E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Sarcoma de los tejidos blandos maligno, avanzado y/o metastático histológicamente demostrado de tejido de grado intermedio/alto, excluyendo los siguientes tipos de tumor: Liposarcoma bien diferenciado Rabdomiosarcoma embrionario Condrosarcoma (excluyendo el condrosarcoma mixoide extraesquelético) Osteosarcoma (excluyendo el osteosarcoma extraesquelético) Tumores de Ewing/tumor neuroectodermal primitivo Tumores de la estroma gastrointestinal Dermatofibrosarcoma protuberans |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10041299 |
E.1.2 | Term | Soft tissue sarcomas |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El principal objetivo del ensayo es evaluar si trabectedin administrado como quimioterapia de primera línea para el sarcoma de tejidos blandos avanzado/metastático prolonga la supervivencia sin progresión, en comparación con doxorubicin. The principal objective of the trial is to evaluate whether trabectedin given as 1st line chemotherapy for advanced / metastatic soft tissue sarcoma prolongs progression free survival, as compared to doxorubicin. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Supervivencia global, tasa de respuesta, duración de la respuesta, perfil de seguridad, calidad de vida y correlación con la investigación translacional. Overall survival, Response rate and response duration, Safety profile, Quality of life and Correlative translational research. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Sarcoma de los tejidos blandos maligno, avanzado y/o metastático histológicamente demostrado de tejido de grado intermedio/alto. Presencia de enfermedad medible según RECIST 1.1. Antes de la inscripción en el estudio, todos los pacientes deben haber confirmado la progresión de la enfermedad basada en el juicio del investigador. Tener al menos 18 años. En los 21 días previos al inicio del tratamiento: -Estado funcional según la OMS de 0 ó 1. -Función de la médula ósea adecuada (neutrófilos >= 1,5 x 10*9/L, hemoglobina >= 9 g/dL o hemoglobina >= 5,6 mmol/L, plaquetas >= 100 x 10*9/L. -Función hepática adecuada (bilirrubina <= ULN, SGPT/ALT y SGOT/AST <= 2,5 x ULN). -Fosfatasa alcalina <= 2,5 x ULN; si la alcalina fosfatasa >= 2,5 ULN, deben realizarse pruebas de GGT o isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa; las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa y/o la GGT deben estar dentro de los rangos normales. -Albumina > 30 g/L. -Función renal adecuada: -Creatinina sérica <= 1,5 x ULN. -Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault). -Creatina fosfoquinasa (CPK) <= 2,5 x ULN. -Función cardiaca normal (LVEF valorado por MUGA o ECO dentro del rango normal de la institución), ECG normal de 12 electrodos (sin anomalías clínicamente significativas). Las mujeres deberán aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (con un porcentaje de fallo documentado <1%, como por ejemplo tener una pareja vasectomizada estéril antes de entrar en el ensayo y una única pareja sexual o utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera). Los participantes masculinos sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera. Periodo de anticoncepción: desde las dos semanas antes de la aleatorización, a lo largo del estudio, y durante 3 meses después del fin del tratamiento para mujeres y 5 meses después del fin del tratamiento para hombres. Ausencia de cualquier situación psicológica, familiar, sociológica o geográfica que dificulte potencialmente la conformidad con el protocolo del estudio y plan de seguimiento; esas situaciones deben ser tratadas con el paciente antes de su inscripción/aleatorización en el ensayo. Antes de la aleatorización del paciente debe obtenerse el consentimiento informado por escrito según las BPC/CIH, y según las legislaciones nacionales/locales. Los pacientes podrán participar en el programa de investigación traslacional si cumplen los criterios para el ensayo clínico y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en este programa. Los pacientes con cualquier historial de enfermedades malignas que lleven más de 5 años libres de la enfermedad son elegibles.
Histologically proven advanced and/or metastatic malignant soft tissue sarcoma intermediate/high grade. Presence of measurable disease according to RECIST 1.1. Prior to study enrolment, all patients need to have confirmed disease progression based on investigator's judgment. At least 18 years old. Within 21 days prior to treatment start: -WHO performance status 0 or 1. -Adequate bone marrow function (neutrophils >= 1.5 x 10*9/L, hemoglobin >= 9 g/dL or hemoglobin >= 5.6 mmol/L, platelets >= 100 x 10*9/L). -Adequate hepatic function (bilirubin <= ULN , SGPT/ALT and SGOT/AST <= 2.5 x ULN). -Alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN, If Alkaline phosphatase >= 2.5 ULN, hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT tests must be performed; hepatic isoenzymes 5 nucleotidase and/or GGT must be within the normal range. -Albumin > 30 g/L. -Adequate renal function: -Serum creatinine <= 1.5 x ULN. -Creatinine clearance > 30ml/min (will be calculated by Cockcroft and Gault formula). -Creatine phosphokinase (CPK) <= 2.5 x ULN. -Normal cardiac function (LVEF assessed by MUGA or ECHO within normal range of the institution), normal 12 lead ECG (without clinically significant abnormalities). Women should agree to use an adequate contraceptive method (with a documented failure rate < 1%, e.g. vasectomized partner sterile prior to trial entry and sole sexual partner or double-barrier contraception). Sexually active male participants must use barrier methods of contraception. Contraception period: from two weeks prior to randomization, throughout the study, and for 3 months after the end of treatment for women and 5 months after the end of treatment for men. Absence of any psychological, familial, sociological or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be discussed with the patient before registration/randomization in the trial. Written informed consent according to ICH/GCP, and national/local regulations. Patients will be eligible for the translational research program if they are eligible for the clinical trial and have given their written informed consent to participate in this program. Patients with any history of malignancies who are disease-free for more than 5 years. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Se excluyen los siguientes tipos de tumor: -Liposarcoma bien diferenciado -Rabdomiosarcoma embrionario -Condrosarcoma (excluyendo el condrosarcoma mixoide extraesquelético) -Osteosarcoma (excluyendo el osteosarcoma extraesquelético) -Tumores de Ewing/tumor neuroectodermal primitivo (PNET) -Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) -Dermatofibrosarcoma protuberans Historial conocido de metástasis del sistema nervioso central o extensión del tumor leptomeníngeo. Terapia anticancerígena previa para el sarcoma de los tejidos blandos maligno avanzado o metastático. Los pacientes que hayan recibido antraciclinas (se acepta la terapia sin antraciclina para la enfermedad no metastásica) Terapia anticancerígena: terapia sistémica, radioterapia, cirugía en los 28 días previos al inicio del tratamiento y durante el protocolo del tratamiento. Haber recibido otros agentes en investigación en los 28 días previos al inicio del tratamiento y durante el protocolo del tratamiento. No se permiten las siguientes afecciones cardíacas inestables: -Fallo cardíaco congestivo -Angina de pecho -Infarto de miocardio 1 año antes de la inscripción/aleatorización -Hipertensión arterial no controlada definida como tensión arterial >= 150/100 mm Hg a pesar de recibir una terapia médica óptima -Arritmias clínicamente significativas Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves o afecciones médicas, incluyendo un historial de abuso de alcohol crónico, hepatitis, VIH y/o cirrosis. Historial, durante los últimos cinco años, de enfermedades malignas que no sea el sarcoma de tejidos blandos (excepto: carcinoma de células escamosas o basales de la piel, carcinoma de cuello del útero, cáncer de próstata incidental resecado en etapa pT2 con Puntuación de Gleason <= 6 y PSA postoperatorio <0,5 ng/ml). Mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas. Se considera que la mujer no tiene posibilidades que quedarse embarazada si: se ha realizado una histerectomía, una ooforectomía bilateral o una ligadura de trompas bilateral o si es postmenopaúsica con interrupción total de la menstruación de >1 año Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en suero negativa en los 21 días previos a la aleatorización); o en periodo de lactancia
Are excluded following tumor types: -Well-differentiated liposarcoma -Embryonal rhabdomyosarcoma -Chondrosarcoma (excluding extraskeletal myxoid chondrosarcoma) -Osteosarcoma (excluding extraskeletal osteosarcoma) -Ewing tumors / primitive neuroectodermal tumor (PNET) -Gastro-intestinal stromal tumors (GIST) -Dermatofibrosarcoma protuberans Known history of central nervous system metastases or leptomeningeal tumor spread. Prior treatments: -Prior anticancer therapy for advanced or metastatic malignant soft tissue sarcoma. -Patients who had received prior anthracycline. (Non anthracycline therapy for non metastatic disease is acceptable) -Anti-cancer therapy including: systemic therapy, radiotherapy, surgery within 28 days prior to treatment start and while on protocol treatment. -Other investigational agents within 28 days prior to treatment start and while on protocol treatment. The following unstable cardiac conditions are not allowed: -Congestive heart failure -Angina pectoris -Myocardial infarction within 1 year before registration/randomization -Uncontrolled arterial hypertension defined as blood pressure >= 150/100 mm Hg despite optimal medical therapy -Arrhythmias clinically significant Active or uncontrolled infections or serious illnesses or medical conditions, including a history of chronic alcohol abuse, hepatitis, HIV and/or cirrhosis. History, within the past five years, of malignancies other than soft tissue sarcoma (except: basal or squamous cell carcinoma of the skin, in situ carcinoma of the cervix, resected incidental prostate cancer staged pT2 with Gleason Score <= 6 and postoperative PSA < 0.5 ng/ml). Women with childbearing potential (are considered as not being of childbearing potential those having had a hysterectomy, a bilateral oophorectomy or bilateral tubal ligation or post-menopausal with a total cessation of menses of >1 year), Pregnant women (as prove of absence of of pregnancy is accepted negative serum pregnancy test within 21 days prior to randomization); or breastfeeding. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Fase IIb: el principal criterio de valoración es la supervivencia sin progresión (SSP) y la seguridad del tratamiento de los dos brazos experimentales. La progresión se definirá de acuerdo con el RECIST V1.1. Fase III: el principal criterio de valoración es la supervivencia sin progresión (SSP). La progresión se definirá de acuerdo con el RECIST V1.1. Phase IIb: The primary end-points for this step are progression free survival and treatment safety of the two experimental arms. Progression will be defined according to the "RECIST V1.1". Phase III: The primary end-point will be progression free survival. Progression will be defined according to the "RECIST V1.1". |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Calidad de vida e investigación translacional |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |