| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Sujetos adultos infectados por el VIH-1, que han recibido tratamiento antirretroviral previo con la excepción de un inhibidor de la integrasa. |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008922 |
| E.1.2 | Term | Chronic infection with HIV |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demostrar la eficacia antiviral de la dosis de 50mg de GSK1349572 una vez al día en comparación con RAL 400 mg dos veces al día en combinación con un tratamiento de base constituido por uno o dos (1-2) fármacos totalmente activos en pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente, pero sin exposición previa a inhibidores de la integrasa, al cabo de 48 semanas. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Comparar tolerabilidad, seguridad, eficacia y actividad inmunológica, y demostrar leficacia de 50mg de GSK1349572 (OD) vs RAL 400 mg (BID), al cabo de 24 semanas. Evaluar la aparición de resistencia viral en aquellos que presenten fracaso virológico, el efecto de las características de los pacientes y los medicamentos concomitantes sobre los parámetros FC de GSK1349572. Definir la FC de GSK1349572 mediante la obtención esporádica de muestras para FC y un modelo poblacional. Investigar las relaciones exposición-respuesta y la respuesta virológica o la aparición de AA a lo largo del tiempo. Evaluar la incidencia de trastornos asociados al VIH y explorar el cambio en la utilidad y calidad de vida relacionada con la salud, el impacto del sexo, raza, y subtipo de VIH-1 en la respuesta a GSK1349572 50mg OD y RAL 400mg BID. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes infectados por el VIH-1 ≥ 18 años de edad.
2. Las mujeres podrán entrar y participar en el estudio si:
a. no están en edad fértil, definido como ser posmenopáusica o físicamente incapaz de quedarse embarazada con ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral documentada, o bien,
b. están en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y aceptan utilizar uno de los métodos anticonceptivos que se citan a continuación para evitar el embarazo:
• Abstinencia completa de relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del PEI, durante todo el estudio y hasta al menos 2 semanas después del fin de la administración de todos los medicamentos del estudio.
• Método de doble barrera
• Se puede administrar la anticoncepción hormonal autorizada con GSK1349572
• Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso prevista es inferior al 1% anual.
• Cualquier otro método cuyos datos publicados demuestren que la tasa de fracaso más baja prevista es inferior al 1% anual.
Los métodos anticonceptivos deberán utilizarse de manera constante y de acuerdo con la ficha técnica aprobada de cada producto.
Todos los pacientes del estudio recibirán asesoramiento sobre las relaciones sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces
3. Infección por el VIH-1 documentada por un ARN del VIH-1 > 400 c/ml en la selección y al menos una determinación consecutiva de ARN del VIH-1 documentada > 400 c/ml en los cuatro meses anteriores a la selección. En caso de no disponer de otra determinación de ARN del VIH-1 en los cuatro meses anteriores a la selección, se realizará una determinación de ARN del VIH-1 durante el período de selección (una vez disponible el primer resultado) para que sirva como muestra de confirmación.
4. Resistencia documentada a dos o más grupos diferentes de antirretrovirales; la resistencia genotípica se define por las mutaciones primarias actuales (IAS); la resistencia fenotípica se define como unos valores superiores al límite inferior para cualquier fármaco, si está disponible, o por el límite clínico/biológico si no se dispone de valores de límite superior; la resistencia a inhibidores de la entrada se define por un análisis que identifique cualquier virus (p.ej. Trofile) que utilice CXCR4; la resistencia T20 se define como una CI50 > límite de sensibilidad en el análisis de entrada PhenoSense. Las pruebas de resistencias históricas deben ser utilizadas para guiar la selección del tratamiento antirretroviral de base. Nota: no se permiten los re-tests de ensayos de selección de genotipo/fenotipo/tropismo.
5. Sin exposición previa a IIn, definida como la ausencia de exposición previa a cualquier IIn (p. ej. RAL, elvitegravir o GSK1349572).
6. Obtención del consentimiento informado por escrito firmado y fechado del paciente o de su representante legal antes de la selección.
7. Pacientes incluidos en Francia: sólo se podrá incluir en este estudio a los pacientes afiliados o beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Los resultados del análisis de resistencia de selección indican que no se dispone de ningún antirretroviral totalmente activo para diseñar el tratamiento de base.
2. El virus del sujeto no es evaluable para su genotipificación/fenotipificación/tropismo en la selección (los datos de los ensayos son esenciales para determinar la inclusión del sujeto y/o su tratamiento de base).
3. Mujeres en período de lactancia.
4. Datos de una enfermedad de categoría C activa según los CDC, excepto sarcoma de Kaposi cutáneo sin necesidad de tratamiento sistémico o un recuento actual o histórico de CD4+ <200 células/ml, los cuales no dan lugar a exclusión.
5. Sujetos con alteración hepática moderada a grave, definida esta por la clasificación de Child-Pugh (ver apéndice 11.1).
6. Historia reciente (< meses) de sangrado gastrointestinal alto o bajo, con excepción de sangrado anal o rectal.
7. Necesidad prevista de tratamiento para el VHC durante el estudio.
8. Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio, a sus componentes o a fármacos de este grupo.
9. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores o neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo, no invasivo y resecado; otros tumores localizados requieren del acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto en el estudio.
Tratamientos excluyentes antes de la selección o del día 1
10. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 en los 90 días previos a la selección.
11. Tratamiento con cualquiera de los fármacos siguientes en los 28 días previos a la selección: radioterapia, quimioterapia citotóxica, cualquier inmunomodulador.
12. Tratamiento con fármacos, aparte de los TAR aprobados, con actividad confirmada contra el VIH-1 in vitro en los 28 días previos a la primera dosis del PEI.
13. Exposición a un fármaco experimental o a una vacuna experimental en los 28 días, 5 semividas del fármaco evaluado o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco evaluado experimental, lo que sea más prolongado, antes de la primera dosis del PEI.
14. Los pacientes franceses incluidos en centros de Francia serán excluidos en caso de haber participado en un estudio con un fármaco o vacuna investigacional en los 60 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más prolongado, antes de la selección para el estudio o bien tiene previsto participar simultáneamente en otro estudio clínico.
Valores analíticos o evaluaciones clínicas excluyentes en la selección
15. Cualquier anomalía analítica de grado 4 verificada. Cualquier anomalía analítica aguda en el momento de selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del paciente en el estudio de un compuesto en investigación.
16. ALT > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
17. ALT ≥ 3 veces el LSN y bilirrubina ≥ 1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de este estudio es la proporción de sujetos con ARN de VIH-1 inferior a 50 c/ml a la semana 48 utilizando el algoritmo OCSF, codificadas de acuerdo al algoritmo (“snapshot”) de la FDA. La proporción de sujetos con ARN VIH-1 plasmático < 50 c/ml se evaluará también en la semana 24. Las variables secundarias incluirán la proporción de sujetos con virus evaluable que tienen prueba genotípica de resistencia a IIn en la semana 48 (o en la semana 24), mediciones de respuesta virológica e inmunológica, e incidencia de progresión de la enfermedad. Las variables de seguridad incluyen la incidencia y gravedad de acontecimientos adversos (AA) y anomalías de laboratorio: valores absolutos y cambio en el tiempo de los parámetros de laboratorio, así como la proporción de sujetos que suspenden el tratamiento a causa de AA. Se estimarán los parámetros FC plasmáticos de GSK1349572 (AUC(0-), Cmax, y C) mediante un modelado de FC poblacional basado en un muestreo esporádico FC para evaluar la relación entre los parámetros FC plasmáticos de GSK1349572 y el ARN VIH-1 plasmático, recuento de CD4+ y /o aparición de AA.
Además, se evaluará la incidencia de resistencia genotípica y fenotípica emergente a GSK1349572, RAL y otros tratamientos antirretrovirales del estudio. Finalmente, se medirá la calidad de vida utilizando el cuestionario EQ-5D. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| 48 week double blind randomised phase followed by open label phase for subjects receiving GSK1349572 |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
