Clinical Trial Results:
A multicenter, non-comparative, open-label extension study to assess the long term safety of Sativex oromucosal spray (Sativex®; Nabiximols) as adjunctive therapy in patients with uncontrolled persistent chronic cancer related pain.
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Summary
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EudraCT number |
2009-016529-32 |
Trial protocol |
BE GB CZ HU DE PL LT LV EE BG ES IT RO |
Global end of trial date |
27 Jan 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 May 2018
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First version publication date |
30 May 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GWCA0999
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01337089 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GW Pharmaceuticals Ltd.
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Sponsor organisation address |
Sovereign House, Vision Park, Chivers Way, Histon, Cambridge, United Kingdom, CB24 9BZ
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Public contact |
Switchboard, GW Pharmaceuticals Ltd., GW Pharmaceuticals Ltd., +44 1980557000, medinfo@gwpharm.com
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Scientific contact |
Switchboard, GW Pharmaceuticals Ltd., GW Pharmaceuticals Ltd., +44 1980557000, medinfo@gwpharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Sep 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Jan 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Jan 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of long-term Sativex® (nabiximols) therapy when used as an adjunctive (not breakthrough) measure in participants with advanced cancer.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, the principles of the Declaration of Helsinki, and with the laws of the countries in which the study was conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 151
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 90
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 172
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Worldwide total number of subjects |
660
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EEA total number of subjects |
462
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
443
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From 65 to 84 years |
210
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85 years and over |
7
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants enrolled in this study included those who had taken part in studies NCT01262651 (GWCA0958), NCT01361607 (GWCA0962), and NCT01424566 (GWCA1103) and who chose to continue treatment by enrolling in this study, as well as new participants who met all inclusion criteria and did not meet any of the exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants had been clinically diagnosed with advanced cancer for which there was no known curative therapy, and had a clinical diagnosis of cancer related pain, which was not wholly alleviated by their current optimized opioid treatment. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Sativex | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sativex was self-administered by participants as a 100 microliter (μL) oromucosal spray in the morning and evening, up to a maximum of 10 sprays per day, for 6 months. Each 100 μL actuation delivered 2.7 milligrams (mg) delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and 2.5 mg cannabidiol (CBD). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sativex®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Nabiximols
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Pharmaceutical forms |
Oromucosal spray
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Routes of administration |
Oromucosal use
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Dosage and administration details |
Sativex was self-administered by participants as a 100 μL oromucosal spray in the morning and evening, up to a maximum of 10 sprays per day for 6 months. Sativex oromucosal spray contained THC (27 mg/milliliter [mL]):CBD (25 mg/mL), in ethanol:propylene glycol (50:50) excipients, with peppermint oil (0.05%) flavoring. Each 100 μL actuation delivered 2.7 mg THC and 2.5 mg CBD.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sativex
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Reporting group description |
Sativex was self-administered by participants as a 100 microliter (μL) oromucosal spray in the morning and evening, up to a maximum of 10 sprays per day, for 6 months. Each 100 μL actuation delivered 2.7 milligrams (mg) delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and 2.5 mg cannabidiol (CBD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sativex
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Reporting group description |
Sativex was self-administered by participants as a 100 microliter (μL) oromucosal spray in the morning and evening, up to a maximum of 10 sprays per day, for 6 months. Each 100 μL actuation delivered 2.7 milligrams (mg) delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and 2.5 mg cannabidiol (CBD). | ||
Subject analysis set title |
Sativex (Safety Population)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Population included all participants receiving at least 1 dose of study drug.
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End point title |
Percent Of Participants With Treatment-emergent Adverse Events [1] | ||||||||
End point description |
Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) were coded according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) dictionary version 17.0. A TEAE is defined as an adverse event with an onset after the start of study drug treatment. The percent of participants who experienced one or more TEAEs is reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 183
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses were not performed for this open-label extension study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Mean NRS Average Pain During The Last Period | ||||||||
End point description |
Participants indicated the level of pain experienced in the last 24 hours on an 11-point Numerical Rating Scale (NRS), where a score of 0 indicated “no pain” and a score of 10 indicated “pain as bad as you can imagine.”
Change in mean NRS average pain was calculated as: Last Period NRS average pain score - Baseline NRS average pain score.
A negative value indicates an improvement in average pain score from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Last Period (Days 156-183) or last 27 days of treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change From Baseline In Mean Sleep Disruption NRS During The Last Period | ||||||||
End point description |
Participants indicated the level of sleep disruption experienced in the last 24 hours on an 11-point NRS, where a score of 0 indicated “did not disrupt sleep” and a score of 10 indicated “completely disrupted (unable to sleep at all).”
Change in mean sleep disruption NRS was calculated as: Last Period sleep disruption NRS score - Baseline sleep disruption NRS score.
A negative value indicates an improvement in sleep disruption score from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Last Period (Days 156-183) or last 27 days of treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Patient Satisfaction Questionnaire At Last Visit (Up To Day 183) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) was used to assess level of satisfaction of the participant with the study drug, with the markers “extremely satisfied, very satisfied, slightly satisfied, neutral, slightly dissatisfied, very dissatisfied, extremely dissatisfied”. Last visit refers to the last visit that a participant completed the assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Last Visit (up to Day 183)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline In NRS Constipation At Last Visit (Up To Day 183) | ||||||||
End point description |
Participants indicated level of constipation on an 11-point NRS, where a score of 0 was “no constipation”, and 10 was “constipation as bad as you can imagine.” Last visit refers to the last visit that a participant completed the assessment.
Change in NRS constipation score was calculated as: Last Visit NRS constipation score - Baseline NRS constipation score.
A negative value indicates improvement in condition from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Last Visit (up to Day 183)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Day 197 post-enrollment
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Population included all participants receiving at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sativex (Safety Population)
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Reporting group description |
The Safety Population included all participants receiving at least 1 dose of study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This adverse event affects only female participants. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: This adverse event affects only female participants. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Oct 2010 |
Alignment with the parent study protocols following amendments in response to a United States (US) Food and Drug Administration (FDA) end of phase 2 meeting and the results of the phase 2b dose-ranging study, including changes to the target dose range, titration schedule, study questionnaires, follow-up period, terminology and general clarifications, and administrative and safety updates. |
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16 Jul 2012 |
* Section 11.7 was updated following FDA guidance to clarify that GW may have needed to follow up with the center on certain adverse events of special medical interest, in particular those associated with abuse potential or addiction.
* Various minor administrative changes were made throughout the protocol to aid clarity for the reader.
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14 Mar 2013 |
An annex to the protocol (Annex 1) described the methodology for identifying and evaluating clinical trial adverse event data through systematic categorization, tabulation, and analysis which can illuminate an abuse potential signal. This impacted study procedures for US and United Kingdom (UK) centers from the point of implementation onwards. |
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09 Apr 2013 |
Two annexes to the protocol (Annex 2 [UK only] and Annex 3 [US only]) evaluated a new child-resistant, senior-friendly dispenser with integrated dose counter. |
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14 Jul 2014 |
An annex to the protocol (Annex 4) allowed participants in the UK to enter this study and use the dispenser with integrated dose counter without first having participated in a parent study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
