti-TNF Monoclonal Antibody Adalimumab in Subjects with Peripheral Spondyloarthritis
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
Summary
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EudraCT number |
2009-014567-39 |
Trial protocol |
DE FR BE IE HU ES CZ GR |
Global end of trial date |
12 May 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
28 Jul 2016
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First version publication date |
18 Jul 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M10-883
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01064856 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abbvie Deutschland GmbH & Co.KG
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Sponsor organisation address |
Abbott House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4XE
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Public contact |
Global Medical Information, AbbVie, 001 800-633-9110,
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Scientific contact |
In-Ho Song, AbbVie, in-ho.song@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 May 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 May 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of adalimumab 40 mg administered every other week (eow) subcutaneously (SC) compared to placebo for 12 weeks followed by open label (OL) safety and efficacy assessments in subjects with non-ankylosing spondylitis (AS), non-psoriatic arthritis (PsA) active peripheral spondyloarthritis (SpA) who have had an inadequate response to ≥ 2 non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or are intolerant to, or have a contraindication for, NSAIDs.
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Protection of trial subjects |
All subjects entering the study had to sign an informed consent that was explained to them and questions encouraged.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Worldwide total number of subjects |
165
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EEA total number of subjects |
105
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
162
|
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included a 30-day screening period. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind (DB) Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Carer, Subject | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All subjects were centrally randomized using an Interactive Voice Response System/Interactive Web Response System (IVRS/IWRS). All personnel with direct oversight of the conduct and management of the trial (except the Drug Supply Management Team) investigator, study site personnel, and subject remained blinded to each subject's treatment throughout the 12-week DB period. The IVRS/IWRS provided access to blinded subject treatment information in the case of medical emergency.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Double-blind Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo subcutaneous (SC) injection every other week (eow) up to Week 12 in the double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Study drug was provided as a sterile SC injection solution in 1 mL pre-filled syringes containing matching placebo for adalimumab. Study drug was SC self-administered eow at approximately the same time of day.
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Arm title
|
Double-blind Adalimumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adalimumab 40 mg SC injection eow up to Week 12 in double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira®, ABT-D2E7
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Study drug was provided as a sterile SC injection solution in 1 mL pre-filled syringes containing adalimumab 40 mg/0.8 mL. Study drug was SC self-administered eow at approximately the same time of day.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-label (OL) Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Double-blind Placebo / Open-label Adalimumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo SC injection every other week (eow) up to Week 12 in the double-blind period; adalimumab 40 mg subcutaneous injection eow from Week 12 to Week 156 in the open-label period. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira®, ABT-D2E7
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Study drug was provided as a sterile SC injection solution in 1 mL pre-filled syringes containing adalimumab 40 mg/0.8 mL. Study drug was SC self-administered eow at approximately the same time of day.
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Arm title
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Double-blind Adalimumab / Open-label Adalimumab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adalimumab 40 mg SC injection eow up to Week 12 in double-blind period and from Week 12 to Week 156 in open-label period. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira®, ABT-D2E7
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Study drug was provided as a sterile SC injection solution in 1 mL pre-filled syringes containing adalimumab 40 mg/0.8 mL. Study drug was SC self-administered eow at approximately the same time of day.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Placebo
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Reporting group description |
Placebo subcutaneous (SC) injection every other week (eow) up to Week 12 in the double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg SC injection eow up to Week 12 in double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Placebo
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Reporting group description |
Placebo subcutaneous (SC) injection every other week (eow) up to Week 12 in the double-blind period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg SC injection eow up to Week 12 in double-blind period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Placebo / Open-label Adalimumab
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Reporting group description |
Placebo SC injection every other week (eow) up to Week 12 in the double-blind period; adalimumab 40 mg subcutaneous injection eow from Week 12 to Week 156 in the open-label period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab / Open-label Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg SC injection eow up to Week 12 in double-blind period and from Week 12 to Week 156 in open-label period. |
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End point title |
Percentage of Responders According to the Composite Peripheral SpA Response Criteria (PSpARC 40) at Week 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects achieving the following composite response at Week 12: ≥ 40% improvement (minimum 20 mm absolute improvement) from Baseline in Patient Global Assessment (PTGA) of Disease Activity as measured by a 100 mm visual analogue scale (VAS) where 0=no symptoms and 100=maximum symptoms; ≥ 40% improvement (minimum 20 mm absolute improvement) from Baseline in PTGA – Pain as measured by a 100 mm VAS where 0=no pain and 100=maximum pain; and ≥ 40% improvement from Baseline in at least 1 of the following 3 criteria: swollen joint count (76 joints) and tender joint count (78 joints); total enthesitis count; or total dactylitis count. Non-responder imputation: missing response was imputed as non-response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 12
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
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Number of subjects included in analysis |
165
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [1] | ||||||||||||||||||
Method |
Pearson's chi-square | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Based on Pearson's chi-square test. |
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End point title |
Change from Baseline in Physician Global Assessment (PGA) of Disease Activity at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
A VAS was to be used for the Physician Global Assessment (PGA) of disease activity (current status). The left end of the VAS scale (0 mm) signifies the absence of symptoms and the right end (100 mm) signifies maximum disease activity. Last observation carried forward (LOCF): missing values were imputed using the last non-missing post-baseline value prior to the missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
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Number of subjects included in analysis |
165
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Based on an ANCOVA model adjusting for baseline with treatment as a factor. |
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End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The BASDAI was to be completed at the designated study visits. The subject was to assess his/her disease activity using the BASDAI which consisted of a VAS scale used to answer 6 questions (Q1 through Q6) pertaining to symptoms experienced by the subject for the past week. Each question on the BASDAI was reported in cm (0 [none] to 10 [very severe] with one question's possible answers being in time increments [0 hours to ≥ 2 hours]). The BASDAI has a maximum value of 10 and was calculated as follows: BASDAI Score = 0.2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). LOCF: Missing value was imputed using the last non-missing post-baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
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Number of subjects included in analysis |
165
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.003 [3] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [3] - Based on an ANCOVA model adjusting for baseline with treatment as a factor. |
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End point title |
Change from Baseline in Health Assessment Questionnaire Modified for the Spondyloarthropathies (HAQ-S) Total at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The HAQ-S is a self-reported measure to assess the physical function and health-related quality of life. The Disability Index (DI) of HAQ-S is calculated as the mean of the following 8 category scores (range: 0 [without any difficulty] to 3 [unable to do]): Dressing and Grooming, Rising, Eating, Walking, Hygiene, Reach, Grip, and Activities. Five additional items in the functional status measure were included in the HAQ-S, including carrying heavy packages, sitting for long periods, able to work at a flat topped table, and (if the participant had a driver's license or a car) able to look in the rear view mirror and able to turn head to drive in reverse. The overall score ranges from 0 (no disability) to 3 (three very severe, high-dependency disability). Negative mean changes from Baseline in the overall score indicate improvement. LOCF: Missing value was imputed using the last non-missing post-baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo v Double-blind Adalimumab
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Number of subjects included in analysis |
165
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.051 [4] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - Based on an ANCOVA model adjusting for baseline with treatment as a factor. |
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End point title |
Change from Baseline in Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) Physical Component Score (PCS) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) is a 36-item generic health-related quality of life measure to assess the subject's view of their health consisting of 2 components: physical and mental. For each component, a transformed summary score is calculated using 8 sub-domains: physical functioning, role-physical, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role-emotional, and mental health. Scores range from 0 to 100. Higher scores indicate a better health state.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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Notes [5] - subjects with non-missing values [6] - subjects with non-missing values |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Assessment of enthesitis was performed in the following 7 domains: 1) 1st costochondral joint left and right, 2) 7th costochondral joint left and right, 3) posterior superior iliac spine left and right, 4) anterior superior iliac spine left and right, 5) iliac crest left and right, 6) 5th lumbar spinous process and 7) proximal insertion of Achilles tendon left and right. Each domain was graded for the presence (1) and absence (0) of tenderness yielding total MASES ranging from 0 (no tenderness) to 13 (worst possible score; severe tenderness). Subjects with non-missing Baseline and at least 1 non-missing post-Baseline value were included in post-Baseline visits. LOCF: missing value was imputed using the last non-missing post-Baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Leeds Enthesitis Index at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Assessment of enthesitis was performed in the following 6 domains: left and right lateral epicondyle, left and right medial femoral condyle, left and right Achilles tendon insertion. Tenderness at each site was quantified on a dichotomous basis: Each domain was graded for the presence (1) and absence (0) of tenderness yielding total Leeds Enthesitis Index scores ranging from 0 (no tenderness) to 6 (worst possible score; severe tenderness). Subjects with non-missing Baseline and at least 1 non-missing post-Baseline value were included in post-Baseline visits. LOCF: missing value was imputed using the last non-missing post-Baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis Score at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Assessment of enthesitis was performed in the following 16 domains: left and right (L/R) medial epicondyle; L/R lateral epicondyle; L/R supraspinatus insertion into the greater tuberosity of humerus; L/R greater trochanter; L/R quadriceps insertion into superior border of patella; L/R patellar ligament insertion into inferior pole of patella or tibial tubercle; L/R Achilles tendon insertion into calcaneum; L/R plantar fascia insertion into calcaneum. Tenderness at each site was quantified on a dichotomous basis. Each domain was graded for the presence (1) and absence (0) of tenderness yielding total SPARCC scores ranging from 0 (no tenderness) to 16 (worst possible score; severe tenderness). Subjects with non-missing Baseline and at least 1 non-missing post-Baseline value were included in post-Baseline visits. LOCF: missing value was imputed using the last non-missing post-Baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Dactylitis at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Assessment of the presence or absence of dactylitis as well as grading of tenderness and swelling in all 20 of the subjects' digits was performed. Tenderness at each site was quantified from absent to severe. Swelling was quantified from mild to severe. Total Dactylitis Assessment scores ranging from 0 (no dactylitis) to 20 (worst possible score; severe dactylitis). Subjects with non-missing Baseline and at least 1 non-missing post-Baseline value were included in post-Baseline visits. LOCF: missing value was imputed using the last non-missing post-Baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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Notes [7] - subjects with non-missing values for both Baseline and the post-baseline |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Tender Joint Count 78 (TJC78) and Swollen Joint Count 76 (SJC76) at Week 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
Seventy-eight joints were assessed for tenderness by physical examination. Tenderness of each joint was classified as present (1) or absent (0), for a total possible TJC78 score of 0 (no swelling) to 78 (worst possible score). Seventy-six joints were assessed for swelling by physical examination. Swelling of each joint was classified as present (1) or absent (0), for a total possible score SJC76 of 0 (no swelling) to 76 (worst possible score). Subjects with non-missing Baseline and at least 1 non-missing post-Baseline value were included in post-Baseline visits. LOCF: missing value was imputed using the last non-missing post-Baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
The ASDAS is categorized into 4 disease activity states based on score: inactive disease (< 1.3), moderate (≥ 1.3 to < 2.1), high (≥ 2.1 to ≤ 3.5), and very high (> 3.5). Clinically important and major improvements in ASDAS are defined as a reduction from Baseline of ≥ 1.1 and ≥ 2.0 points, respectively. Subjects with non-missing Baseline and at least 1 non-missing post-Baseline value were included in post-Baseline visits. LOCF: missing value was imputed using the last non-missing post-Baseline value prior to missing value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (last measurement prior to first DB dose), Week 12
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Notes [8] - subjects with non-missing values for both Baseline and post-baseline visit |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline (day of first study drug administration) through Week 156 plus 70 days.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Placebo
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Reporting group description |
Placebo SC injection eow up to Week 12 in the double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab 40 mg SC injection eow up to Week 12 in double-blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any Adalimumab
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Reporting group description |
All randomized subjects who had received at least 1 dose of adalimumab (blinded or open-label) at any time during the study (up to Week 156). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Nov 2009 |
● Updated Table 1 Efficacy and Safety Measurements and Flow Chart to add high-sensitivity C-reactive protein to table for consistency within the protocol. Revised footnote "e" to increase the acceptable time frame for anteroposterior pelvic x-ray, from 90 days to 180 days.
● Updated Study Procedures to increase window for prior AP pelvic x-ray from 3 months (90 days) to 6 months (180 days).
● Updated Table 2 Clinical Laboratory Tests to clarify the time points of when tests were to be performed. Moved human chorionic gonadotropin to proper
laboratory category.
● Updated Protocol Appendix B, List of Protocol Signatories.
● Corrected minor typographical errors. |
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10 Dec 2009 |
● Updated exclusion criteria to add criterion to clarify maximum dose, stability, and washout requirements for corticosteroids.
● Updated exclusion criteria to add criterion to exclude subjects with diagnosis and current symptoms of fibromyalgia. |
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21 Apr 2010 |
● Updated the title page to correct European Union Sponsor address.
● Updated Selection of Study Population to add "non-AS" to selection of study population for consistency.
● Updated inclusion criteria to modify criterion to specify severity of disease as agreed upon with the Food and Drug Administration (FDA).
● Updated exclusion criteria to revise criterion to remove age restriction for early onset arthritis.
● Updated Table 1 Efficacy and Safety Measurement and Flow Chart to remove duplicate table note and corrected references within Table 1. Added Week 52 urinalysis and updated corresponding table note.
● Updated Study Procedures to clarify acceptable alternative methods for the purified protein derivative skin test for tuberculosis screening and to add the local requirements for the Czech Republic.
● Updated Health Outcomes Questionnaires to add tenderness and swelling assessment for dactylitis.
● Updated Discussion of Study Design and Choice of Control Groups to add the words "non-AS" and "active" to clarify subject population.
● Updated Suitability of Subject Population to add "non-AS" to selection of study population for consistency.
● Added applicable reference to Protocol Appendix I. PGA of Disease Activity: VAS.
● Revised Protocol Appendix Q. Subject Dosing Sheets – Adalimumab and instruction text as per updated standard protocol text.
● Added Protocol Appendix V. Dactylitis Assessment to include clarification on how to capture presence of swelling and tenderness for dactylitis.
● Updated Table 2 Clinical Laboratory Tests to add leukocytes and nitrites to remain consistent with the text. |
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22 Nov 2010 |
● Updated Study Procedures to add text to footnote on Table 2. Clinical Laboratory Tests regarding an additional confirmatory human leukocyte antigen-B27 test if the initial test result was reported as equivocal. |
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22 Mar 2012 |
● Extended the study for 1 additional year (from 104 to 156 weeks).
● Updated Overall Study Design and Plan as well as the Table 1 Study Activities table to reflect 144 weeks of open-label treatment.
● Updated Table 1 Study Activities for TB testing to include acceptability of QuantiFERON-TB Gold test and yearly testing of subjects that were PPD negative at Screening.
● Editorial edits to comply with the current protocol template and Humira standards. |
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27 Jun 2013 |
● Update sections of the protocol to incorporate AbbVie's participation in an FDA-requested tumor necrosis factor (TNF) inhibitor class wide exploration of the rare appearance of malignancy in patients who are 30 years of age or younger at the time of diagnosis.
● Incorporate Administrative Change 2 into this protocol to update the Sponsor Name Change throughout the document.
● Editorial changes to reflect the current protocol template and safety standards. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |