Clinical Trial Results:
Perioperative Ödemtherapie mit Bromelain nach Weisheitszahnosteotomien –
Überprüfung der Wirksamkeit in Abhängigkeit von unterschiedlichen Dosierungen (Dosisfindungsstudie)
Perioperative oedema therapy with bromelain after extraction of wisdom teeth – Test for efficacy as a function of different doses (dose-finding study)
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Summary
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EudraCT number |
2009-015804-24 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
01 Aug 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jul 2016
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First version publication date |
13 Aug 2015
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Other versions |
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Summary report(s) |
Synopsis BRODOS09 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BRODOS09
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ursapharm Arzneimittel GmbH
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Sponsor organisation address |
Industriestraße 35, Saarbrücken, Germany, 66129
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Public contact |
Dr. Peter Meiser
Ursapharm Arzneimittel GmbH
Industriestraße 35
66129 Saarbrücken, Germany
, Ursapharm Arzneimittel GmbH
Industriestraße 35
66129 Saarbrücken, Germany
, 0049 (0)6805 9292105, p.meiser@ursapharm.de
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Scientific contact |
Dr. Peter Meiser
Ursapharm Arzneimittel GmbH
Industriestraße 35
66129 Saarbrücken, Germany
, Ursapharm Arzneimittel GmbH
Industriestraße 35
66129 Saarbrücken, Germany
, 0049 (0)6805 9292105, p.meiser@ursapharm.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Aug 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Ziel der vorliegenden Untersuchung ist die Überprüfung der Wirksamkeit von Bromelain in unterschiedlichen Dosierungen unter standardisierten Bedingungen bei der operativen Weisheitszahnentfernung.
The objective of this investigation is to test the efficacy of bromelain at different doses under standardised conditions for preventing oedema after the operative extraction of wisdom teeth.
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Protection of trial subjects |
No invasive interventions beyond the performed surgery were undertaken. Patients were allowed to take the analgesic paracetamol. In case of severe pain, prescription of paracetamol and codeine tablets as rescue medication was possible.
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Background therapy |
Paracetamol tablets were provided as analgesic therapy for all treatment arms. In case of severe pain, prescription of paracetamol and codeine tablets as rescue medication was possible. | ||
Evidence for comparator |
Placebo was used as comparator for each individual tested (cross-over-design) | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 75
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Worldwide total number of subjects |
75
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EEA total number of subjects |
75
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
17
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Adults (18-64 years) |
58
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients that were planed to undergo wisdom teeth extraction at MHH were continuesly screened for inclusion into the trial. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Altogether 94 patients were assessed for eligibility for inclusion into the trial. Suitable patients had to have four fully retained molars in positions 18, 28, 38 and 48, and had to accept the additional effort required for conduct of the study. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Bromelain 1000 F.I.P. | ||||||||||||
Arm description |
Bromelain 1000 F.I.P., cross-over against Placebo | ||||||||||||
Arm type |
Cross-over Experimental-Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bromelain
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastro-resistant tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The preparations (Bromelain-POS and/or placebo, total of 3 tablets three times daily) should be taken with some liquid approx. 30 minutes before the main meals (morning, midday and evening).
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Arm title
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Bromelain 3000 F.I.P. | ||||||||||||
Arm description |
Bromelain 3000 F.I.P., cross-over against Placebo | ||||||||||||
Arm type |
Experimental - Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bromelain
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastro-resistant tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
3 tablets three times daily (total of 9 tablets/day) with some liquid approx. 30 minutes before the main meals.
Duration of treatment: 9 days, start on day before wisdom teeth surgery
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Arm title
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Bromelain 4500 F.I.P. | ||||||||||||
Arm description |
Bromelain 4500 F.I.P., cross-over against Placebo | ||||||||||||
Arm type |
Experimental - Placebo | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bromelain
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gastro-resistant tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The preparations (Bromelain-POS and/or placebo, total of 3 tablets three times daily) should be taken with some liquid approx. 30 minutes before the main meals (morning, midday and evening).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bromelain 1000 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 1000 F.I.P., cross-over against Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bromelain 3000 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 3000 F.I.P., cross-over against Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bromelain 4500 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 4500 F.I.P., cross-over against Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bromelain 1000 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 1000 F.I.P., cross-over against Placebo | ||
Reporting group title |
Bromelain 3000 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 3000 F.I.P., cross-over against Placebo | ||
Reporting group title |
Bromelain 4500 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 4500 F.I.P., cross-over against Placebo | ||
Subject analysis set title |
Dose-dependency Bromelain 1000 vs. Bromelain 3000 + 4500
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Comparison of treatment arm Bromelain 1000 vs treatment arm Bromelain 3000 + treatment arm 4500 F.I.P.
This comparison aimed at a proof of a dose-dependent efficacy of bromelain-treatment and resembled the primary hypothesis of this study. For the primary hypothesis both higher treatment groups are pooled and compared to the lowest dose.
The number of subjects included into this subject analysis set thus results from the number of subjects included into arms 1-3 (n = 75).
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End point title |
Extent of swelling of the cheeks over time (AUC) | ||||||||||||||||||||
End point description |
For each dose group the average of the differences in AUC with Bromelain and Placebo is calculated. The global primary hypothesis intends to show a dose-response relationship of Bromelain. This is demonstrated if the estimated therapeutic effect from the pooled treatment groups 2 and 3 (3000 and 4500 F.I.P.) is greater than that of treatment 1 (1000 F.I.P.). Dose-response relationship is given as subject analysis set.
Standard deviations are given for Bromelain treatment and thus do not refer to the mean values of the differences observed between bromelain and placebo treatment!
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Extent of swelling of the cheeks over time measured as difference in AUC postoperatively on examination days 2, 4 and 7 in comparison to the baseline. The difference per patient in AUC is determined as AUC Bromelain – AUC Placebo.
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Statistical analysis title |
Extent of swelling of the cheeks - AUC | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The therapeutic effect (as difference to placebo) is estimated for each dose group through the crossover study design. In an ordered system of hypotheses, it will be first tested whether there is a dose-response relationship. The dose-response relationship is demonstrated if the estimated therapeutic effect from the pooled treatment groups 2 and 3 is greater than that of treatment 1.
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Comparison groups |
Bromelain 4500 F.I.P. v Bromelain 3000 F.I.P. v Bromelain 1000 F.I.P. v Dose-dependency Bromelain 1000 vs. Bromelain 3000 + 4500
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Number of subjects included in analysis |
150
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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End point title |
Pain | ||||||||||||||||
End point description |
For each dose group the average of the differences in mm (VAS) with Bromelain and Placebo is calculated.
Standard deviations are given for Bromelain treatment and thus do not refer to the mean values of the differences observed between bromelain and placebo treatment!
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pain was assessed postoperatively on examination days 2, 4 and 7 in comparison to the baseline by use of a Visual Analogue Scale (VAS). The difference per patient in mm is determined as mm Bromelain – mm Placebo.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Max swelling of the cheeks | ||||||||||||||||
End point description |
For each dose group the average of the differences in ml with Bromelain and Placebo is calculated.
Standard deviations are given for Bromelain treatment and thus do not refer to the mean values of the differences observed between bromelain and placebo treatment!
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Maximal swelling of the cheeks measured as difference in ml in comparison to the baseline. The difference per patient in ml is determined as ml Bromelain – ml Placebo.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Use of analgetics | ||||||||||||||||
End point description |
For each dose group the average of the differences in the number of paracetamol tablets used with Bromelain and Placebo is calculated.
Standard deviations are given for Bromelain treatment and thus do not refer to the mean values of the differences observed between bromelain and placebo treatment!
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Number of paracetamol tablets used postoperatively until examination day 7.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed by the investigators at all visits.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events also had to be reported by the patient by use of a daily questionnaire. Patients were encouraged to report on adverse events after finishing the respective treatment blocks.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bromelain 1000 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 1000 F.I.P. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bromelain 3000 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 3000 F.I.P. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Bromelain 4500 F.I.P.
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Reporting group description |
Bromelain 4500 F.I.P. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
