Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-017938-46
Sponsor's Protocol Code Number:	M11-328
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-05-06
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-017938-46

A.3

Full title of the trial

Estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico sobre eficacia y seguridad de adalimumab en pacientes pediátricos con artritis asociada a la entesitis

A Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study of the Efficacy and Safety of Adalimumab in Pediatric Subjects with Enthesitis Related Arthritis

A.4.1

Sponsor's protocol code number

M11-328

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Abbott GmbH & Co. KG (Abbott)
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Humira 40 mg solution for injection
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Abbott Laboratories Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Adalimumab
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ADALIMUMAB
D.3.9.1	CAS number	331731-18-1
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	50
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Enthesitis Related Arthritis (ERA).
Artritis asociada a la entesitis

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10003246
E.1.2	Term	Arthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Los objetivos de este estudio son evaluar la eficacia y la seguridad de adalimumab por vía subcutánea cada 2 semanas en comparación con placebo en pacientes pediátricos con artritis asociada a la entesitis (AAE) y evaluar la farmacocinética y la inmunogenicidad de adalimumab después de su administración por vía s.c. en esta población de pacientes

The objectives of this study are to evaluate the efficacy and safety of adalimumab given subcutaneously every other week (eow) as compared to placebo in pediatric subjects with Enthesitis Related Arthritis (ERA), and to examine the pharmacokinetics and immunogenicity of adalimumab following SC administration in this subject population.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Ninguno

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Edad ≥ 6 a < 18 años en la visita basal.
2. Diagnóstico de artritis asociada a la entesitis (AAE) según la definición de la International League of Associations for Rheumatology antes del decimosexto cumpleaños del paciente.
3. Los pacientes deben presentar enfermedad activa, definida por el cumplimiento de las siguientes condiciones:
● Al menos 2 articulaciones con artritis activa (tumefacción no debida a deformidad o articulaciones con limitación del movimiento más dolor espontáneo o con la palpación)
Y
● Signos de entesitis en al menos dos puntos
4. Respuesta insuficiente o intolerancia al menos a un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y al menos a un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME), sea sulfasalazina (SSZ) o metotrexato (MTX). Los pacientes que tengan contraindicaciones para el uso de SSZ o MTX podrán participar en el estudio.
5. Los pacientes deberán tener un calendario de vacunación actualizado conforme a la Guía de vacunación canadiense, la Guía de vacunación mejicana o las directrices locales europeas.
6. En el caso de las mujeres, las jóvenes que sean sexualmente activas y estén en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio y hasta 150 días después de su terminación. Son ejemplos de métodos anticonceptivos autorizados los siguientes:
● Preservativos, esponja, espumas, gelatinas, diafragma o dispositivo intrauterino (DIU).
● Anticonceptivos orales, parenterales o intravaginales durante 90 días antes de la administración del fármaco del estudio.
● Pareja con vasectomía.
7. Los padres o tutores legales han firmado y fechado voluntariamente un documento de consentimiento informado, aprobado por un comité ético de investigación clínica, después de que se les haya explicado la naturaleza del estudio y dado la oportunidad de hacer preguntas. Se incluirá a los pacientes en todas las explicaciones para que puedan otorgar su asentimiento verbal o por escrito.
8. El padre o tutor legal deberá estar dispuesto a supervisar activamente la conservación y la administración del fármaco del estudio y a asegurarse de que el momento de cada dosis se ha registrado con exactitud en el diario del paciente.
9. El investigador principal considera que el paciente se encuentra en buen estado de salud según los resultados de la anamnesis, los análisis clínicos, la exploración física, la radiografía de tórax (RxT) y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizados durante la selección.
10. Presentar un resultado negativo en la prueba de PPD (o equivalente) y en la RXT (proyecciones PA y lateral) en la selección. Si el paciente tiene una prueba de PPD positiva (o equivalente), ha sufrido una reacción ulcerativa en el pasado con la prueba de PPD o tiene una radiografía de tórax compatible con la exposición previa a la TB, deberá iniciar y completar un mínimo de cuatro semanas de tratamiento contra la tuberculosis o demostrar la finalización de un ciclo de tratamiento antituberculoso antes de la visita basal.
11. Ser capaz y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones s.c. o disponer de una persona cualificada que se las administre.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos de cualquier subtipo de AIJ de la ILAR diferentes de la AAE.
2. Psoriasis o antecedentes de psoriasis en el paciente o en un familiar de primer grado.
3. Presencia de factor reumatoide IgM en al menos 2 ocasiones con al menos 3 meses de intervalo.
4. Presencia de AIJ sistémica.
5. Antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria.
6. Tratamiento biológico previo, incluido el tratamiento anti-TNF con una repercusión potencial sobre la AAE pediátrica.
7. Diagnóstico de enfermedad inflamatoria articular aguda no asociada a AAE.
8. Hipersensibilidad conocida al adalimumab o a sus excipientes (tabla 4).
9. Haber recibido inyecciones intraarticulares de corticosteroides en las 28 semanas previas al período basal.
10. Cirugía articular en los 2 meses previos a la visita basal.
11. Si el paciente entra en el estudio con MTX o SSZ en la visita de selección o el momento basal, no recibe una dosis estable de MTX (≤ 15 mg/m2 con un máximo de 25 mg/semana) o SSZ (≤ 50 mg/kg/día con un máximo de 2 g/d) durante 28 días antes de la visita basal.
12. Paciente tratado con FARME concomitantes distintos de MTX o SSZ en los 28 días previos a la visita basal.
13. Si el paciente entra en el estudio con prednisona concomitante (o equivalentes de prednisona), no recibe una dosis estable (≤ 10 mg/día o 0,2 mg/kg de peso corporal, la cantidad menor de ambas) durante 14 días antes de la visita basal.
14. Si el paciente entra en el estudio con AINE o analgésicos concomitantes, recibe analgésicos opiáceos en los 14 días previos a la visita basal o no ha estado recibiendo una dosis estable durante 14 días antes de la visita basal.
15. Paciente que haya recibido tratamiento con algún fármaco en investigación, ya sea químico o biológico, en los 30 días o cinco semividas del fármaco (lo que sea más largo) previos a la visita basal.
16. Infecciones que precisen tratamiento con antiinfecciosos intravenosos (i.v.) en los 30 días previos a la visita basal o con antiinfecciosos orales en los 14 días previos a la visita basal.
17. Antecedentes de listeriosis, histoplasmosis, infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia, infecciones crónicas recidivantes o TB activa.
18. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular reciente o cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, haga que la participación en el protocolo suponga un riesgo para el paciente.
19. Presentar signos de displasia o antecedente de neoplasia maligna (incluidos linfomas y leucemias) distinta del carcinoma espinocelular o basocelular no metastásico tratado de forma satisfactoria o del carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
20. Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía clínicamente significativos en los últimos 12 meses.
21. Tener antecedentes de enfermedad desmielinizante del SNC o síntomas neurológicos indicativos de enfermedad desmielinizante del SNC.
22. Prueba de embarazo positiva en las visitas de selección o basal.
23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que están considerando quedarse embarazadas durante el estudio.
24. El investigador, por cualquier motivo, considera que el paciente no es un candidato adecuado para el estudio.
25. El paciente ha recibido alguna vacuna de gérmenes vivos o vivos/atenuados en los 90 días previos a la selección.
26. Presentar diagnóstico y síntomas de fibromialgia.
27. Los análisis de laboratorio y de otro tipo realizados en la selección muestran alguno de los siguientes resultados anormales:
● ECG con anomalías clínicamente significativas;
● Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 1,75 x el límite superior del intervalo de referencia;
● Bilirrubina total ≥ 3 mg/dl;
● Creatinina sérica > 1,6 mg/dl (pasar a mmol/l).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Variación porcentual respecto al momento basal en la semana 12 en el número de articulaciones con artritis activa (tumefacción no debida a deformidad o articulaciones con limitación del movimiento junto con dolor espontáneo o con la palpación).

Percent change from Baseline to Week 12 in the number of active joints with arthritis (swelling not due to deformity or joints with limitation of motion plus pain and/or tenderness).

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

immunogenicity inmunogenicidad

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

Yes

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

A parent or guardian will provide consent for the child

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

On completion of the study, each subject will be treated per the Investigator's best clinical judgement.
Al finalizar el estudio cada sujeto será tratado por el investigador de acuerdo con su mejor juicio clinico.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-08-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-07-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials