Clinical Trial Results:
Evaluation de l’intérêt d’un dosage des anticorps anti-cetuximab dans la prise en charge thérapeutique des patients présentant un cancer colique ou des voies aéro-digestives supérieures et candidats à un traitement par cetuximab
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Summary
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EudraCT number |
2009-016968-37 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
29 May 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Sep 2019
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First version publication date |
22 Sep 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
IgES Article |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IgES
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01436617 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Centre François Baclesse
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Sponsor organisation address |
3 avenue général Harris, caen, France, 14076
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Public contact |
Centre François Baclesse
Jean-Michel GRELLARD, Centre François Baclesse
Dr Radj GERVAIS, 33 0231455002, jm.grellard@baclesse.unicancer.fr
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Scientific contact |
Centre François Baclesse
Jean-Michel GRELLARD, Centre François Baclesse
Dr Radj GERVAIS, 0231455002 231455002, r.gervais@baclesse.unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 May 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study is to validate the utility of IgE anti-cetuximab in the treatment strategy to identify patients at risk for a severe allergic reaction to cetuximab (grade 3 or 4 of the classification of NCI) and thus reduce the incidence of severe reactions.
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Protection of trial subjects |
For the duration of the treatment, the patients performed the standard monitoring.
- For IgE negative patients (absence of anti-cetuximab antibodies): The first product administration was under standard surveillance
- For IgE-positive patients (presence of cetuximab antibodies) not treated with cetuximab: No specific surveillance for cetuximab administration was performed.
- For IgE positive patients treated with cetuximab:
The first two injections were performed with the safety conditions deemed necessary by the referring physician (at best in the intensive care unit).
Special case of patients who had a severe allergic reaction:
For patients who had an allergic reaction after the injection, a tryptase and histamine assay was performed according to the usual protocol used for any allergic reaction or supposedly as such. Skin tests were performed in the weeks following the allergic episode. A basophil degranulation test could also be offered to patients.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jan 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 300
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Worldwide total number of subjects |
300
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EEA total number of subjects |
300
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
195
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From 65 to 84 years |
105
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
After collection of signed informed consent, verification of all selection criteria and before starting treatment, inclusion of the patient has been completed | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients eligible for the trial and having signed their consent to participate performed a blood test (2 dry tubes) in the weeks prior to the start of treatment. Patients were seen in consultation with their referring physician before the start of treatment, once the results of the specific IgE assay (positive / negative) were available and the | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Negativ IgE group | |||||||||||||||
Arm description |
For IgE-negative patients, there should be no change in the initial treatment. | |||||||||||||||
Arm type |
Standard survey | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
cetuximab
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Investigational medicinal product code |
L01XC06
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg/m²
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Arm title
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Positiv IgE test | |||||||||||||||
Arm description |
For IgE-positive patients, the indication for cetuximab was to be reviewed multidisciplinary meeting. If the indication of treatment with cetuximab was maintained, the first two administrations should be performed with the safety conditions deemed necessary by the referring physician (at best in the intensive care unit). | |||||||||||||||
Arm type |
Additional monitoring | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Negativ IgE group
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Reporting group description |
For IgE-negative patients, there should be no change in the initial treatment. | ||
Reporting group title |
Positiv IgE test
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Reporting group description |
For IgE-positive patients, the indication for cetuximab was to be reviewed multidisciplinary meeting. If the indication of treatment with cetuximab was maintained, the first two administrations should be performed with the safety conditions deemed necessary by the referring physician (at best in the intensive care unit). | ||
Subject analysis set title |
Incidence
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The incidence of allergic reactions in IgE-negative patients is 1.5%, 95% Confidence Interval (CI) = [0.2 - 5.2].
If we compare this incidence of 1.5% to the incidence observed in the historical Lower Norman cohort (11/213 = 5.2%) using a Fisher exact test under a unilateral alpha risk of 5 %: odd-ratio (OR) = 0.27, p-value = 0.062
The incidence of severe allergic reactions to cetuximab (grade 3-4) in IgE-positive patients whose indication was maintained: 13.2%, 95% CI = [4.4 - 28.8]
There are significantly more severe allergic reactions to cetuximab in patients with a dosage ≥30 UAE (13.2%) compared to patients <30 UAE (1.4%), all regions, p. value = 0.0027.
There is no significant difference observed between the percentage of severe allergic reactions according to the presence of an atopic or non-atopic site, the age (in years), the sex or the location of the cancer (ORL vs COLON).
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End point title |
Incidence | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 2 cycles of cetuximab
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Statistical analysis title |
Incidence of severe allergic reactions (grade 3 +) | ||||||||||||
Comparison groups |
Negativ IgE group v Positiv IgE test
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Number of subjects included in analysis |
246
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
> 0.05 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
After 2 cycles of cetuximab
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
NCI CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3
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Reporting groups
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Reporting group title |
Negativ Ige group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Positiv IgE group
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Mar 2011 |
New investigator site and modification of an inclusion criteria |
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25 May 2011 |
ICF modification |
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15 Sep 2011 |
New investigator site |
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10 Mar 2012 |
Population increase |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27662818 |
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