Clinical Trial Results:
A Multinational, Multicenter, Open-Label, Single-Assignment Extension of the MS-LAQ-302 (BRAVO) Study to Evaluate the Long-Term Safety, Tolerability, and Effect on Disease Course of Daily Oral Laquinimod 0.6 mg in Subjects with Relapsing Multiple Sclerosis
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Summary
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EudraCT number |
2009-015815-42 |
Trial protocol |
EE IT ES CZ SK PL BG LT DE |
Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jan 2019
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First version publication date |
24 Jan 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MS-LAQ-302E
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01047319 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Teva Pharmaceutical Industries, Ltd
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Sponsor organisation address |
5 Basel Street, Petach-Tikva, Israel, 49131
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Public contact |
Director, Clinical Research, Teva Pharmaceutical Industries, Ltd, 001 888-483-8279, info.era-clinical@teva.de
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Scientific contact |
Director, Clinical Research, Teva Pharmaceutical Industries, Ltd, 001 888-483-8279, info.era-clinical@teva.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Mar 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of the study were as follows:
- To make treatment with oral laquinimod 0.6 mg available to all subjects who participated in the MS-LAQ-302 study (regardless of their treatment assignment, whether oral or injectable) and who completed the termination visit of this study according to the MS-LAQ-302 protocol as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS).
- To assess the long-term safety and tolerability of laquinimod 0.6 mg once daily in patients with RRMS.
- To assess the long-term effects of laquinimod 0.6 mg on the disease course, as measured by clinical efficacy outcomes, which were evaluated in the MS-LAQ-302 study in this subject population.
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Protection of trial subjects |
Written and/or oral information about the study was provided to all patients in a language
understandable by the patients. The information included an adequate explanation of the aims,
methods, anticipated benefits, potential hazards, and insurance arrangements in force. Written
informed consent was obtained from each patient before any study procedures or assessments
were done. It was explained to the patients that they were free to refuse entry into the study and
free to withdraw from the study at any time without prejudice to future treatment.
Each patient’s willingness to participate in the study was documented in writing in a consent
form that was signed by the patient with the date of that signature indicated. Each Investigator
kept the original consent forms, and copies were given to the patients.
This study includes the following separate informed consent forms:
- an informed consent form at the baseline visit
- an informed consent for patients who were permitted by the Sponsor to re-enroll in
the study following study discontinuation due to a planned pregnancy (introduced by
Global Protocol Amendment 1)
As of 25 February 2016, a separate reconsent form that described the cardiovascular risk findings at higher doses of laquinimod (1.2 and 1.5 mg/day) was required to be signed by all patients, as introduced by Global Protocol Amendment 2 .
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 May 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 134
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Macedonia, the former Yugoslav Republic of: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 187
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 99
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 234
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 26
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Worldwide total number of subjects |
1047
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EEA total number of subjects |
557
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1047
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
All participants who completed the full duration of the double-blind BRAVO study (study MS-LAQ-302) were eligible to enter into Study MS-LAQ-302E. Of the 1090 participants who completed MS-LAQ-302, 1047 opted to continue into the open-label extension study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
1047 subjects with RRMS were enrolled to receive laquinimod 0.6 mg daily at 144 study sites in 18 countries by 144 investigators. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Early laquinimod | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Early laquinimod subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered laquinimod 0.6 mg daily for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
laquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TV-5600
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule of laquinimod 0.6 mg was taken orally at the same hour every day.
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Arm title
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Switch from placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from placebo subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered placebo daily for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
laquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TV-5600
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule of laquinimod 0.6 mg was taken orally at the same hour every day.
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Arm title
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Switch from Avonex | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from Avonex subgroup included participants in MS-LAQ-302 rater-blind study who were administered Avonex 30 mcg IM once weekly for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
laquinimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TV-5600
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule of laquinimod 0.6 mg was taken orally at the same hour every day.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Early laquinimod
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Early laquinimod subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered laquinimod 0.6 mg daily for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Switch from placebo
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from placebo subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered placebo daily for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Switch from Avonex
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from Avonex subgroup included participants in MS-LAQ-302 rater-blind study who were administered Avonex 30 mcg IM once weekly for 24 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Early laquinimod
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Early laquinimod subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered laquinimod 0.6 mg daily for 24 months. | ||
Reporting group title |
Switch from placebo
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from placebo subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered placebo daily for 24 months. | ||
Reporting group title |
Switch from Avonex
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ-302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from Avonex subgroup included participants in MS-LAQ-302 rater-blind study who were administered Avonex 30 mcg IM once weekly for 24 months. | ||
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End point title |
Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A treatment-emergent adverse event was defined as any untoward medical occurrence that develops or worsens in severity following start of treatment and does not necessarily have a causal relationship to the study drug. Severity was rated by the investigator on a scale of mild, moderate and severe, with severe= an AE which prevents normal daily activities. Relation of AE to treatment was determined by the investigator. Serious AEs (SAE) include death, a life-threatening adverse event, inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or incapacity, a congenital anomaly or birth defect, OR an important medical event that jeopardized the patient and required medical intervention to prevent the previously listed serious outcomes. TEAEs associated with cancer, ischemic heart disease, cerebrovascular events, and arthritis were considered to be of special interest.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 7.13 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No intention to make inference based on stat analysis; the intent is to support clinical judgment. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Participants with Potentially Clinically Significant Abnormal Vital Signs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs with potentially clinically significant abnormal results were evaluated using the following significance criteria: - Pulse rate: >=120 and increase >=30 beats/minute - Systolic blood pressure low: <=90 and decrease >=30 mmHg - Systolic blood pressure high: >=180 and increase >=30 mmHg - Diastolic blood pressure low: <=50 and decrease >=20 mmHg - Diastolic blood pressure high: >=100 and increase >=20 mmHg Note that the change is compared to baseline,
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 0 for extension), Day 1 up to 7.13 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Participants with Serum Chemistry Laboratory Tests That Were Potentially Clinically Significant (PCS) Abnormal Comparing Baseline to Any Time During the Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Counts include two conditions: - a change from High / Non-PCS at baseline to Low PCS at any point during the study - a change from Low / Non-PCS at baseline to High PCS at any point during the study Participants whose condition was not changed from baseline or was changed to a non-PCS value are included in the population count. ALT=alanine aminotransferase ALP=alkaline phosphatase P-amylase=amylase, pancreatic AST=aspartate aminotransferase CRP=C reactive protein CK=creatine kinase CTN=creatinine FIB=fibrinogen GGT=gamma glutamyl transferase K=potassium
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 0), Day 1 to 7.13 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Participants with Serum Hematology Laboratory Tests That Were Potentially Clinically Significant (PCS) Abnormal Comparing Baseline to Any Time During the Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Counts include two conditions: - a change from High / Non-PCS at baseline to Low PCS at any point during the study - a change from Low / Non-PCS at baseline to High PCS at any point during the study Participants whose condition was not changed from baseline or was changed to a non-PCS value are included in the population count.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 0), Day 1 to 7.13 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Participants with Electrocardiogram (ECG) Fiindings That Shifted from Baseline to Any Time During the Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Shifts are presented as Baseline finding / Worse finding at anytime during the study. Categories for findings are: - normal - abnormal, not clinically significant (Not CS) - abnormal, clinically significant (CS)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 0), Day 1 to 7.13 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to 7.13 years
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Early laquinimod
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ- 302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Early laquinimod subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered laquinimod 0.6 mg daily for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Switch from Avonex
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ- 302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from Avonex subgroup included participants in MS-LAQ-302 rater-blind study who were administered Avonex 30 mcg IM once weekly for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Switch from Placebo
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Reporting group description |
All participants in MS-LAQ- 302E were administered 1 capsule containing laquinimod 0.6 mg taken orally at the same hour every day until the product was commercially available or development stopped. The Switch from Placebo subgroup included participants in MS-LAQ-302 double-blind study who were administered placebo daily for 24 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jul 2014 |
Amendment 1 (dated 17 July 2014) to the protocol was issued when 822 subjects were ongoing in the study. Changes to the protocol were considered to have no negative impact on the safety of subjects already enrolled into the study. These changes did not alter the study population, study design, or endpoints.
The following major procedural changes (not all-inclusive) were made to the protocol:
- Updates were made to the introduction and safety sections based on accumulating
data with laquinimod and more stringent pregnancy prevention measures
- In addition to the major revisions, this amended protocol included updates,
modifications, and clarifications in sections related to stopping rules, disallowed
medication, and study duration |
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25 Feb 2016 |
Amendment 2 was issued when 714 subjects were ongoing in the study.
The primary purpose of this amendment was to introduce additional safety measures due to cardiovascular (CV) findings in other MS studies where higher doses of laquinimod (1.2 and 1.5 mg) were administered. These CV events resulted in the discontinuation of subjects treated with 1.2 and 1.5 mg from the respective studies in line with the Data Monitoring Committee
(DMC) recommendations. The DMC also recommended that
study subjects continuing on laquinimod 0.6 mg be reconsented with information about the CV risk seen in higher doses.
The following major procedural changes (not all-inclusive) were made to the protocol:
- All ongoing subjects were asked to reconsent to a revised form that included information on the CV risk findings at higher doses of laquinimod (1.2 and 1.5 mg).
- Stopping rules were added for renal and hepatic impairment.
- Glomerular filtration rate monitoring was to be performed at all visits, to assess renal function.
- Extra emphasis was placed on moderate/strong inhibitors of cytochrome p450 (CYP)3A4 being disallowed.
- Unscheduled urgent safety laboratory samples, PK blood samples, and/or samples for potential biomarker analyses may have been collected at the discretion of the Investigator or Medical Monitor at any time to assist with further investigations of CV events or other clinical event of interest.
- A CV risk assessment and management procedure were added.
- Ischemic cardiac events and cerebrovascular events are now classed as protocol-defined AEs for expedited reporting and were to be reported to the Sponsor within 48 hours, including completion of the corresponding dedicated CRF.
- Subjects who were discontinued from study drug were encouraged to continue all scheduled visits and procedures until completion of the study (with the exception of procedures associated with drug dispensing and accountability, pregnancy testing, and GFR estimation). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
