Clinical Trial Results:
An Open-label, Multicentre, Randomised, 3-arm Study to Investigate the Comparative Efficacy and Safety of Intravenous Ferric Carboxymaltose (Ferinject® High and Low Dosage Regimens) Versus Oral Iron for the Treatment of Iron Deficiency Anaemia in Subjects with Non-dialysis-dependent Chronic Kidney Disease
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Summary
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EudraCT number |
2009-015579-28 |
Trial protocol |
GB BE SE FR DE DK ES IT CZ AT GR PT NL |
Global end of trial date |
12 Feb 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Dec 2016
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First version publication date |
04 Dec 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FER-CKD-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00994318 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vifor Pharma (International) Inc.
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Sponsor organisation address |
Rechenstrasse 37, St. Gallen, Switzerland, CH-9001
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Public contact |
Medical Information, Vifor (International) Inc., medinfo@viforpharma.com
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Scientific contact |
Medical Information, Vifor (International) Inc., medinfo@viforpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 May 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Feb 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Feb 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term efficacy of ferric carboxymaltose (FCM) (using targeted ferritin levels to determine dosing) or oral iron to delay and/or reduce erythropoiesis stimulating agent (ESA) use and/or other anaemia management options in non-dialysis-dependent chronic kidney disease (NDD-CKD) subjects with iron deficiency anaemia (IDA).
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Protection of trial subjects |
A Data Safety Monitoring Board (DSMB), governed by a charter which stipulated operation procedures, met periodically to analyse aggregate and individual subject safety data, data integrity, and overall study conduct, to assess study progress and make recommendations to continue, modify, or terminate the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
The standard clinically relevant oral iron dose was used in the comparator group. The oral iron dose of 100 mg iron as ferrous sulphate twice daily was considered the most appropriate for a 1-year study, chosen so that subject compliance did not suffer due to adverse events (AEs), which would likely occur at higher doses or frequency. | ||
Actual start date of recruitment |
16 Dec 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 62
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Worldwide total number of subjects |
626
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EEA total number of subjects |
519
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
174
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From 65 to 84 years |
422
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85 years and over |
30
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Recruitment
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Recruitment details |
There were 938 subjects screened of which 626 were randomised, in 156 sites in 19 countries, and included in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
After an initial screening period of up to 4 weeks, eligible subjects were randomly allocated to receive 1 of 3 study drug regimens for a period of 52 weeks; FCM high-dose, FCM low-dose or oral iron in a 1:1:2 ratio. Period 1 (pre-treatment): from informed consent to first study drug dose. For study results, only Periods 2 and 3 are described. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Period 2 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
NOTE: Period 2 (study treatment): from first study drug dose to reaching primary endpoint (treatment failure, i.e., application of additional or alternative anaemia management or hitting the Hb trigger) or end of study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A: FCM high-dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ferric carboxymaltose (FCM)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ferinject, FCM
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Day 0: 1,000 mg iron as FCM (subjects ≤66 kg dosed with 500 mg on Days 0 and 7).
Week 4 to 52 (dosing every 4 weeks ±3 days with last dose at Week 48): 1,000 mg iron as FCM (subjects ≤66 kg dosed with 500 mg on day of visit and 500 mg 1 week later) when ferritin was <200 mcg/L. If ferritin range was between 200 and <400 mcg/L, a dose of 500 mg iron as FCM was administered. No dose was administered if ferritin was ≥400 mcg/L.
FCM dosing was only initiated if transferrin saturation (TSAT) was <40%. For subjects with TSAT >35% from a prior assessment (completed >10 days prior to planned FCM administration day), dosing was withheld until TSAT was confirmed as <40%.
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Arm title
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Arm B: FCM low-dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ferric carboxymaltose (FCM)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ferinject, FCM
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Day 0: 200 mg iron as FCM. No dose was administered if screening ferritin level (or value on day of randomisation, if available) was ≥100 mcg/L.
Week 4 to 52 (dosing every 4 weeks ±3 days with last dose at Week 48): 200 mg iron as FCM when ferritin was <100 mcg/L. No dose was administered if ferritin value was ≥100 mcg/L.
FCM dosing was only initiated if TSAT was <40%. For subjects with TSAT >35% from a prior assessment (completed >10 days prior to planned FCM administration day), dosing was withheld until TSAT was confirmed as <40%.
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Arm title
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Arm C: daily oral iron | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oral iron
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Plastufer® 100 mg capsules, ferrous sulphate
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Weeks 0 to 52: 200 mg iron/day (100 mg twice daily) orally. Oral iron was supplied as ferrous sulphate. Dosing was suspended if serum ferritin was ≥200 mcg/L and resumed if values fell below <100 mcg/L.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: FCM high-dose
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B: FCM low-dose
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C: daily oral iron
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: FCM high-dose
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm B: FCM low-dose
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Arm C: daily oral iron
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Time-to initiation of other anaemia management analysis, including Hb trigger based on central lab data | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects (FAS population) were considered as having met the primary endpoint if at last one of the following occurred:
1- Additional or alternative anaemia management to the randomised treatment arm (including use of alternative iron product, or change to dosing schedule or total iron dose) was implemented by the treating physician to address lack of efficacy or subject treatment-related adverse events (AEs).
2 - Subject had 2 consecutive haemoglobin (Hb) values <10 g/dL (and without an Hb increase of ≥0.5 g/dL between the 2 values). This was based on central laboratory assessments. Subjects were to continue on assigned treatment per protocol.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the first dose (either FCM high-dose, FCM low-dose or oral iron), until having met the primary endpoint after the 8-week period.
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Statistical analysis title |
Subjects requiring ESA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: FCM high-dose v Arm C: daily oral iron
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Number of subjects included in analysis |
461
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.57 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.49 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - There were 3 primary comparisons planned, using a hierarchical step-down procedure on the log-rank test to preserve the overall alpha level of 0.05. Analyses were performed in the following order: 1. FCM high-dose compared with oral iron 2. FCM high-dose compared with FCM low-dose 3. FCM low-dose compared with oral iron |
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Statistical analysis title |
Subjects requiring ESA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A: FCM high-dose v Arm B: FCM low-dose
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Number of subjects included in analysis |
305
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.15 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.63
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Subjects requiring ESA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm C: daily oral iron v Arm B: FCM low-dose
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Number of subjects included in analysis |
460
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.27 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.34
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.27 | ||||||||||||||||
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End point title |
Time to first occurrence of Hb increase ≥1 g/dL prior to any other anaemia management | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose (either FCM high-dose, FCM low-dose or oral iron), until having met the primary endpoint after the 8-week period.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Time to discontinuation of study drug due to intolerance | ||||||||||||||||
End point description |
Discontinuation of study drug due to intolerance was defined as subject experiencing a related AE for which the “action to study drug” was permanent discontinuation of study drug.
Frequency counts and percentages were constructed for the number of subjects who had discontinued from the study drug due to intolerance.
Time to first occurrence of discontinuation of study drug due to intolerance was defined as the earliest start date of AE meeting the above definition. If the start date was partial or missing, imputation rules were used.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first dose (either FCM high-dose, FCM low-dose or oral iron), until having met the primary endpoint after the 8-week period.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) reporting occurred from screening until Week 56.
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Adverse event reporting additional description |
For reporting AEs, Periods 2 and 3 were considered.
Period 3: study treatment failure (from reaching primary endpoint to end of follow-up).
The results are described for safety set (SS).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Period 2: Arm A
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period 2: Arm B
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period 2: Arm C
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period 3: Arm A
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period 3: Arm B
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period 3: Arm C
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period 3: Additional or Alternative Anaemia Management Only
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Reporting group description |
This reporting group includes all AEs that occurred from day of treatment failure until end of study. These medications included all non-study drug therapies to treat anemia, including other intravenous or oral iron preparations, ESAs, or blood transfusions. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2010 |
Amendment 1:
Included the following major changes:•ESA or additional or alternative anaemia management use not permitted in subjects with Hb ≥10 g/dL.•More specific details to state no change of iron product from the treatment assigned by randomisation (when Hb >10 g/dL) was permitted except if “subject was not able to comply or tolerate the randomised treatment arm.”.•Statement to advise that “After the 8-week period, subjects with 2 consecutive Hb values <10 g/dL (and without an Hb increase of ≥0.5 g/dL rise in last 4 weeks) were considered to have met the primary endpoint but should continue on assigned treatment per protocol”.•Within the oral arm, “Dosing may be suspended if serum ferritin ≥200 mcg/L and should be resumed if values fall below <100 mcg/L”.•Inclusion criterion 3: Updated to include clarification on ‘previous eGFR loss’.•Inclusion criterion 4: Amended to permit a screening Hb average between 9 and 11 g/dL. The wording was also clarified.•Inclusion criterion 6: Amended to define ESA naïve subjects.•Inclusion criterion 7: Amended to ensure that the pregnancy test was completed 4 weeks prior to randomisation rather than screening.•Exclusion criterion 5: Amended to define the term ‘active malignancy’.•Exclusion criterion 11: Amended to permit subjects on low doses of oral iron (or oral iron from multivitamin supplements) permitted for inclusion.•Exclusion criterion 12: Amended to define limited immunosuppressive therapies, i.e., those “that may lead to anaemia, such as cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil, etc. Steroid therapy was permitted”. This clarified questions from several participating sites.•Exclusion criterion 13: Updated to state explicitly that renal dialysis refers to subjects “Currently requiring renal dialysis”.•Exclusion criterion 17: More explicit in definition of poorly controlled hypertension – from >160/100 mmHg to >60 mmHg systolic pressure or >100 mmHg diastolic pressure.•Dosing time updated for FCM arms. |
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16 Dec 2010 |
Amendment 2:
Included the following major changes:•Inclusion criterion 4: Amended from “Screening Hb between 9 and 11 g/dL based on an average of at least 2 Hb readings taken in the 4 weeks prior to randomisation with a minimum of 2 days and a maximum of 4 weeks between values (with no single value ≥12 g/dL). At least 1 value had to be <10.5 g/dL” to “Hb between 9 and 11 g/dL within 4 weeks of randomisation. A value taken as part of routine medical care could be used”.•Inclusion criterion 5: Amended from “Screening ferritin <100 mcg/L” to “Serum ferritin <100 mcg/L or <200 mcg/L with TSAT <20% within 4 weeks of randomisation. Measurements taken as part of routine medical care may be used”. The Arm B treatment section was also amended from “Day 0: 200 mg iron as FCM” to “Day 0: 200 mg iron as FCM. No dose administered if ferritin value is ≥100 mcg/L”.•Inclusion criterion 7: Amended from “Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at within 4 weeks of randomisation” to “Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test prior to randomisation”.•Exclusion criterion 11: Amended from “Oral iron therapy at doses >100 mg/day in previous 4 weeks prior to randomisation. Upon randomisation the oral iron therapy must be discontinued. Ongoing use of multivitamins containing iron are permitted” to “Oral iron therapy at doses >100 mg/day in previous 1 week prior to randomisation and/or subjects who have been continuously treated with >100 mg/day of oral iron for the last 3 months. Upon randomisation the oral iron therapy must be discontinued. Ongoing use of multivitamins containing iron was permitted”. Exclusion criterion 3 (no changes in this amendment) excludes subjects that are intolerant to oral iron due to GI distress.•Schedule of Events: the following text added to footnote number 5 “Values collected as part of routine medical practice and prior to consent may be used to confirm eligibility”.•Minor clarifying wording. |
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01 Sep 2011 |
Amendment 3:
Included the following major changes:•Inclusion criterion 3: To provide more explicit instructions for obtaining the right number of eGFR measurements, their values and time intervals for obtaining them of eGFR measurements required for subjects’ eligibility in the study.•Inclusion criterion 4: Language clarification for accepting of a(ny) single Hb value between 9 to 11 g/dL obtained as part of routine medical practice or study specific screening/randomisation visit procedures obtained within 4 weeks prior to the date of randomisation.•Inclusion criterion 5: Clarification for accepting a(ny) single serum ferritin value of <100 mcg/mL or <200 mcg/mL with TSAT of <20% that was obtained either as part of routine medical practice or study specific screening/randomisation visit procedures but within 4 weeks prior to the date of randomisation.•Inclusion criterion 7: Administrative change to clarify how pregnancy tests are accepted as medically valid in medical practice.•Exclusion criterion 8: Further guidance and clarification for using results from various serology tests.•Exclusion criterion 10: To clarify that IV iron administration or blood transfusions were prohibited at any time from 30 days prior to screening until randomisation.•Exclusion criterion 11: To further clarify language of oral iron therapy discontinuation in relation to randomisation time.•Procedures section: To clarify acceptance of central laboratory values when more convenient than local laboratory values.•Sample size section: Changed from “approximately 1,016 subjects.” to “…a maximum of 1,016 subjects.”•Statistical methods section: To calculate and confirm the study sample size based on the main comparison (FCM high-dose versus oral iron) within the primary endpoint and to clarify the recruitment end date if there was a reduced sample size.•Schema: Text addition of “last investigational product kit handed out at Week 48” at the end of Ferinject sentence.•Minor clarifying wording. |
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14 Aug 2012 |
Amendment 4:
Included the following major changes:•Study design: Current protocol wording stipulated “2 consecutive Hb values <10 g/dL (and without an Hb increase of ≥0.5 g/dL rise in the last 4 weeks).•Laboratory procedures: Laboratory assessments could be performed before the study visit so the laboratory results were available at the time of visit.•Risks and precautions: Section 8 of the protocol was amended in accordance with the updated version of the Company Core Data Sheet from 12 December 2011, the revised Summary of Product Characteristics, approved by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency on 29 September 2011, and the changes implemented in the latest version of the product’s Investigator’s Brochure (Version 14.0, dated 14 March 2012).•There were other minor editorial changes to improve consistency and correct minor typographical errors in the overall protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
