Clinical Trial Results:
Etude de phase II, multicentrique, évaluant l’efficacité et la tolérance d’une association Réirradiation-Erbitux chez des patients précédemment irradiés et présentant une récidive locale inopérable d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou
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Summary
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EudraCT number |
2009-015457-21 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
05 Jul 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Feb 2020
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First version publication date |
09 Feb 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
2008-01_Summary final report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GORTEC2008-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01237483 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GORTEC
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Sponsor organisation address |
2 Bd Tonnellé, CHRU de Tours- Hôpital Bretonneau, TOURS, France, 37044
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Public contact |
Fanny LOUAT, Radiation and Oncology Group for Head and Neck, +33 02 42 06 01 85, fanny.louat@gortec.fr
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Scientific contact |
Fanny LOUAT, Radiation and Oncology Group for Head and Neck, +33 02 42 06 01 85, fanny.louat@gortec.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Nov 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jul 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluer le taux de réponse complète de l'association réirradiation- Erbitux.
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Protection of trial subjects |
L'apparition d'une dermoépidermite sévère (grade 3) dans le champ d’irradiation vers le 15/20ème jour du traitement est possible (10% à 30 % des cas), en rapport avec les injections de cetuximab. Cette dermoépidermite constitue un critère d'arrêt du cetuximab, s’il existe des critères de gravité tels qu'une épithélite exsudative extensive dans le champs d’irradiation et/ou s’étendant au delà du champs d’irradiation et/ou lorsque cette épithélite
est hémorragique, ou encore lors de la survenue d'ulcération, cela imposerait l'arrêt du cetuximab et également l’arrêt transitoire de la radiothérapie. La reprise de la radiothérapie sera possible lorsque les signes de gravité (exsudation / hémorragie) auront disparu.
Le cetuximab doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’administration de médicaments cytotoxiques. Une surveillance étroite du patient (incluant les signes vitaux) est nécessaire pendant la perfusion et jusqu’à une heure après la fin de la perfusion afin d’observer la survenue potentielle d’événements indésirables (en particulier réaction de type allergie ou hypersensibilité). La disponibilité d’un matériel de réanimation est indispensable.
L’ensemble des traitements symptomatiques nécessaires à la gestion des effets secondaires est autorisé (anti-nauséeux, antalgiques, bains de bouche, antibiotiques…) en l’absence d’intéraction connue avec le médicament à l’étude.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 50
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
50
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patient avec récidive loco-régionale inopérable d’un carcinome épidermoïde dans une région précédemment irradiée (au moins 75 % du volume de la récidive doit être dans un territoire ayant déjà reçu au moins 50 Gy) La totalité du volume tumoral peut être inclus dans un champ d’irradiation sans que la dose totale à la moelle épinière dépasse 50 Gy | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patient with an unresectable locoregional recurrence of squamous cell carcinoma in the area previously irradiated (at least 75% of volume of recurrence should be in an area which already received at least 50 Gy) Totality of tumour volume can be included in a field of irradiation without total dose administered to the spinal cord exceeding 50 GY | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Cetuximab-radiothérapie | ||||||
Arm description |
cetuximab : à débuter à J-7 de la radiothérapie, dose de charge 400 mg/m² la première semaine puis 250 mg / m² hebdomadaire sur toute la durée de la radiothérapie (pour un total de 7 doses incluant la dose de charge). Radiothérapie : 66 Gy, 5,5 semaines, bi-fractionnement 1,2 Gy/séance | ||||||
Arm type |
single arm | ||||||
Investigational medicinal product name |
cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
dose de charge 400 mg/m² la première semaine puis 250 mg / m² hebdomadaire sur toute la durée de la radiothérapie
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
L’analyse étant une analyse d’équivalence (supériorité) sur critère binaire (réponse complète oui/non) le nombre de sujets nécessaires est calculé pour un test d’équivalence de deux proportions binomiales avec les paramètres suivants :
Fréquence de référence : 41%
Fréquence espérée : 51%
L’équivalence est définie à 10% ( taux de réponse complète < 41% inacceptable)
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cetuximab-radiothérapie
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Reporting group description |
cetuximab : à débuter à J-7 de la radiothérapie, dose de charge 400 mg/m² la première semaine puis 250 mg / m² hebdomadaire sur toute la durée de la radiothérapie (pour un total de 7 doses incluant la dose de charge). Radiothérapie : 66 Gy, 5,5 semaines, bi-fractionnement 1,2 Gy/séance | ||
Subject analysis set title |
Full analysis
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
L’analyse étant une analyse d’équivalence (supériorité) sur critère binaire (réponse complète oui/non) le nombre de sujets nécessaires est calculé pour un test d’équivalence de deux proportions binomiales avec les paramètres suivants :
Fréquence de référence : 41%
Fréquence espérée : 51%
L’équivalence est définie à 10% ( taux de réponse complète < 41% inacceptable)
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End point title |
Taux de réponse complète | ||||||||||||
End point description |
Taux de réponse complète
· analyse descriptive
· réponse évaluée selon les critères RECIST V1.1
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
L’analyse principale sera réalisée quand le dernier patient bénéficiera de la dernière visite d’évaluation de la réponse et de la toxicité aiguë soit 3 mois après la fin de traitement (évaluation à 2 mois selon le protocole et confirmation de l’évaluation
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Statistical analysis title |
Analyse d'efficacité et de tolérance | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Risque alpha =0.10 (unilatéral) - probabilité de considérer bénéfique à tort l’association réirradiation Cetuximab.
Risque bêta = 0.20 (puissance 0.80) – probabilité de considérer non significatif un bénéfice réel de l’association réirradiation Cetuximab.
Epsilon = 0.10
A= taux de réponse complète de référence
B= taux réponse complète observée
H0: A ≥ B
H1: A< B
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Comparison groups |
Cetuximab-radiothérapie v Full analysis
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Number of subjects included in analysis |
96
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.1 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
frequencies difference | ||||||||||||
Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
0.41 | ||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||
| Notes [1] - Analyse d'efficacité et de tolérance |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from the start of treatment until 1 month after the end of treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11
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Reporting groups
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Reporting group title |
patients enrolled in the study
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2010 |
- l'ajout de 5 investigateurs et de 2 centres (les 2 centres se situent à Toulouse, l'investigateur principal et le Dr GALLOCHER pour les 2 centres : les patients réaliseront leur radiothérapie à la Clinique Pasteur, et la chimiothérapie à la Polyclinique du parc. Le service de chimiothérapie de la Polyclinique doit déménager à la Clinique pasteur d'ici la fin de l'année 2010 ;
- la correction de la méthode statistique utilisée et modification du nombre de sujet à inclure (62 sujets au lieu de 56) ;
- l'ajout d'un critère de non inclusion n° 14 : "patient ayant une maladie cardiaque ischémique active ou antécédent d'infarctus du myocarde depuis moins de 12 mois" ;
- l'ajout du critère de non inclusion n°15: "Toxicité tardive cutanée ou sous-cutanée liée à l'irradiation antérieure de grade supérieur à 2 dans l'échelle CTCAE V4. |
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22 Sep 2011 |
- ajout de co-investigateurs dans certains centres
- changement de PI dans certains centres
- ajout de 3 nouveaux centres |
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28 Jun 2012 |
- changement de PI dans un centre
- Ajout de 3 nouveaux centres |
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29 Nov 2012 |
- Ajout de 3 nouveaux centres
- Prolongation de la durée d'inclusion de deux ans |
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18 Jun 2013 |
- Ajout d’un nouveau centre investigateur au Centre Paul Strauss à Strasbourg .
- changement de PI dans à Gustave Roussy
-Le centre hospitalier de Lorient a changé de site.
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17 Oct 2013 |
- Le Docteur Xu-shan SUN qui sera l’investigateur principal à l’hôpital Jean Minjoz à BESANCON suite au départ du Docteur France NGUYEN ;
- L’ajout d’un co-investigateur dans le centre de l’Institut Ste Catherine : Docteur Lysian CARTIER. |
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18 Feb 2014 |
- Ajout d'un nouveau centre, CH Belfort de Montbéliard |
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24 Apr 2014 |
- Ajout de l’institut Claudius Regaud avec le Dr Anne Laprie comme investigateur principal
- Ajout du Docteur Philippe Debourdeau qui sera co-investigateur à l'Institut Ste Catherine à Avignon
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Insuffisance de recrutement | |||||||
