Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study of Darbepoetin alfa for the Treatment of Anaemic Subjects With Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)
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Summary
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EudraCT number |
2009-016522-14 |
Trial protocol |
CZ ES BE GR DE IT AT |
Global end of trial date |
14 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Sep 2018
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First version publication date |
30 Sep 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20090160
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01362140 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to assess the superiority of darbepoetin alfa versus placebo on the incidence of red blood cell transfusions during the 24-week double-blind treatment period in anemic patients with low or intermediate-1 risk MDS.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines.
All subjects provided written informed consent before undergoing any study-related procedures, including screening procedures.
The study protocol, amendments, and the informed consent form (ICF) were reviewed by the Institutional Review Boards (IRBs) and Independent Ethics Committees (IECs). No subjects were recruited into the study and no investigational product (IP) was shipped until the IRB/IEC gave written approval of the protocol and ICF and Amgen received copies of these approvals.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Dec 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
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Worldwide total number of subjects |
147
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EEA total number of subjects |
143
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
113
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85 years and over |
8
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 49 centers in 9 countries. Participants were enrolled from 21 December 2011 to 06 January 2014. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligible participants were randomized in a 2:1 ratio to receive darbepoetin alfa or placebo. Randomization was stratified by International Prognostic Scoring System (IPSS) category (low vs intermediate-1 risk) established at screening. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Double-blind Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo subcutaneous injection every 3 weeks (Q3W) for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection every 3 weeks
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Arm title
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Darbepoetin alfa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Darbepoetin alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Aranesp
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection every 3 weeks
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Period 2
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Period 2 title |
Active Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/Darbepoetin alfa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the active treatment period (starting at week 25), participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 48 weeks. Participants with a hemoglobin increase of < 1.5 g/dL relative to the start of darbepoetin alfa treatment in the absence of RBC transfusion in the previous 28 days could undergo dose escalation to 500 µg once every 2 weeks (Q2W) from week 31 onwards. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Darbepoetin alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Aranesp
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection every 3 weeks
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Arm title
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Darbepoetin alfa/Darbepoetin alfa | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the active treatment period (starting at week 25), participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 48 weeks. Participants with a hemoglobin increase of < 1.5 g/dL relative to the start of darbepoetin alfa treatment in the absence of RBC transfusion in the previous 28 days could undergo dose escalation to 500 µg once every 2 weeks (Q2W) from week 31 onwards. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Darbepoetin alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Aranesp
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered by subcutaneous injection every 3 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection every 3 weeks (Q3W) for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
Participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection every 3 weeks (Q3W) for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
Participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo/Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
During the active treatment period (starting at week 25), participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 48 weeks. Participants with a hemoglobin increase of < 1.5 g/dL relative to the start of darbepoetin alfa treatment in the absence of RBC transfusion in the previous 28 days could undergo dose escalation to 500 µg once every 2 weeks (Q2W) from week 31 onwards. | ||
Reporting group title |
Darbepoetin alfa/Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
During the active treatment period (starting at week 25), participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 48 weeks. Participants with a hemoglobin increase of < 1.5 g/dL relative to the start of darbepoetin alfa treatment in the absence of RBC transfusion in the previous 28 days could undergo dose escalation to 500 µg once every 2 weeks (Q2W) from week 31 onwards. | ||
Subject analysis set title |
LTFU: Placebo/Darbepoetin alfa
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received placebo in the double-blind treatment period and darbepoetin alfa in the active treatment period then entered the long-term follow-up period (LTFU).
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Subject analysis set title |
LTFU: Darbepoetin alfa/Darbepoetin alfa
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received darbepoetin alfa in the double-blind treatment period and darbepoetin alfa in the active treatment period then entered the long-term follow-up period.
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End point title |
Percentage of Participants with at Least One Red Blood Cell (RBC) Transfusion During the Double-blind Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
This endpoint was analyzed in the Transfusion Primary Analysis Set which includes all randomized and consented participants who received at least 1 dose of study drug and who had an end of treatment period (EOTP) visit ≥ day 29 (ie, start of week 5).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 5 to Week 25
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Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary hypothesis to be tested was that the percentage of participants with at least 1 RBC transfusion from week 5 to the EOTP was lower in the darbepoetin alfa group than in the placebo group. This hypothesis was confirmed if the incidence of RBC transfusion in the darbepoetin alfa group was lower and had a p-value < 0.05 from a 2-sided Chi-square test.
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Comparison groups |
Placebo v Darbepoetin alfa
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Number of subjects included in analysis |
146
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.008 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an Erythroid Response Based on International Working Group (IWG) 2006 Criteria in the Double-blind Treatment Period | ||||||||||||
End point description |
International Working Group 2006 erythroid response was defined as achieving an initial ≥ 1.5 g/dL increase in hemoglobin from baseline and sustaining an average rise of ≥ 1.5 g/dL in a rolling 56-consecutive day period in the absence of RBC transfusion. Participants with no hemoglobin collected to the minimum time required to observe an IWG erythroid response (Week 13) were considered non-responders.
The analysis was conducted in primary analysis set participants (all randomized and consented participants who received at least 1 dose of investigational product) with a central laboratory baseline hemoglobin value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 24 weeks
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Statistical analysis title |
Treatment Difference | ||||||||||||
Statistical analysis description |
If the primary hypothesis was confirmed, the secondary hypothesis to be tested was that the percentage of participants achieving an IWG erythroid response during the 24-week double-blind treatment period was greater in the darbepoetin alfa group than in the placebo group. This hypothesis was confirmed if erythroid response was higher in the darbepoetin alfa group and the p-value was < 0.05 from a 2-sided Cochran-Mantel-Haenszel test using the IPSS as a stratification factor.
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Comparison groups |
Placebo v Darbepoetin alfa
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Number of subjects included in analysis |
110
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.017 [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - The overall 2-sided CMH test with IPSS score as stratification factor. |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events During the Double-blind Treatment Period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The severity of each adverse event was graded using the the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grading scale, where grade 1 = mild, grade 2 = moderate, grade 3 = severe, grade 4 = life-threatening and grade 5 = death. Prespecified adverse events of interest for darbepoetin alfa, based on clinical data in anemic patients with cancer, included the following categories: hypersensitivity, cardiac failure, hypertension, malignancies, embolic and thrombolic events, venous thromboembolic events (VTEs), central nervous system vascular disorders, and ischemic heart disease.
This endpoint was analyzed in the Safety Analysis Set, which includes all participants who received at least 1 dose of study drug. One participant in the placebo arm inadvertently received a dose of darbepoetin alfa and is included in the darbepoetin alfa group for safety analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study drug until the end of the double-blind treatment period; 24 weeks for participants who proceeded into the active treatment period and up to 26 weeks for participants who did not enter the active treatment period.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events During the Active Treatment Period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The severity of each adverse event was graded using the the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grading scale, where grade 1 = mild, grade 2 = moderate, grade 3 = severe, grade 4 = life-threatening and grade 5 = death. Prespecified adverse events of interest for darbepoetin alfa, based on clinical data in anemic patients with cancer, included the following categories: hypersensitivity, cardiac failure, hypertension, malignancies, embolic and thrombolic events, venous thromboembolic events (VTEs), central nervous system vascular disorders, and ischemic heart disease.
This endpoint was analyzed in participants who received at least 1 dose of darbepoetin alfa in the active treatment period. One participant originally randomized to placebo inadvertently received a dose of darbepoetin alfa during the double-blind treatment period and was included in the darbepoetin/darbepoetin group for all safety analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of treatment in the active treatment period (week 25) to 30 days after last dose; up to 51 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Disease Progression to Acute Myeloid Leukemia (AML) in the Double-blind Treatment Period | |||||||||
End point description |
Transformation to AML was assessed according to WHO guidelines in the absence of IP and any haematopoietic growth factors (2 weeks off dosing). Bone marrow and/or cytogenetic report confirmation of AML was required (marrow or peripheral blast cells ≥ 20%, presence of pathognomic AML cytogenetic change, or evidence of marrow blast criteria for erythroleukemia). A pathology report confirming other leukemias such as chloroma (granulocytic sarcoma, myeloid sarcoma) or leukemia cutis also constituted transformation to AML.
This endpoint was analyzed in the safety analysis set with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Disease Progression to AML in the Active Treatment Period | |||||||||
End point description |
Transformation to AML was assessed according to WHO guidelines in the absence of IP and any haematopoietic growth factors (2 weeks off dosing). Bone marrow and/or cytogenetic report confirmation of AML was required (marrow or peripheral blast cells ≥ 20%, presence of pathognomic AML cytogenetic change, or evidence of marrow blast criteria for erythroleukemia). A pathology report confirming other leukemias such as chloroma (granulocytic sarcoma, myeloid sarcoma) or leukemia cutis also constituted transformation to AML.
This endpoint was analyzed in all participants who received at least one dose of darbepoetin alfa in the active treatment period with available AML data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 26 to week 73
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Disease Progression to Acute Myeloid Leukemia (AML) in the Long-term Follow-up Period | |||||||||
End point description |
Transformation to AML was assessed according to WHO guidelines in the absence of IP and any haematopoietic growth factors (2 weeks off dosing). Bone marrow and/or cytogenetic report confirmation of AML was required (marrow or peripheral blast cells ≥ 20%, presence of pathognomic AML cytogenetic change, or evidence of marrow blast criteria for erythroleukemia). A pathology report confirming other leukemias such as chloroma (granulocytic sarcoma, myeloid sarcoma) or leukemia cutis also constituted transformation to AML.
This endpoint was analyzed in all participants who entered the long-term follow-up period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 72 until end of study (14 September 2017), a maximum of 138 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Malignancies Other Than AML, Basal Cell Carcinoma, or Squamous Cell Carcinoma of the Skin | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 24 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants who Developed Neutralizing Antibodies to Darbepoetin Alfa | |||||||||
End point description |
Two validated assays were used to detect the presence of anti-darbepoetin alfa antibodies. Samples were first tested in an immunoassay to detect antibodies capable of binding to darbepoetin alfa. Samples confirmed to be positive for binding antibodies were subsequently tested in a cell-based assay to determine neutralizing activity against darbepoetin alfa. If a sample was positive for binding antibodies and demonstrated neutralizing activity at the same time point, the sample was defined as positive for neutralizing antibodies. The number of participants who developed antibodies to darbepoetin alfa is defined as participants who were neutralizing antibody positive post-baseline with a negative or no result at baseline.
This endpoint was analyzed in the safety analysis set participants with post-baseline antibody results.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to end of active treatment period (73 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACIT-Fatigue scale was a 13-item self-administered questionnaire that assesses both the physical and functional consequences of fatigue. Each question is answered on a 5-point scale, where 0 means "not at all," and 4 means "very much." The FACIT-Fatigue scale score ranges from 0 to 52, with higher scores denoting lower levels of fatigue. A positive change from baseline score indicates an improvement. End of double-blind treatment period (EOTP) and end of active treatment period (EOATP) analyses includes last available values.
This endpoint was analyzed in the FACIT-Fatigue Analysis Set, which includes all participants in the primary analysis set who completed or partially completed both the baseline and at least 1 subsequent FACIT-F questionnaire.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, and weeks 13, 25, 31, 42/43, 54/55, and 72/73
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in EuroQol-5D (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D visual analog scale (VAS) is a global evaluation of overall health state with scores ranging from 0 (worse health state a participant can imagine) to 100 (best health state a participant can imagine). End of double-blind treatment period (EOTP) and end of active treatment period (EOATP) analyses includes last available values.
This endpoint was analyzed in the EQ-5D visual analog analysis set which includes all participants in the primary analysis set who completed both the baseline and at least 1 subsequent visual analog scale.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, and weeks 13, 25, 31, 42/43, 54/55, and 72/73
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a Clinically Meaningful Improvement in Fatigue | ||||||||||||||||||
End point description |
The FACIT-Fatigue scale was a 13-item self-administered questionnaire that assesses both the physical and functional consequences of fatigue. Each question is answered on a 5-point scale, where 0 means "not at all," and 4 means "very much." The FACIT-Fatigue scale score ranges from 0 to 52, with higher scores denoting lower levels of fatigue. Clinically meaningful improvement in fatigue is defined as an increase of ≥ 3 points in the FACIT-Fatigue subscale score, from baseline.
This endpoint was analyzed in the FACIT-fatigue analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to week 24 (end of double-blind treatment period) and week 73 (end of active treatment period)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
24-week double-blind treatment period and 48-week active treatment period. The long-term follow-up period includes deaths and adverse events that occurred after week 73 though week 156.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
DBTP: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo subcutaneous injection every 3 weeks (Q3W) for 24 weeks in the double-blind treatment phase (DBTP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBTP: Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
Participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 24 weeks in the DBTP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ATP: Placebo
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Reporting group description |
During the active treatment period (ATP; starting at week 25), participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ATP: Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
During the active treatment period (starting at week 25), participants received darbepoetin alfa 500 µg Q3W for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LTFU: Placebo
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Reporting group description |
Long-term follow-up (LTFU) occurred from the end of treatment for a minimum of 3 years from the first dose of study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LTFU: Darbepoetin alfa
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Reporting group description |
Long-term follow-up (LTFU) occurred from the end of treatment for a minimum of 3 years from the first dose of study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Oct 2012 |
- Upper limits for blood pressure (≥ 160 mmHg systolic and ≥ 100 mmHg diastolic) were added to the screening eligibility criteria
- Criteria for dosage adjustments and study withdrawal for subjects with severe or life-threatening adverse events were revised to provide guidance specific to uncontrolled blood pressure, hypertensive crisis, and thromboembolic events.
- Added follow-up period (minimum of 3 years after the first dose of investigational product) to assess survival and progression to AML
- Added secondary safety endpoint to assess the incidence of malignancies other than AML and basal cell or squamous cell carcinoma during the double-blind treatment period
- Serious adverse event reporting was changed from 1 business day to 24 hours
- Text regarding the assessment of expectedness for expedited reporting of safety events was updated |
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25 Sep 2013 |
- Reduced sample size from 180 to 141 subjects
- The list of slides to be provided for central review for subjects with progression to AML was expanded to include peripheral blood smear specimens
- Text was revised to clarify that central review for cases of progression to AML include the long-term follow-up period |
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07 Apr 2014 |
- Revised the primary endpoint from IWG erythroid response during the double-blind treatment period to RBC transfusion from week 5 to the EOTP (previously the secondary endpoint); moved IWG erythroid response to a secondary endpoint |
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10 Aug 2015 |
- The primary transfusion endpoint was updated to be analyzed without adjusting for IPSS category. Evaluation of the transfusion endpoint stratified by IPSS category was included as a sensitivity analysis.
- Hierarchical testing was removed since both endpoints were to be tested. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Protocol Amendment 3, which changed the primary objective to RBC transfusion and the secondary objective to IWG erythroid response, was not implemented in Germany. Therefore, in Germany, the original protocol objectives of the study remain unchanged. | |||
