E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes mellitus de tipo 2 en tratamiento con metformina.
Type 2 diabetes mellitus pre-treated with metformin |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo del estudio actual es investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de BI10773 (25 mg una vez al día) en comparación con glimepirida (1-4 mg al día) administrado durante 104 semanas en pacientes con diabetes mellitus de tipo II y un control insuficiente de la glucemia pese a la metformina.
The objective of the current study is to investigate the efficacy, safety and tolerability of BI10773 (25mg once daily) compared to glimepriride (1-4mg daily) given for 104 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus and insufficient glycaemic control despite metformin. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Variables secundarias clave: 1) Cambio en el peso corporal respecto a los valores basales tras 52 semanas y 104 semanas de tratamiento. 2) Aparición de episodios de hipoglucemia sintomática confirmados durante 52 semanas y 104 semanas. 3) Cambio en la presión arterial (PAS y PAD) respecto a los valores basales tras 52 semanas y 104 semanas.
Key secondary endpoints: 1) Change in body weight from baseline after 52 weeks and 104 weeks of treatment. 2) The occurence of confirmed symptomatic hypoglycemic events during 52 weeks and 104 weeks. 3) Change in blood pressure ( SBP and DBP) from baseline after 52 weeks and 104 weeks. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1) Sub-estudio opcional: Prueba de tolerancia a los alimentos. (Versión final del protocolo 1.0, 28 de abril de 2010) Meal Tolerance Test substudy as optional part of the protocol.
2) La farmacogenómica investiga variaciones genéticas en pacientes para explicar y predecir su respuesta individual a la medicación. (Versión final del protocolo 1.0, 28 de abril de 2010) |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 antes del consentimiento informado. 2. Hombres y mujeres con un plan de dieta y ejercicio y tratados previamente con una dosis máxima tolerada de metformina (preferiblemente >/= 1500 mg) y no modificada durante 12 semanas antes de la aleatorización. 3. HbA1c de >/= 7,0% y ≤ 10% en la visita 1 (selección). 4. Edad >/= 18 años 5. IMC (índice de masa corporal) >/= 45 kg/m2 en la visita 1 (selección) 6. Haber firmado el consentimiento informado por escrito cuando se realiza la visita 1, de conformidad con la BPC y la legislación local.
1. Diagnosis of type 2 diabetes mellitus prior to informed consent 2. Male and female patients on diet and exercise regimen who are pre-treated with a stable maximum tolerated dose of metformin unchanged for 12 weeks prior to randomisation. (Preferably >/= 1500mg/day metformin) 3. HbA1c of more than or equal to 7.0% and less or equal to 10.0% at Visit 1 (screening) 4. Age more than or equal to 18yrs 5. BMI more or than or equal to 45 kg/m2 (Body Mass Index) at Visit 1 (Screening) 6. Signed and dated written informed consent by date of Visit 1 in accordance with GCP and local legislation |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hiperglucemia no controlada, con niveles de glucosa >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) tras una noche en ayunas durante la pre-inclusión con placebo y confirmada por una segunda determinación (no el mismo día). 2. Cualquier otro medicamento antidiabético dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización, excepto metformina 3. Infarto de miocardio, ictus o AIT en los 3 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado. 4. Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasa alcalina superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) según se determine durante la fase de selección o pre-inclusión 5. Alteración de la función renal, definida como FGe < 60 ml/min (insuficiencia renal moderada o grave utilizando fórmula de MDRD). 6. Cirugía bariátrica en los dos últimos años y otras cirugías gastrointestinales que provoquen una malabsorción crónica. 7. Antecedentes médicos de cáncer (excepto el carcinoma basocelular) o tratamiento para el cáncer en los 5 últimos años. 8. Discrasias sanguíneas o cualquier otro trastorno que provoque hemólisis o inestabilidad de los eritrocitos (p. ej., malaria, babesiosis, anemia hemolítica). 9. Contraindicaciones, incluida la hipersensibilidad comprobada a la metformina o sulfonilureas según el prospecto local. 10. Tratamiento con fármacos contra la obesidad (p. ej., sibutramina, orlistat) 3 meses antes del consentimiento informado, o cualquier otro tratamiento en el momento de la selección (por ejemplo, cirugía, régimen alimentario drástico, etc.) que cause inestabilidad del peso corporal. 11. Tratamiento actual con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento informado, o cambio en la posología de las hormonas tiroideas en las 6 semanas previas al consentimiento informado o cualquier otro trastorno endocrino no controlado, excepto DMT2. (Se permite el tratamiento con esteroides locales e inhalados.) 12. Mujeres pre-menopáusicas (última menstruación </= 1 año antes del consentimiento informado) que: - estén en período de lactancia o embarazadas, o - sean de edad fértil y no utilicen un método anticonceptivo aceptable o no planeen continuar utilizando este método durante todo el estudio y no accedan a someterse a una prueba de embarazo periódica durante su participación en el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la ligadura de trompas, parches transdérmicos, dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/SIU), anticonceptivos orales, implantables o inyectables, abstinencia sexual, método de doble barrera y pareja vasectomizada. 13. Abuso de alcohol o fármacos en los 3 meses previos al consentimiento informado que interfiera en la participación en el estudio, o cualquier otro trastorno que dificulte el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la toma del fármaco del estudio. 14. Participación en otro estudio con un fármaco experimental en los 30 días anteriores a la obtención del consentimiento informado. 15. Cualquier otra patología que pusiera en peligro la seguridad de los pacientes durante su participación en este estudio clínico.
1. Uncontrolled hyperglycaemia with a glucose level >240 mg/dl (>13.3 mmol/L) after an overnight fast during placebo run-in and confirmed by a second measurement (not on the same day). 2. Any other antidiabetic drug within 12 weeks prior to randomisation except metformin 3. Myocardial infarction, stroke or TIA within 3 months prior to informed consent 4. Indication of liver disease, defined by serum levels of either ALT (SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of normal (ULN) as determined at Visit 1 5. Impaired renal function, defined as eGFR<60 ml/min (moderate to severe impairment calculated using MDRD formula) 6. Bariatric surgery within the past two years and other gastrointestinal surgeries that induce chronic malabsorption 7. Medical history of cancer (except for basal cell carcinoma) and/or treatment for cancer within the last 5 years 8. Blood dyscrasias or any disorders causing haemolysis or unstable Red Blood Cell (e.g. malaria, babesiosis, haemolytic anaemia) 9. Contraindications including hypersensitivity known to metformin or sulfonylureas according to the local label 10. Treatment with glitazones, insulin or GLP- analogues or agonists 3 months prior to randomisation 11. Treatment with anti-obesity drugs (e.g. sibutramine, orlistat) 3 months prior to informed consent or any other treatment at the time of screening (i.e. surgery, aggressive diet regimen, etc.) leading to unstable body weight 12. Current treatment with systemic steroids at time of informed consent or change in dosage of thyroid hormones within 6 weeks prior to informed consent or |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio de la HbA1c respecto al valor basal tras 52 semanas y 104 semanas.
The change from baseline in HbA1c after 52 weeks and 104 weeks. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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última visita del último paciente del ensayo
last visit of last subject undergoing the trial |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |