E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cancer du sein métastatique |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Le recours à l’association de paclitaxel en administration hebdomadaire à 80 mg par mètre carré trois semaines sur quatre et de la capécitabine cinq jours sur sept à la dose de 1600 mg par mètre carré par jour avec une thérapeutique anti-angiogénique telle que le bevacizumab pourrait permettre d’optimiser le schéma thérapeutique aussi bien en terme de réponse que de survie sans rechute avec un profil de tolérance acceptable dans la population des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique « triple négatif ». Objectif Primaire : Taux de réponse
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objectifs Secondaires : - Bénéfice clinique - Durée de réponse - Tolérance - Survie sans progression - Survie globale
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age supérieur à 18 ans -Adénocarcinome mammaire métastatique ou localement avancé, histologiquement prouvé -Récepteurs hormonaux RP et RE négatifs et statut HER 2 négatif -Présence de lésion(s) mesurable(s) -Patiente ayant pu être traitée en adjuvant à condition d’être en progression au moment de son entrée dans l’étude (traitement antécédent en adjuvant par anthracycline- et/ou taxane- possible avec un intervalle libre de trois mois maximum) -Etat de performance ECOG : 0 ou 1 -Espérance de vie > 3 mois -Bilan biologique satisfaisant, tous les critères suivants doivent être vérifiés : •Polynucléaires neutrophiles 1,5 109 /L •Plaquettes 100 10 9/L •Hémoglobine > 9 g/dL •Bilirubine 1,5 LSN (Limite Supérieure Normale), sauf si l’élévation du taux de la bilirubine est due à la maladie de Gilbert ou autre syndrome similaire concernant le ralentissement de la conjugaison de la bilirubine ET •ASAT et ALAT < 1,5 LSN pour les patientes sans métastases hépatiques et < 3 x LSN si présence de métastase hépatiques •Créatininémie 1,25 LSN ou clairance de la créatinine 50 mL/min calculée selon la formule de Cockroft-Gault •Protéinurie à la bandelette urinaire < 2+, (si > 2+, la protéinurie de 24h doit être < 1 g) •Chez les patientes ne recevant pas de traitement anticoagulant : INR < 1,5 et Taux de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activée (TCA) < 1,5 LSN dans les 7 jours qui précèdent l’inclusion •Les patientes qui reçoivent des anticoagulants oraux ou parentéral peuvent être incluses dans l’essai si le taux d’anticoagulation est stable depuis au moins 2 semaines avant l’inclusion. Les tests de coagulation pour vérifier l’hémostase sont ceux utilisé localement
-Toute patiente en âge de procréer doit utiliser une contraception adéquate. Le test urinaire de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude -Absence de toute situation psychologique, familiale, sociale ou géographique susceptible de gêner la compliance de la patiente ou le suivi de l’étude -Consentement éclairé signé
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Chimiothérapie antérieure en situation métastatique -Présence de métastases cérébrales ou méningées symptomatiques -Antécédent d’un autre cancer, à l’exception de cancers convenablement traités et guéris et sans signe de récidive depuis au moins 5 ans. -Maladie cardiaque cliniquement significative (accident cardio-vasculaire ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois précédant l’inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive classe NYHA ≥ II, troubles de rythme, dyspnée nécessitant un repos strict ou une oxygénation permanente) -Antécédents de maladie thrombotique ou hémorragique dans les 6 mois précédent l’inclusion -Antécédents de coagulopathie -Plaie, ulcère ou fracture osseuse non cicatrisés -Chirurgie majeure, plaie traumatique significative dans les 28 jours précédant le début du traitement ou anticipation d’une chirurgie majeure durant l’étude -Chirurgie mineure y compris l’insertion d’une chambre implantable dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab -Diabète non équilibré -Participation à une autre étude clinique avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours qui précèdent l’entrée dans l’étude -Traitement anticancéreux concomitant -Femme enceinte ou allaitant ou femme en âge de procréer et n’utilisant pas de contraception adéquate pendant l’étude et au minimum 6 mois après la fin de l’étude -Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle > 150/100 mmHg malgré un traitement anti-hypertenseur) -Prise en cours ou récente de tout anti-inflammatoire non stéroidien (aspirine sup. à 325 mg/j), ou antiaggrégants (dypiridamole, ticlopidine ou clopidogrel > 75 mg/j dans les 10 jours précédant la première administration de bevacizumab -Prise en cours ou récente (dans les 10 jours précédents la première dose de bevacizumab) d’un agent thrombolytique à but thérapeutique -Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinales, ou d’abcès intra abdominal dans les 6 mois précédant l’inclusion -Patiente affectée par une maladie neurologique ou un dysfonctionnement métabolique. Examen physique ou de laboratoire faisant suspecter une maladie ou une condition contre indiquant l’utilisation du traitement à l’étude ou exposant la patiente à un grand risque de complications liées au traitement -Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à un dérivé de cellule ovarienne de hamster, ou à la Capecitabine ou au paclitaxel ou un de leurs excipients -Antécédents de réaction inattendue après un traitement à la fluoropyrimidine, ou une allergie connue au fluorouracil -Neuropathie sensitive ou motrice préexistante de grade > 2
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Taux de réponse objective selon les critères RECIST.1.1 -Toxicités selon les critères CTCAE v4.0
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 40 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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18 mois d'inclusion + 6 mois de médiane de traitement + 24 mois de suivi |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |