E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients présentant un carcinome hépatocellulaire non accessible à une résection chirurgicale ou à une radiofréquence, pouvant bénéficier d'une chimioembolisation trans-artéreille (TACE) |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
PHASE II: Taux de saignements ou de défaillances hépatiques sévères dans la semaine suivant les séances de chimioembolisation
PHASE III: Survie globale |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PHASE III: -taux de survie globale à 2 ans -survie sans récidive -survie sans maladie -taux de contrôle tumoral (stabilité de la taille des zones lipiodolées à 2 examens TDM consécutifs ou normalisation prolongée du taux d’Alpha-Foetoprotéine (AFP)) -tolérance -qualité de vie
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Carcinome Hépatocellulaire (CHC) prouvé histologiquement ou tumeur hépatique répondant aux critères de Barcelone22 (Annexe 6) • Score de Child-Pugh A • Tumeur non accessible à une résection chirurgicale ou à la radiofréquence • Tumeur relevant d’une chimioembolisation trans-artérielle (TACE) • Age ≥ 18 ans • Indice de performance (OMS) < 2 • Un traitement antérieur par radiofréquence est autorisé s’il a eu lieu plus de 3 mois auparavant • Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques satisfaisantes (neutrophiles > 1.5 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 10 g/dL, temps de prothrombine > 50 %, créatininémie < 120 mol/L, bilirubinémie normale (< 12 mg/L), alanine et aspartate transaminases (ALAT et ASAT) < 3.5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < 4 fois la LSN, taux de fibrinogène > 1.5 g/L) • Consentement écrit signé |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Antécédents de chimioembolisation • Thrombose portale • Métastases extra-hépatiques dont les métastases cérébrales • Hypertension artérielle non contrôlée ou nécessitant au moins 2 classes d’agents anti-hypertenseurs (HTA non contrôlé (pression systolique > 160 mm ou diastolique > 100 mm) sous traitement anti-hypertensif bien conduit) • Insuffisance cardiaque (FEV < 50%) ou coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent (moins d’un an), , allongement de l’espace QT > 450 ms chez l’homme et > 470 ms chez la femme • Maladie concomitante ou situation clinique sévère non contrôlée • Infection sévère non contrôlée • Patient traité par un inhibiteur de CYP3A4 dans les 7 jours précédant le traitement • Patient traité par un potentialisateur de CYP3A4 dans les 12 jours • Patient nécessitant un traitement anticoagulant au long cours • Grossesse ou allaitement • Absence de contraception efficace (femmes en age de procréer) • Traitement préalable par sunitinib, sorafenib ou tout autre inhibiteur de l’angiogenèse • Antécédent d’autre cancer à l’exclusion de cancers reconnus comme guéris depuis plus de 5 ans (dans ce cas une preuve histologique du CHC est nécessaire), ou de tumeurs cutanées basocellulaires ou du cancer du col de l’utérus in situ traités de façon adéquate et à visée curative • Patients qui pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques ne pourraient pas être suivis régulièrement • Participation concomitante du patient à une autre expérimentation |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PHASE II: Les patients inclus lors de cette phase seront surveillés dans le but de détecter deux complications potentielles liées à la combinaison sunitinib-chimioembolisation: saignement et défaillance hépatique sévères. Nous estimons qu'un taux de 30 % dans le bras sunitinib-chimioembolisation est inacceptable.
PHASE III: Augmenter le taux de survie globale à 2 ans dans le bras sunitinib de 40 à 60 %. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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PHASE II: Au moins une semaine après la dernière chimioembolisation du dernier patient inclus dans la phase II (70ième patient)
PHASE III: Dernière visite (après 9 cycles de sunitinib soit un an après la dernière inclusion) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |