Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-016458-42
Sponsor's Protocol Code Number:	E05-CL-3002
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-08-09
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-016458-42

A.3

Full title of the trial

Estudio de seguridad a largo plazo, aleatorizado, controlado para evaluar el efecto de las aplicaciones repetidas de QUTENZA? más el tratamiento de referencia frente al tratamiento de referencia solo en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa // A Randomized, Controlled, Long-term Safety Study Evaluating the Effect of Repeated Applications of QUTENZA plus Standard of Care versus Standard of Care alone in Subjects with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Un estudio de seguridad en la que múltiples aplicaciones de Qutenza es comparado con tratamientos estándar sólo en pacientes con dolor neuropático por diabetes en los pies// A safety study in which multiple applications of Qutenza combined with standard treatment is compared to standard treatment alone in patient with diabetic nerve pain at the feet.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PACE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

E05-CL-3002

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Astellas Pharma Europe B.V.
B.1.3.4	Country	Netherlands
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Astellas Pharma Europe B.V.
B.4.2	Country	Netherlands
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Astellas Pharma Europe B.V
B.5.2	Functional name of contact point	Service Desk
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Global Development Operations, Elisabethhof 19
B.5.3.2	Town/ city	Leiderdorp
B.5.3.3	Post code	2353 EW
B.5.3.4	Country	Netherlands
B.5.4	Telephone number	+31(0)7154 55878
B.5.5	Fax number	+31(0)7154 55224
B.5.6	E-mail	contact@nl.astellas.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Qutenza
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Astellas Pharma Europe B.V.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Qutenza
D.3.4	Pharmaceutical form	Cutaneous patch
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Cutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	CAPSAICIN
D.3.9.1	CAS number	404-86-4
D.3.9.2	Current sponsor code	N/A
D.3.9.3	Other descriptive name	CAPSAICIN
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB13229MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	179
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Neuropatía periférica diabética dolorosa // Painful Diabetic Peripheral Neurophaty

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Dolor nervioso por diabetes// Diabetic nerve pain

E.1.1.2

Therapeutic area

Health Care [N] - Population Characteristics [N01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10012683
E.1.2	Term	Diabetic peripheral neuropathy
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la seguridad de las aplicaciones repetidas de QUTENZA administrado a lo largo de un periodo de 12 meses en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la eficacia de las aplicaciones repetidas de QUTENZA administrado a lo largo de un periodo de 12 meses en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Debe obtenerse del paciente o del representante legalmente autorizado el consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité independiente de ética (CIE) y la comunicación de privacidad según estipule la normativa nacional antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio (incluida, si es pertinente, la retirada del tratamiento prohibido)

2. Varón o mujer, > 18 años de edad

3. Diagnóstico de polineuropatía sensitivomotriz dolorosa, distal, simétrica, debida a la diabetes, durante un mínimo de un año antes de la visita de selección

4. Diagnóstico de neuropatía periférica diabética dolorosa (NPDD) confirmada por una puntuación de al menos 3 en el instrumento de selección de la neuropatía de Michigan (MNSI)

5. Por lo menos un registro médico de hemoglobina glucosilada (HbA1c) < 9% en los 3-6 meses previos a la visita de selección y una HbA1c de < 9% en la visita de selección. Un paciente que tenga una HbA1c > 9% en la visita de selección, para el cual el valor previo a la selección sea < 9%, puede ser sometido a un periodo más intensivo de tratamiento de la diabetes durante tres meses y volver a ser seleccionado. Tras la re-selección, el paciente puede ser incluido si la HbA1c es < 9% o si el investigador asegura que la diabetes mellitus (DM) está apropiadamente optimizada para ese paciente

6. Control glucémico estable durante un mínimo de seis meses antes de la visita de selección, es decir, con antidiabéticos (entre ellos, la insulina o los hipoglucemiantes orales [HGO])

7. Una puntuación promedio de la escala de calificación numérica del dolor (NPRS) a lo largo de las últimas 24 horas de > 4 en la visita de selección y la visita basal

E.4

Principal exclusion criteria

1.Dolor primario asociado con NPDD en los tobillos o por encima. 2.Dolor que podría no estar claramente diferenciado de, o enfermedades que podrían interferir en, la evaluación de la neuropatía periférica diabética dolorosa [...]. 3. Dolor significativo (moderado o superior) de una etiología distinta de la neuropatía periférica diabética dolorosa [...], que puede interferir a la hora de juzgar el dolor relacionado con la NPDD. 4.Ulceras en los pies, actuales o previas, determinadas por la anamnesis o la exploración médica. 5.Cualquier amputación de la extremidad inferior. 6.Retinopatía diabética; o bien retinopatía proliferativa o bien retinopatía diabética (fondo de ojo) diagnosticada por un oftalmólogo. 7. Nefropatía grave, definida por un aclaramiento de creatinina de < 30 ml/minuto calculado de acuerdo con la fórmula Cockcroft-Gault. 8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en 6 meses previos a la visita de selección, definida como accidente cerebrovascular,[...]. 9.Enfermedad vascular periférica significativa (claudicación intermitente o falta de pulsación de la arteria dorsal del pie o de la arteria tibial posterior, o un índice de presión arterial sistólica tobillo-braquial de < 0,80). 10. Deformidades clínicamente significativas del pie, entre ellas, rigidez del dedo gordo o juanete, según determinación en la exploración física a juicio del investigador. 11. Anomalías clínicamente significativas en curso, no controladas o no tratadas, de la función cardiaca, renal, hepática o pulmonar que pueden interferir en la capacidad para completar el estudio o la evaluación de AE. 12.Onicomicosis activa. 13.Paciente no dispuesto a aplicar métodos adecuados de cuidado de pies. 14. Anomalía clínicamente significativa del ECG en selección. 15. Deterioro de la tolerancia a glucosa (DTG) solo ? sin DM. 16. Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2. 17. Diagnóstico de trastorno psiquiátrico mayor mal controlado. 18. Evidencia de deterioro cognitivo, incluida demencia, que pueda interferir en la capacidad del paciente para completar evaluaciones [...]
. 19. Drogadicción activa o antecedentes de abuso crónico de sustancias en el año previo a la visita de selección o cualquier otra adicción crónica a sustancias (incluido el alcoholismo) cuya recurrencia, a juicio del investigador. 20. Participación en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la visita de selección. 21. Tratamiento previo con QUTENZA.
22. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero o en orina negativa en el momento de la inclusión y deben aceptar mantener un control de la natalidad muy eficaz durante el estudio. Se definen como métodos de control de la natalidad muy eficaces los que provocan bajas tasas de fracaso (CPMP/ICH/286/95 modifica), inferiores al 1% al año, cuando se utilizan de manera constante y correcta, como los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivo intrauterino (DIU), la abstinencia sexual o la vasectomía de la pareja.23. Hipersensibilidad a capsaícina, cualquier excipiente de QUTENZA, ingredientes de EMLA o adhesivos.24. La utilización de cualquier analgésico tópico, como los antiinflamatorios no esteroideos, mentol, metilsalicilato, anestésicos locales, esteroides o productos de capsaícina en zonas con dolor en 7días previos a aplicación primer parche en visita basal.25. Utilización opiáceos vía oral o transdérmica que superen dosis diaria total de morfina de 80 mg/día, o equivalente; o cualquier opiáceo parenteral, con independencia de la dosis, en 7 días previos a la primera aplicación del parche en la visita basal. 26. La falta de una estrategia de analgesia efectiva para el paciente, como la renuencia a utilizar analgésicos opiáceos durante el tratamiento experimental, o una elevada tolerancia a los opiáceos que no permita aliviar con oxicodona u otros analgésicos las molestias asociadas al tratamiento, a juicio del investigador. 27. Que las zonas cutáneas que vayan a ser tratadas con QUTENZA muestren cambios como costras o úlceras.28. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasias malignas durante los últimos cinco años previos a la visita de selección (se permiten los antecedentes de carcinoma de células escamosas o un carcinoma de células basales que no afecten a la zona que va a ser tratada). 29. Cirugía electiva planificada durante el ensayo. 30. Paciente que, en opinión del investigador, no sea probable que vaya a completar el estudio por la razón que sea.31. El paciente es un empleado de Astellas Group, de terceras partes asociadas con el estudio o pertenece al equipo del centro donde se realice el estudio clínico

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Cambio porcentual en la puntuación total de la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS) evaluada por la escala Norfolk específica de enfermedad desde el comienzo hasta el final (discontinuación o visita de final del estudio [FdE]).

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Visita inicial al final del estudio (discontinuación o visita final del estudio)

E.5.2

Secondary end point(s)

La función neurológica evaluada mediante la escala de neuropatía precoz de Utah (UENS) y pruebas sensitivas.
La tolerabilidad de la aplicación del parche mediante:
evaluación dérmica (puntuación de intensidad de 0?7 puntos en la escala de evaluación dérmica); y puntuaciones correspondientes a ?dolor ahora? de la escala NPRS después de la aplicación del parche, tratamiento de rescate utilizado de los días 1 a 5.
Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves (AAG).
Constantes vitales (frecuencia cardiaca y presión arterial) asociados a la aplicación del parche.
Análisis de laboratorio.
Intensidad del dolor neuropático utilizando las puntuaciones correspondientes a ?promedio de dolor? de la NPRS (pregunta número 5 del BPI-DN).
Índice de intensidad del dolor BPI e índice de interferencia del dolor .
Impresión global del paciente sobre el cambio (IGCP).
Calidad de vida relacionada con la salud genérica medida por el cuestionario de calidad de vida europeo-cinco dimensiones (EQ-5D).
Satisfacción con el tratamiento utilizando el cuestionario de autoevaluación del tratamiento (AET).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Visita inicial al final del estudio (discontinuación o visita final del estudio)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Russian Federation

Ukraine

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Ultima visita del último paciente// Last patient last visit

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1