Clinical Trial Results:
A randomized, controlled, long-term safety study evaluating the effect of repeated applications of Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) plus Standard of Care versus Standard of Care Alone in participants with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN).
Summary
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EudraCT number |
2009-016458-42 |
Trial protocol |
DE BE GB CZ NL ES IT PL |
Global end of trial date |
27 Feb 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
23 Jun 2016
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First version publication date |
05 Jun 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
E05-CL-3002/PACE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01478607 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Europe B.V.
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Sponsor organisation address |
Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden, Netherlands,
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Public contact |
Medical Science Director, Global Medical Science
Astellas Pharma Global Development, Astellas Pharma Europe B.V., Astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Medical Science Director, Global Medical Science
Astellas Pharma Global Development, Astellas Pharma Europe B.V., Astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Feb 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Feb 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Feb 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to assess safety and efficacy of repeat applications of Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) administered over a period of 12 months in subjects with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN).
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, ICH GCP Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
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Background therapy |
Participants received topical anaesthetic, Eutectic Mixture of Local Anesthetics (EMLA), on their painful affected area(s) prior to placement of Qutenza patches (Capsaicin (8%) high-concentration patch). A short-acting analgesic (including short-acting opioid if required) could be administered to relieve treatment-associated discomfort during treatment procedure and up to 5 consecutive days post-treatment. Any pain medications used as Standard of Care (SOC) in Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN) were used as per the investigator’s discretion. Furthermore participants were allowed to take aspirin up to 325 mg/day for the prevention of ischemia as well as any anti-diabetic medication (including insulin and OHA) and any other medical therapy not specifically prohibited (e.g., statins, fibric acid derivatives etc.). Participants could receive oral and transdermal opioid medication if it did not exceed a total oral daily dose of morphine of 80 mg or the equivalent, which was to be calculated using the Opioid Dose Worksheet. Any changes, additions or discontinuations to medications were assessed and recorded at every study visit. Cooling measures, such as cool packs, a light wrapping of gauze misted with cool water or a fan were permitted only after patch removal. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Nov 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 111
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Worldwide total number of subjects |
468
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EEA total number of subjects |
265
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
308
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From 65 to 84 years |
160
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This randomized, controlled, long-term safety study was conducted at 71 centers in a total of 11 countries. If the results of the screening assessments did not reveal any conditions inconsistent with the inclusion and exclusion criteria, the patient qualified for enrollment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
After obtaining written informed consent, screening assessments were performed including the collection of demographics,medical history,physical examination,vital signs, electrocardiogram (ECG), pregnancy test,identification and assessment of painful areas, and questions of the Brief Pain Inventory-Diabetic Peripheral Neuropathy (BPI-DN). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Assessor [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients and investigators were not blinded but physicians assessing neurological function were blinded to treatment.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Qutenza is a high-concentration (8%) capsaicin patch applied for 30 minutes.The efficacy of a single 30-minute treatment has been demonstrated in patients with HIV-Associated Neuropathy (HIV-AN). The rationale for the 30-minute application time was to keep the mode of administration of the investigational medicinal product (Qutenza) in full accordance with the approved Summary of Product Characteristics(SmPC) for application time to the feet. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch)
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Investigational medicinal product code |
A0805/NGX-4010
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cutaneous patch
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
Each patch contained a total of 179 mg capsaicin or 640 μg of capsaicin per 1 cm2 of patch (8% w/w). Up to 4 patches (1120 cm2) could be applied at each application. Qutenza is a topical capsaicin delivery system in the form of a patch which had to be applied to intact, nonirritated dry skin. The patches were applied for 30 minutes (arm 1) or 60 minutes (arm 2) to painful areas.
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Arm title
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Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Qutenza is a high-concentration (8%) capsaicin patch applied for 60 minutes. The efficacy of a single 60 minute treatment has been demonstrated in Postherpetic Neuralgia (PHN).The rationale for studying the effects of a 60-minute application time in this study was to cover the contingency that this may ultimately prove to be the optimal application time for efficacy in patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch)
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Investigational medicinal product code |
A0805/NGX-4010
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cutaneous patch
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
Each patch contained a total of 179 mg capsaicin or 640 μg of capsaicin per 1 cm^2 of patch (8% w/w). Up to 4 patches (1120 cm^2) could be applied at each application. Qutenza is a topical Capsaicin patch which had to be applied to intact, non-irritated, dry skin. The patches were applied for 30 minutes (arm 1) or 60 minutes (arm 2) to painful areas.
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Arm title
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SOC (Standard of Care) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Control Group-Standard of Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: Patients and investigators were not blinded but physicians assessing neurological function were blinded to treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC
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Reporting group description |
Qutenza is a high-concentration (8%) capsaicin patch applied for 30 minutes.The efficacy of a single 30-minute treatment has been demonstrated in patients with HIV-Associated Neuropathy (HIV-AN). The rationale for the 30-minute application time was to keep the mode of administration of the investigational medicinal product (Qutenza) in full accordance with the approved Summary of Product Characteristics(SmPC) for application time to the feet. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Reporting group description |
Qutenza is a high-concentration (8%) capsaicin patch applied for 60 minutes. The efficacy of a single 60 minute treatment has been demonstrated in Postherpetic Neuralgia (PHN).The rationale for studying the effects of a 60-minute application time in this study was to cover the contingency that this may ultimately prove to be the optimal application time for efficacy in patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOC (Standard of Care)
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Reporting group description |
Control Group-Standard of Care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC
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Reporting group description |
Qutenza is a high-concentration (8%) capsaicin patch applied for 30 minutes.The efficacy of a single 30-minute treatment has been demonstrated in patients with HIV-Associated Neuropathy (HIV-AN). The rationale for the 30-minute application time was to keep the mode of administration of the investigational medicinal product (Qutenza) in full accordance with the approved Summary of Product Characteristics(SmPC) for application time to the feet. | ||
Reporting group title |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Reporting group description |
Qutenza is a high-concentration (8%) capsaicin patch applied for 60 minutes. The efficacy of a single 60 minute treatment has been demonstrated in Postherpetic Neuralgia (PHN).The rationale for studying the effects of a 60-minute application time in this study was to cover the contingency that this may ultimately prove to be the optimal application time for efficacy in patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN). | ||
Reporting group title |
SOC (Standard of Care)
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Reporting group description |
Control Group-Standard of Care |
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End point title |
Norfolk Quality-of-Life Questionnaire for Diabetic Neuropathy (QOL-DN) from Baseline to End of Study (EOS)(SAF) | ||||||||||||||||
End point description |
The endpoint assessed percentage change from baseline to end of study (EOS) in Norfolk Quality of Life (QOL)-Diabetic Neuropathy (DN) total score. The Norfolk (QOL-DN) is a self-administered questionnaire, designed to capture and quantify the impact of DN on the quality of life of individual participants. In general, items 1 to 7 (Part I) are a simple inventory of neuropathy symptoms. The presence of the symptom is checked and an absence of a symptom is checked under “none.” Positive responses are scored as 1 and negative responses as 0. Reduction in score means improvement in QOL. Items 8 to 35 (Part II) pertain to Activities of Daily Life, and most of these are scored on a 5-point Likert scale ranging from 0 (“Not a problem” or “Not at all”) to 4 (“Severe problem” or “Severely”). The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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Statistical analysis title |
Norfolk QOL-DN - Qutenza 30 min versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Pairwise comparison with SOC alone using a one-way ANOVA with treatment group as fixed effect.
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Comparison groups |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC v SOC (Standard of Care)
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Number of subjects included in analysis |
257
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-20.9
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-31.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
-10.1 | ||||||||||||||||
Notes [1] - One way ANOVA analysis was used with Last Observation Carried Forward (LOCF) imputation. |
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Statistical analysis title |
Norfolk QOL-DN - Qutenza 60 min versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Pairwise comparison with SOC alone using a one-way ANOVA with treatment group as fixed effect.
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Comparison groups |
SOC (Standard of Care) v Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Number of subjects included in analysis |
262
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-26.1
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-36.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
-15.4 | ||||||||||||||||
Notes [2] - One way ANOVA analysis was used with Last Observation Carried Forward (LOCF) imputation. |
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End point title |
Utah Early Neuropathy Scale (UENS) used to detect and quantify early neuropathy and changes in sensory severity (SAF) | ||||||||||||||||
End point description |
The Utah Early Neuropathy Scale (UENS) is a sensitive clinical examination scale which was specifically developed to detect changes or progression in the severity and anatomical distribution of sensory neuropathy. The UENS places most emphasis on the severity and anatomical distribution of sharp sensation in the lower limbs. A reduction in the UENS score indicates a lack of deterioration in neurological function including no increase in small-fiber sensory loss. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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Statistical analysis title |
UENS Qutenza 30 minutes versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in UENS Total Score. Statistical analysis was done with one-way ANOVA and Last Observation Carried Forward (LOCF) imputation.
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Comparison groups |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC v SOC (Standard of Care)
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Number of subjects included in analysis |
291
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
UENS Qutenza 60 minutes versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in UENS total score. Statistical analysis was done with one-way ANOVA and Last Observation Carried Forward (LOCF) imputation.
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Comparison groups |
SOC (Standard of Care) v Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Number of subjects included in analysis |
295
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.8 |
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End point title |
Tolerability of patch application by dermal assessment (SAF) [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dermal assessment at patch applications was assessed 15 and 60 minutes after the patch removal and according to categories, Category=0 (No evidence of irritation), Category=1 (Minimal erythema barely perceptive), Category=2(Definite erythema, readily visible; minimal edema or minimal papular response), Category=3 (Erythema and papules), Category=4 (Definite edema), Category=5 (Erythema, edema, and papules), Category=6 (Vesicular eruption), Category=7 (Strong reaction spreading beyond test site) and combined category >= 4 (Definite edema or higher).Dermal assessments were performed on a 0 to 7 point severity scale at screening, and before and after patch application. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for Standard of Care (SOC) arm was not reported in the Clinical Study Report. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tolerability of patch application by "pain now" Numeric Pain Rating Scale (NPRS) scores after patch application (SAF) [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
The “pain now” NPRS uses a 0 to 10 scale to rate discomfort associated with patch application. The “pain now” endpoint of interest was the absolute value of the score within 15 minutes and 60 minutes after patch removal. Results are represented as mean values scores. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study ( 15 and 60 minutes after patch removal)
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for Standard of Care (SOC) arm was not reported in the Clinical Study Report. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Tolerability of patch application by rescue medication (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Rescue medication was used for pain associated with patch application and it was used on Days 1 to 5 after patch application only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 1 through 5 after each patch application
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Vital Signs Associated with Patch Applications (heart rate and blood pressure) Absolute Value (SAF) [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The End of Study (EOS) visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening to End of Study (EOS)
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Data for Standard of Care (SOC) arm was not reported in the Clinical Study Report. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Laboratory Assessments (assessments of HbA1c and lipids profiles) Change from Baseline (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory assessments of HbA1c (mmol/mol) and lipids profiles [total cholesterol (mmol/L), low-density lipoprotein [LDL]-cholesterol (mmol/L), high-density lipoprotein [HDL]-cholesterol (mmol/L) and triglycerides (mmol/L)] were collected at screening and bimonthly visits. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brief Pain Inventory -Diabetic Peripheral Neuropathy Question 5 Mean Change from Baseline (Average Pain) (SAF) | ||||||||||||||||
End point description |
The BPI is a widely used and validated, patient completed, numeric rating scale (NRS) that measures severity of pain and its interference with daily function. A major benefit of the BPI is its numeric rating scale format, which has been recommended for research on neuropathic pain. The BPI-DN is a modified version of the BPI that has been developed specifically for use in patients with PDPN and includes the 4-item pain Severity scale(Worst Pain, Least Pain, Average Pain, and Pain Now)and the 7-item pain Interference scale (General Activity,Mood, Walking Ability, Normal Work, Relations With Others, Sleep, Enjoyment of Life).The Pain Severity Index is obtained by taking the average of the 4 Pain Severity items and the Pain Interference Index is obtained by taking the average of the 7 Interference Items. Last observation carried forward (LOCF)was imputed and Safety Analysis Set (SAF) was used for analysis. The EOS visit for 30 &60 min was between 8 & 12 weeks after patch and SOC 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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Statistical analysis title |
BPI-Mean change Q5 Qutenza 30 min versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in average pain based on the Brief Pain Inventory question 5.
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Comparison groups |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC v SOC (Standard of Care)
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Number of subjects included in analysis |
301
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BPI-Mean change Q5 Qutenza 60 min versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in average pain based on the Brief Pain Inventory question 5.
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Comparison groups |
SOC (Standard of Care) v Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Number of subjects included in analysis |
303
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.9 |
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End point title |
Brief Pain Inventory-Diabetic Neuropathy (Pain Severity Index) (SAF) | ||||||||||||||||
End point description |
Data presented represents mean change from Baseline to EOS in Pain Severity Index (Safety Analysis Set). The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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Statistical analysis title |
BPI-Pain Severity Qutenza 30 min versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in Pain Severity Index.
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Comparison groups |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC v SOC (Standard of Care)
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Number of subjects included in analysis |
301
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BPI-Pain Severity Qutenza 60 min versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in Pain Severity Index.
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Comparison groups |
SOC (Standard of Care) v Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Number of subjects included in analysis |
303
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.9 |
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End point title |
Patient Global Impression of Change (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGIC is a patient-rated instrument that measures change in patients’ overall status on a 7-point scale ranging from 1 (very much improved) to 7 (very much worse). Counts by combined categories [Very Much + Much Improved][Very Much + Much + Minimally Improved] and [No change + Minimally Worse + Much Worse] are reported for this endpoint. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
EQ-5D (European Quality of Life Questionnaire in 5 Dimensions) Questionnaire Change from Baseline (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is used to assess patients health-related quality of life (HRQoL). The EQ-5D self-reported questionnaire includes a visual analog scale (VAS), which records the patient's self-rated health status on a graduated (0 to 100) scale, with higher scores for higher HRQoL. It also includes the EQ-5D descriptive system, which comprises 5 dimensions of health: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment satisfaction using the Self-Assessment of Treatment (SAT) questionnaire (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Self-Assessment of Treatment (SAT) assessed treatment satisfaction by using a 5-point Likert-type scale ranging from -2 (a strong negative response) to 2 (a strong positive response) and zero indicating a neutral response. The questionnaire contains each of the following questions, How do you assess your pain level after treatment in this study?How do you assess your activity level after treatment in this study? How has your quality of life changed after treatment in this study?; Would you undergo this treatment again?; How do you compare the treatment you received in this study to previous medication or therapies for your pain?. The SAT variables of interest were counts by category, counts by combined categories (Worse: (-2) + (-1), Not Better or Worse: (-2) + (-1) + (0), Better: (1) + (2). The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Use of Concomitant Medications (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Use of medications of interest at baseline and at the end of the treatment. The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and End of Study (EOS)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Brief Pain Inventory Diabetic Neuropathy (Pain Interference)(SAF) | ||||||||||||||||
End point description |
Data represents mean change from Baseline to End of Treatment in Pain Interference (Safety Analysis Set). The EOS visit for Qutenza 30 min (arm I) & 60 min (arm II) took place between 8 and 12 weeks after last patch application and for SOC (arm III) between week 52-56.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)
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Statistical analysis title |
BPI-Pain Interference Qutenza (30 min) versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in Pain Interference.
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Comparison groups |
Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 30 min & SOC v SOC (Standard of Care)
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Number of subjects included in analysis |
301
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BPI-Pain Interference Qutenza (60 min) versus SOC | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mean change from baseline to End of Study (EOS) in Pain Interference.
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Comparison groups |
SOC (Standard of Care) v Qutenza (Capsaicin (8%) high-concentration patch) 60 min & SOC
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Number of subjects included in analysis |
302
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.8 |
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End point title |
Average Sensory Testing Score per Modality (SAF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sensory testing involved ratings of evoked sensations and pain by recording reduced or increased stimulus perception. It involved the assessment of 5 modalities: vibration, heat, cold and sharp sensations and the assessment of deep tendon reflexes. The left and right sides were assessed separately as; [Vibration sensation: not felt (= 0), < 6 sec (= 1), 6 to 10 sec (= 2), > 10 sec (= 3, normal)] [Reflexes: no response (= 0), hypoactive (= 1), normal (= 2),hyperactive (= 3), clonus (= 4)],[Heat at each of ball of foot, mid-plantar, dorsal first toe, dorsal foot, medial malleolus: not warm (= 0), slightly warm (= 1), warm or hot (= 2, normal), painfully hot (= 3)], [Cold at each of ball of foot, mid-plantar, dorsal first toe, dorsal foot, medial malleolus: not cold (= 0), slightly cold (= 1), cold (= 2, normal), painfully cold (= 3)] [Sharp at each ball of foot, mid-plantar, dorsal first toe, dorsal foot, medial malleolus not felt(=0),dull(=1),sharp (= 2, normal), painfully sharp (= 3)]
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to End of Study (EOS)[EOS defined for arms Qutenza 30 min & 60 min between 8 and 12 weeks after last patch application and SOC between week 52-56]
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to End of Treatment (EOT).
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Adverse event reporting additional description |
A treatment-emergent adverse event (TEAE) was an AE observed after starting administration of the test drug thus, there were no TEAEs in the SOC alone arm.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Qutenza (30 min) + SOC
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Qutenza (60 min) + SOC
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jul 2011 |
The original study protocol dated 11 April 2011 was amended (prior to study enrolment) via substantial amendment 1 on 11 July 2011. Amendment 1 included removal of an exclusion criterion for diabetic retinopathy (exclusion criterion 6), an amendment to exclusion criterion 2 to provide a more precise definition of onychomycosis and to clarify that questionnaires were to be completed on paper. |
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17 Apr 2013 |
Amendment 3 dated 17 April 2013 described comprehensive foot examinations which should have been conducted at every scheduled visit, to identify high risk foot conditions. In this amendment previously mandatory comprehensive diabetes foot exam was made optional. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |