Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-015459-25
Sponsor's Protocol Code Number:	CTKI258A2302
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-11-02
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-015459-25

A.3

Full title of the trial

Estudio fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado para comparar la seguridad y la eficacia de TKI258 frente a sorafenib, en pacientes con cáncer de células renales metastásico después del fallo a terapias antiangiogénicas (inhibidor de mTOR y con diana en el VEGF)

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CTKI258A2302

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	NOVARTIS FARMACEUTICA S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	TKI258
D.3.2	Product code	TKI258
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule*
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	dovitinib
D.3.9.1	CAS number	915769-50-5
D.3.9.2	Current sponsor code	TKI258
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	NEXAVAR 200 mg comprimidos recubiertos con película
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	BAYER SCHERING PHARMA AG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/04/207
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	SORAFENIB TOSILATO
D.3.9.3	Other descriptive name	SORAFENIB TOSILATO
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

CÁNCER DE CÉLULAS RENALES METASTÁSICO

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10038410
E.1.2	Term	Renal cell carcinoma recurrent

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

•Comparar TKI258 frente a sorafenib con respecto a la supervivencia libre de progresión (SLP) determinado con evaluación radiológica central en pacientes con cáncer de células renales metastásico (RCCm) después del fallo a terapias antiangiogénicas (inhibidor de mTOR y con diana en VEGF).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

•Evaluar TKI258 frente a sorafenib con respecto a:
•La SLP determinada con revisión local de las evaluaciones tumorales
•Tasa de respuesta global (ORR) con revisión radiológica local y central
•Seguridad
•Resultados notificados por el paciente (PROs), incluyendo:
1.Síntomas relacionados con la enfermedad utilizando la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer- índice de síntomas renales-síntomas relacionados con la enfermedad (FKSI-DRS)
2.Calidad de vida (QoL) utilizando el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC
•Caracterizar la farmacocinética de TKI258 en pacientes con RCCm

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Estudio de farmacogenética opcional, incluido dentro del protocolo principal. ,

E.3

Principal inclusion criteria

1.El consentimiento informado según las pautas locales deberá obtenerse antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
2.Edad ≥ 18 años.
3.Pacientes con carcinoma de células renales metastásico (RCCm) con confirmación citológica o histológica de carcinoma de células claras o un componente de células claras.
4.Los pacientes deberán haber recibido una y sólo una terapia previa con diana en el VEGF y uno y sólo un inhibidor previo de mTOR en el marco metastásico. Una terapia sistémica previa con diana en VEGF podría ser sunitinib o pazopanib o axitinib o tivozanib o bevacizumab y un inhibidor previo de mTOR podría ser everolimus o temsirolimus o ridaforolimus.
5.Se permite el tratamiento previo con citoquinas y con vacunas antineoplásicas.
6.Los pacientes deberán haber presentado progresión de la enfermedad en o dentro de los 6 meses de la interrupción de la terapia con el agente con diana en el VEGF y/o con el inhibidor de mTOR.
7.Los pacientes deberán presentar por lo menos una lesión medible en la visita basal (según los RECIST 1.1) utilizando tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM). Si se seleccionan lesiones cutáneas como lesiones diana en la visita basal, se seguirán los procedimientos especificados en el Apartado 7.6.4
8.Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%
9.Los pacientes deberán presentar los siguientes valores de laboratorio:
•Recuento de neutrófilos absoluto (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
•Plaquetas ≥ 100 x 109/L
•Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
•Bilirrubina sérica total: ≤ 1.5 x LSN
•ALT y AST ≤ 3.0 x LSN (pacientes con metástasis hepáticas conocidas: AST y ALT ≤ 5.0 x LSN)
•Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN

E.4

Principal exclusion criteria

1.Pacientes que hayan recibido previamente terapia con sorafenib en el marco metastásico, adyuvante o neoadyuvante.
2.Pacientes que hayan recibido previamente TKI258 u otro VEGFR como brivanib en el marco metastásico, adyuvante o neoadyuvante.
3.Pacientes con metástasis cerebrales. Las imágenes radiológicas (por ejemplo, TC o RM) del cerebro se requieren en la visita basal/de selección.
4.Pacientes con otras enfermedades malignas principales durante los 3 años previos al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales adecuadamente tratado, carcinoma de células escamosas u otro cáncer cutáneo no melanoma, o carcinoma in situ del cuello uterino.
5.Pacientes que hayan recibido la última administración de una terapia de diana molecular contra el cáncer ≤ 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio (por ejemplo, sunitinib, pazopanib, axitinib, everolimus, temsirolimus) o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
6.Pacientes que hayan recibido la última administración de nitrosurea o de mitomicina-C ≤ 6 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
7.Pacientes que hayan recibido la última administración de un anticuerpo monoclonal antineoplásico, inmunoterapia o quimioterapia (excepto nitrosureas y mitomicina-C) ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
8.Pacientes que hayan recibido radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
9.Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor (por ejemplo intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) ≤ 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
10.Pacientes con antecedentes de embolismo pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada durante los últimos 6 meses.
11.Pacientes con alguna de las siguientes condiciones médicas incontroladas y/o severas concurrentes que puedan comprometer la participación en el estudio:
•Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluyendo alguna de la siguientes:
•Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares incontroladas graves
•Bradicardia en reposo clínicamente significativa
•LVEF evaluada con ecocardiograma (ECHO) 2-D o con ventriculografía isotópica (MUGA), < 45%
•Alguna de las siguientes condiciones durante los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio (IM), angina inestable/severa, bypass coronario (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT).
•Hipertensión incontrolada definida con PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o ajuste de la(s) medicaciones antihipertensiva(s) antes del inicio del estudio.
•Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de TKI258 (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).
•Cirrosis, hepatitis activa crónica o hepatitis persistente crónica
•Diagnóstico conocido de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La prueba de VIH no es obligatoria.
•Pacientes que estén recibiendo actualmente dosis completas de tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina o terapia antiplaquetaria (por ejemplo, Plavix® [bisulfate de clopidogrel]). Se permite el tratamiento con 81 mg de ácido acetilsalicílico.
•Otras condiciones médicas concomitantes incontroladas y/o severas concurrentes (por ejemplo, infección incontrolada o activa, diabetes incontrolada) que pudiesen causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo.
12.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
13.Mujeres físicamente fértiles que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Ambos sexos deberán utilizar un anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y deberán continuar utilizándolo durante 8 semanas después del final del tratamiento del estudio.
14.Varones fértiles que no deseen utilizar anticonceptivos, como se ha indicado anteriormente.
15.Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

•La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (basada en evaluación radiológica central) o muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha presentado un evento, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada según los RECIST 1.1.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Information not present in EudraCT

F.3.3.3

Pregnant women

Information not present in EudraCT

F.3.3.4

Nursing women

Information not present in EudraCT

F.3.3.5

Emergency situation

Information not present in EudraCT

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Information not present in EudraCT

F.3.3.7

Others

Information not present in EudraCT

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

241

F.4.2.2

In the whole clinical trial

550

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Tratamiento normal en esta condicion.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-12-22

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-12-13

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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