E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major Depression Associated With Bipolar I Disorder. |
Depressione Maggiore associata con il Disturbo Bipolare I. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Serious depression associated with psychic disorder characterized by periodic alteration of mood (maniacal episodes alternated with depressive episodes). |
Depressione grave associata al disturbo psichico caratterizzato da alterazioni cicliche dell'umore (episodi maniacali alternati a episodi depressivi). |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10004911 |
E.1.2 | Term | Bipolar affective disorder, depressed |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of long-term (6 months) armodafinil treatment as adjunctive therapy to mood-stabilizing medications in adults with bipolar I disorder whose most recent episode was a depressive episode. |
L'obiettivo primario dello studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di un periodo di trattamento a lungo termine (6 mesi) con armodafinil aggiunto alla terapia di stabilizzatori dell'umore in adulti con disturbo bipolare di tipo I che hanno manifestato un recente episodio depressivo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
° To evaluate long-term efficacy of armodafinil treatment as adjunctive therapy for adults who are experiencing a major depressive episode associated with bipolar I disorder. ° To evaluate the change from baseline in the Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) for depression to week 1 and months 1, 2, 4 and 6 (or last postbaseline observation) ° To evaluate the efficacy of armodafinil treatment on patients functioning as assessed by the Global Assessment of Functioning (GAF) Scale scores at month 6 (or last postbaseline observation). |
° Valutare l'efficacia di un trattamento a lungo termine con Armodafinil come terapia aggiuntiva in adulti che hanno manifestato un episodio di depressione maggiore associato al disturbo bipolare I. ° Valutare la variazione dal basale della Impressione globale clinica della gravità (CGI-S)della depressione alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione postbasale). °Valutare la efficacia del trattamento con armodafinil sul funzionamento del paziente valutata con la Scala di Valutazione Globale di Funzionamento (GAF) al mese 6 (o all'ultima osservazione postbasale). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients are included in the study if all the following criteria are met: (a)The patient has completed 8 weeks of treatment in a Cephalon-sponsored Phase 3, double-blind study of armodafinil treatment in patients with major depression associated with bipolar I disorder. (b)The patient met criteria for enrollment in the previous double-blind study and, in the opinion of the investigator, is in need of continued treatment for depression. (C)During the previous double-blind study, the patient must have been taking 1 (or 2) of the following protocol-allowed mood stabilizers: lithium; valproic acid; aripiprazole; olanzapine; ziprasidone taken in combination with lithium or valproic acid; lamotrigine; or risperidone. (d) The patient has a YMRS totals score of 14 or less at the enrollment visit. Patients who have a YMRS score of 12 through 14 must be discussed with the medical monitor to determine their suitability for enrollment.(e) The patientis a man or woman 18 through 65 years of age at the time of enrollment in the double-blind study. (f)The patient is in good health (except for diagnosis of bipolar I disorder)as judged by the investigator, on the basis of medical and psychiatric history, medical examination, ECG, serum chemistry, hematology, and urinalysis results.(g)Women of childbearing potential who are sexually active must use a medically accepted method of contraception and must agree to continue use of this method for the duration of the study and for 30 days after participation in the study.(h)The patient is willing and able to comply with restrictions and to attend regularly scheduled clinic visits as specified in this protocol.(i)The patient has permanent accommodations and means of being contacted by the study center.(j)The patient agrees not to enroll in any other clinical study while participating in this study.(k)The patient may temporarily reside in a clinic or hospital, or may currently be treated in an over-night medical facility at the beginning of and throught the study, in a manner consistent with medical practices as related to the treatment of depression associated with bipolar I disorder. |
I pazienti vengono inclusi nello studio se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti: (a)Il paziente ha completato 8 settimane di trattamento in uno studio in doppio cieco di Fase 3 sponsorizzato da Cephalon per la valutazione del trattamento con armodafinil nei pazienti affetti da depressione grave associata a disturbo bipolare I.(b) Il paziente soddisfa i criteri di arruolamento dello studio in doppio cieco precedente e, a giudizio dello sperimentatore, necessita di proseguire il trattamento per la depressione.(c) Nel corso dello studio in doppio cieco precedente il paziente deve avere assunto 1 (o 2) dei seguenti stabilizzatori dell'umore consentiti dal protocollo: litio, acido valproico, aripiprazolo, olanzapina, ziprasidone in combinazione con litio o acido valproico, lamotrigina o risperidone (d) Alla visita di arruolamento il paziente ha un punteggio YMRS totale pari o inferiore a 14. I pazienti con un punteggio YMRS compreso tra 12 e 14 devono essere discussi con il supervisore medico per determinarne l'idoneità all'arruolamento.(e) Il paziente è un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'arruolamento nello studio in doppio cieco. (f) Il paziente è in buono stato di salute (a eccezione della diagnosi di disturbo bipolare I) a giudizio dello sperimentatore e sulla base dell'anamnesi medica e psichiatrica, dell'esame fisico, dell'ECG, della chimica sierica, dell'ematologia e dell'analisi delle urine.(g) Le donne in età fertile (donne che non hanno raggiunto la menopausa, donne in stato post-menopausale da meno di 2 anni e donne che non sono chirurgicamente sterili) che siano sessualmente attive devono adottare un metodo contraccettivo medicalmente accettato e accettare di proseguirne l'uso per l'intera durata dello studio e per i 30 giorni successivi alla fine della partecipazione allo studio. (h) Il paziente è disposto e in grado di osservare le restrizioni dello studio e di presentarsi regolarmente alle visite cliniche programmate come da protocollo. (i) Il paziente ha domicilio permanente e può essere contattato dal centro dello studio. (j) Il paziente accetta di non arruolarsi in alcun altro studio clinico per la durata della sua partecipazione al presente studio. (k) Il paziente può risiedere temporaneamente in una clinica o ospedale, o essere al momento in cura presso una struttura medica con permanenza notturna, all'inizio e durante lo svolgimento dello studio, conformemente alle pratiche mediche relative al trattamento della depressione associata a disturbo bipolare I. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are excluded from particiapting in this study if 1 or more of the following criteria are met.(a)The patient has any Axis I or Axix II disorder apart from bipolar I disorder that became the primary focus of treatment during the double-blind study.(b)The patient has psychotic symptoms or had psychosis during the double-blind study.(c)The patient has current active suicidal ideation, is at imminent risk of self-harm, or has a history of significant suicidal ideation or suicide attempt at any time in the past that causes concern at present; or at enrollment has score of 2 or more for item 18 on the IDS-C30. (d) The patient met criteria for alcohol or substance abuse or dependence (with the exception of nicotine dependence) during the double-blind study. (e)The patient has any history of homicidal ideation or significant aggression or currently has homicidal or significant aggressive ideation.(f)The patient has a history of any cutaneous drug reaction or drug hypersensitivity reaction, a history of any clinically significant hypersensitivity reaction, or a history of multiple clinically relevant allergies.(g)The patient has a past or present seizure disorder (except history of a single febrile seizure), or a history of clinically significant head trauma(eg, brain damage) or brain surgery.(h)The patient has left ventricular hypertrophy or the patient has mitral valve prolapse and has experienced mitral valve prolapse syndrome.(i)The patient has human immunodeficieny virus (HIV).(j)The patient has any clinically significant uncontrolled medical condition, treated or untreated.(k)In the judgment of the investigator, the patient has any clinically significant deviation from normal in the physical examination.(l)The patient has evidence of current non-medical substance use on urine drug screen (UDS) or by history.(m)The patient is a pregnant or lactating woman (Any woman becoming pregnant during the study will be withdrawan from the study)(n)The patient has any disorder that may interfere with drug absorption, distribution, metabolism, or excretion (ADME)(including gastrointestinal surgery).(o)The patient is unlikely to comply with the study protocol or is unsuitable for any other reason, as judged by the investigator or medical monitor.(p)The patient is an inpatient without consent or is institutionalized for reasons other than the conditions stipulated in inclusion criterion a. |
I pazienti sono esclusi dalla partecipazione a questo studio se soddisfano uno o più dei seguenti criteri.(a)Il paziente presenta un disturbo dell'Asse I o dell'Asse II diverso dal disturbo bipolare I che è diventato l'interesse primario del trattamento durante lo studio in doppio cieco.(b)Il paziente ha sintomi psicotici o ha presentato psicosi durante lo studio in doppio cieco. (c)Il paziente ha idee suicide correnti, è a rischio imminente di autolesionismo o ha una storia significativa di idea o tentativo di suicidio in qualsiasi momento nel passato e che causa preoccupazioni al momento; oppure al momento dell'arruolamento il paziente presenta un punteggio pari o superiore a 2 per la voce 18 dell'inventario IDS-C30. (d)Il paziente soddisfaceva i criteri di abuso o dipendenza da sostanze o alcool (a eccezione della dipendenza da nicotina) durante lo studio in doppio cieco.(e)Il paziente ha un'anamnesi di idee omicide o aggressività significativa, oppure al momento ha idee omicide o significativamente aggressive.(f)Il paziente ha un'anamnesi di reazione cutanea ai farmaci o reazione di ipersensibilità ai farmaci, un'anamnesi di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa o un'anamnesi di allergie multiple clinicamente rilevanti.(g)Il paziente ha, o ha avuto, un disturbo epilettico (escluso il caso di una singola convulsione febbrile) o un'anamnesi di trauma cranico clinicamente significativo (ad es., danno cerebrale) o di intervento chirurgico al cervello.(h)Il paziente soffre di ipertrofia ventricolare sinistra o prolasso mitralico valvolare e ha manifestato la sindrome da prolasso mitralico valvolare. (i)Il paziente è affetto dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (j)Il paziente ha una condizione patologica non controllata clinicamente significativa, in trattamento o meno.(k)Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente ha una qualsiasi deviazione clinicamente significativa dai parametri normali rilevata nell'esame obiettivo.(l)Il paziente presenta evidenza di uso corrente o anamnesi di sostanze non mediche nella ricerca di farmaci/droghe nelle urine (UDS). (m)La paziente è una donna incinta o che allatta. (Le donne che rimangono incinta nel corso dello studio saranno ritirate dallo studio).(n)Il paziente presenta un qualsiasi disturbo che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione (ADME) del farmaco, inclusi interventi di chirurgia gastrointestinale. (o)Il paziente che verosimilmente non sarà in grado di conformarsi al protocollo dello studio, oppure il paziente non è idoneo per qualsiasi altra ragione, in base al giudizio dello sperimentatore o del supervisore medico.(p) Il paziente è stato ricoverato senza il suo consenso oppure è stato istituzionalizzato per motivi diversi dalle condizioni indicate nel criterio di inclusione a. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy endpoints for this study are as follows: °THe IDS-C30 °The QIDS-C16 °The CGI-S for depression °The GAF Scale |
Gli endpoint primari di efficaciadi questo studio sono i seguenti: °Punteggio IDS-C30 °Punteggio QIDS-C16 °Punteggio CGI-S per la depressione °Scala GAF |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
° The IDS-C30 assessed at week 1 and months 1,2,4 and 6 (or last postbaseline observation). °The QIDS-C16 (Which will be derived from the IDS-C30) assessed at week 1 and months 1,2,4 and 6 (or last postbaseline observation) °The CGI-S for depression assessed at week 1 and months 1,2,4 and 6 (or last postbaseline observation) °The GAF Scale assessed at month 6 (or last postbaseline observation). |
• Punteggio IDS-C30 calcolato alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione postbasale). • Punteggio QIDS-C16 (che sarà derivato dal punteggio IDS-C30) calcolato alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione dopo la baseline) • Punteggio CGI-S calcolato alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione dopo la baseline) • Scala GAF valutata al mese 6 (o all'ultima osservazione dopo la baseline) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety endpoints are as follows: °clinical laboratory test (serum chemistry, hematology and urinalysis) °vital signs (blood pressure and pulse) °ECGs °Physical examinations °body weight °concomitant medication usage °YMRS °C-SSRS-SLV °ISI °HAM-A |
Gli endpoint secondari di sicurezza sono i seguenti: •valutazione delle analisi cliniche di laboratorio (chimica serica, ematologia e analisi delle urine) • valutazione dei segnali vitali (pressione arteriosa e polso) • valutazione dell'ECG • valutazione dell'esame fisico • valutazione del peso corporeo • uso di farmaci concomitanti durante lo svolgimento dello studio • valutazione del punteggio YMRS • valutazione della scala C-SSRS-SLV • valutazione dell'indice ISI • valutazione del punteggio HAM-A |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
° clinical laboratory tests(serum chemistry, hematology and urinalysis) assessed at month 6 (or last postbaseline observation). ° vital signs (blood pressure and pulse) at week 1 and months 1,2 4 and 6 (or last postbaseline observation) °ECGs at month 6 (or last postbaseline observation) °physical examinations at month 6 (or last postbaseline observation) °body weight at month 6 (or last postbaseline observation) °concomitant medication usage throughtout study °YMRS at week 1 and months 1,2,4 and 6 (or last postbaseline observation) °C-SSRS-SLV at week 1 and months 1,2,4 and 6 (or last postbaseline observation) °ISI at week 1 and months 1, 2, 4 and 6 (or last postbaseline observation) °HAM-A at month 6 (or last postbaseline observation). |
• analisi cliniche di laboratorio al mese 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) • segni vitali alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) •ECG al mese 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) •esame fisico al mese 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) •peso corporeo al mese 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) •uso di farmaci concomitanti durante lo svolgimento dello studio •YMRS alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) • C-SSRS-SLV alla alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6(o all'ultima osservazione dopo il basale) •ISI alla settimana 1 e ai mesi 1, 2, 4 e 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale).•HAM-A al mese 6 (o all'ultima osservazione dopo il basale) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
European Union |
Brazil |
Croatia |
India |
South Africa |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |