Clinical Trial Results:
A Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study of the Efficacy and Safety of Adalimumab in Pediatric Subjects with Enthesitis Related Arthritis
Summary
|
|
EudraCT number |
2009-017938-46 |
Trial protocol |
DE FR ES IE SE IT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
30 Dec 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2016
|
First version publication date |
15 Jul 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
M11-328
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01166282 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
AbbVie
|
||
Sponsor organisation address |
1 North Waukegan Road, North Chicago, IL, United States, 60064
|
||
Public contact |
Global Medical Information, AbbVie, 001 800-633-9110,
|
||
Scientific contact |
Jaclyn Anderson, DO, MS, AbbVie, jaclyn.anderson@abbvie.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000366-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
30 Dec 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
30 Dec 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of adalimumab given subcutaneously every other week (eow) as compared to placebo in pediatric subjects with Enthesitis Related Arthritis (ERA).
|
||
Protection of trial subjects |
Subject and/or parent or legal guardian read and understood the information provided about the study and gave written informed consent; pediatric subjects provided written verbal and/or informed assent. If a subject became of legal age (according to local regulations) during the course of the study, then that subject signed the informed consent form as well.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Sep 2010
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
46
|
||
EEA total number of subjects |
31
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
15
|
||
Adolescents (12-17 years) |
30
|
||
Adults (18-64 years) |
1
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
The study included a 30-day screening period. | ||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
Double-blind Period
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||
Arm title
|
Double-blind Placebo EOW | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo for adalimumab every other week (eow) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo for adalimumab
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo for adalimumab solution for subcutaneous injection.
|
||||||||||||||||||
Arm title
|
Double-blind Adalimumab EOW | ||||||||||||||||||
Arm description |
Adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (eow) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
ABT-D2E7, Humira
|
||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Adalimumab solution for subcutaneous injection.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||
Period 2 title |
Open-label Period
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Arm title
|
Open-label Adalimumab EOW | ||||||||||||||||||
Arm description |
Adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (eow) for up to 192 weeks. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
ABT-D2E7, Humira
|
||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Adalimumab solution for subcutaneous injection.
|
||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Placebo EOW
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo for adalimumab every other week (eow) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab EOW
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (eow) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Double-blind Placebo EOW
|
||
Reporting group description |
Placebo for adalimumab every other week (eow) for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab EOW
|
||
Reporting group description |
Adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (eow) for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
Open-label Adalimumab EOW
|
||
Reporting group description |
Adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (eow) for up to 192 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Any Adalimumab
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects in this study who received at least 1 dose of adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (double-blind or open-label) for up to 204 weeks.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change in Number of Active Joints With Arthritis From Baseline to Week 12 | ||||||||||||
End point description |
A joint assessment was recorded at all study visits to assess the number of active joints, with a total possible score of 0 (no active joints) to 72 (all active joints). A total of 72 joints were assessed for swelling not due to deformity or joints with loss of motion (LOM) plus pain and/or tenderness. Baseline is defined as the last nonmissing value prior to the first dose of study drug. Last Observation Carried Forward (LOCF) was used for missing data.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - ITT population [2] - ITT population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.039 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-51.17
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-99.69 | ||||||||||||
upper limit |
-2.66 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Sites of Enthesitis: Change From Baseline to Week 12 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The presence of enthesitis was assessed by pressure at 35 anatomical locations. Enthesitis was classifed as either present or absent. Scores range from 0 to 35, with higher scores representing higher disease activity. Baseline is defined as the last nonmissing value prior to the first dose of study drug. LOCF was used.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [3] - ITT population [4] - ITT population |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.382 | |||||||||||||||||||||
Method |
1-way ANOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.62
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.32 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.08 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Tender Joint Count (TJC72): Change From Baseline to Week 12 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Seventy-two joints were assessed by pressure on physical examination. Joint tenderness was classified as either present or absent. Scores range from 0 to 72, with higher scores representing higher disease activity. Baseline is defined as the last nonmissing value prior to the first dose of study drug. LOCF was used.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [5] - ITT population [6] - ITT population |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.209 | |||||||||||||||||||||
Method |
1-way ANOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.4
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.78 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.97 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Swollen Joint Count (SJC68): Change From Baseline to Week 12 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Sixty-eight joints were assessed by physical examination. Joint swelling was classified as present or absent. Scores range from 0 to 68, with higher scores representing higher disease activity. Baseline is defined as the last nonmissing value prior to the first dose of study drug. LOCF was used.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [7] - ITT population [8] - ITT population |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.509 | |||||||||||||||||||||
Method |
1-way ANOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.12
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.49 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.26 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving Pediatric American College of Rheumatology Pediatric 30% Response (ACR Pedi30) | ||||||||||||
End point description |
The ACR Pedi30 response is defined as ≥30% improvement in at least 3 of 6 juvenile rheumatoid arthritis (JRA) core set criteria with no more than 1 of the 6 criteria with >30% worsening. The 6 variables for the JRA core set criteria are Physician's Global Assessment (PGA) of subject's disease activity, Parent's Global Assessment of subject's overall well-being, number of active joints (joints with swelling not due to deformity or joints LOM plus pain and/or tenderness), number of joints with LOM, Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ), and high sensitivity C-reactive protein (hs CRP). Baseline is the last value prior to the first dose of study drug. Non-responder imputation (NRI) was used for missing data.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - ITT population [10] - ITT population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.514 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
11
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.5 | ||||||||||||
upper limit |
40.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving Pediatric American College of Rheumatology Pediatric 50% Response (ACR Pedi50) | ||||||||||||
End point description |
The ACR Pedi50 response is defined as ≥50% improvement in at least 3 of 6 JRA core set criteria with no more than 1 of the 6 criteria with >30% worsening. The 6 variables for the JRA core set criteria are Physician's Global Assessment (PGA) of subject's disease activity, Parent's Global Assessment of subject's overall well-being, number of active joints (joints with swelling not due to deformity or joints LOM plus pain and/or tenderness), number of joints with LOM, Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ), and high sensitivity C-reactive protein (hs CRP). Baseline is the last value prior to the first dose of study drug. NRI was used.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [11] - ITT population [12] - ITT population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.111 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
27.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||
upper limit |
57.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving Pediatric American College of Rheumatology Pediatric 70% Response (ACR Pedi70) | ||||||||||||
End point description |
The ACR Pedi70 response is defined as ≥70% improvement in at least 3 of 6 JRA core set criteria with no more than 1 of the 6 criteria with >30% worsening. The 6 variables for the JRA core set criteria are Physician's Global Assessment (PGA) of subject's disease activity, Parent's Global Assessment of subject's overall well-being, number of active joints (joints with swelling not due to deformity or joints LOM plus pain and/or tenderness), number of joints with LOM, Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ), and high sensitivity C-reactive protein (hs CRP). Baseline is the last value prior to the first dose of study drug. Non-responder imputation NRI was used.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [13] - ITT population [14] - ITT population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Placebo EOW v Double-blind Adalimumab EOW
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.031 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
34.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
8.1 | ||||||||||||
upper limit |
61.6 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a subject which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. A serious AE (SAE) is an event that results in death, is life-threatening, requires or prolongs hospitalization, results in a congenital anomaly, persistent or significant disability/incapacity or is an important medical event that, based on medical judgment, may jeopardize the subject and may require medical or surgical intervention to prevent any of the outcomes listed above. Treatment-emergent events (TEAEs or TESAE) are defined as any event that began or worsened in severity after the first dose of study drug. The investigator assessed the relationship of each event to the use of study drug as either probably related to study drug, possibly related to study drug, probably not related, or not related to study drug.
For more details on adverse events please see the AE section below.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Treatment-emergent AEs (TEAEs) were collected from first dose of study drug until 70 days after the last dose of study drug (up to 212 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Safety population: All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug [16] - Safety population: All randomized subjects who received at least 1 dose of study drug |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent AEs (TEAEs) were collected from first dose of study drug until 70 days after the last dose of study drug (up to 212 weeks); SAEs were collected from the time informed consent was obtained (up to 216 weeks).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
A TEAE is defined as events with onset or worsening after the first dose of study drug to the first dose of open-label (OL) adalimumab (double blind [DB] period only), or 70 days following the last study drug administration or until the first dose of commercially available Humira after completion of the study, whichever occurs first.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Placebo EOW
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo for adalimumab every other week (eow) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Adalimumab EOW
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (eow) for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any Adalimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All subjects in this study who received at least 1 dose of adalimumab (body surface area dosing 24 mg/m^2 up to a maximum of 40 mg) every other week (double-blind or open-label) for up to 204 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
09 Jul 2010 |
The purpose of this amendment was to update the inclusion (birth control timing after last dose of study drug, chest x-ray [CXR] requirements) and exclusion criteria (hepatitis B virus [HBV] screening), update according to new maximum dose for sulfasalazine (3 g/day), and clarify study procedures and timing. |
||
18 Jan 2011 |
The purpose of this amendment was to update inclusion criteria (number of active joints and evidence of enthesitis, and CXR dependent on tuberculosis test results) and exclusion criteria (update information pertaining to HBV) testing, clarify time points for assessment of high sensitivity C-reactive protein (hs CRP), and clarify statistical analyses. |
||
02 Jul 2013 |
The purpose of this amendment was to add collection requirements for events of malignancy, add prohibited biologic therapies, and update analysis population definition. |
||
10 Oct 2013 |
The purpose of this amendment was to extend the study by 1 year (48 weeks). |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |