Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of Ramucirumab (IMC-1121B) Drug Product and Best Supportive Care (BSC) Versus Placebo and BSC as Second-Line Treatment in Patients With Hepatocellular Carcinoma Following First-Line Therapy With Sorafenib (REACH)
Summary
|
|
EudraCT number |
2010-019318-26 |
Trial protocol |
FI DE CZ PT BE ES AT FR BG HU IT SE NO |
Global end of trial date |
17 Mar 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Apr 2016
|
First version publication date |
02 Apr 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
I4T-IE-JVBF
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01140347 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sponsor Trial Number: 13895, Sponsor Trial Alias: I4T-IE-JVBF, Alternate Trial Number: IMC-1121B | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
|
||
Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
|
||
Public contact |
Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company, 1 877-CTLilly,
|
||
Scientific contact |
Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company, 1 877-285-4559,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
17 Mar 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
17 Mar 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective is to compare the overall survival (OS; time from randomization to death) in participants with hepatocellular carcinoma (HCC) who had disease progression during or following sorafenib therapy, or were intolerant to this agent. Participants will receive either ramucirumab (IMC 1121B) plus best supportive care (BSC) or placebo plus BSC.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference of Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study was conducted.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Oct 2010
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 59
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 93
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 70
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 7
|
||
Worldwide total number of subjects |
565
|
||
EEA total number of subjects |
233
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
308
|
||
From 65 to 84 years |
253
|
||
85 years and over |
4
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants who died due to any cause or were alive and on study at conclusion but off treatment were considered to have completed the study. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ramucirumab + BSC | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Ramucirumab: 8 milligrams/kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion every 2 weeks. Best supportive care (BSC): Palliative and supportive care for disease-related symptoms and toxicity associated with treatment as deemed medically necessary and appropriate in the opinion of the investigator. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ramucirumab
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
LY3009806, IMC-1121B
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
8 milligrams/kilogram (mg/kg) intravenous (IV) every 2 weeks
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo + BSC | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo: 8 mg/kg IV infusion every 2 weeks. BSC: Palliative and supportive care for disease-related symptoms and toxicity associated with treatment as deemed medically necessary and appropriate in the opinion of the investigator. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
8 mg/kg IV every 2 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ramucirumab + BSC
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ramucirumab: 8 milligrams/kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion every 2 weeks. Best supportive care (BSC): Palliative and supportive care for disease-related symptoms and toxicity associated with treatment as deemed medically necessary and appropriate in the opinion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo: 8 mg/kg IV infusion every 2 weeks. BSC: Palliative and supportive care for disease-related symptoms and toxicity associated with treatment as deemed medically necessary and appropriate in the opinion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Ramucirumab + BSC
|
||
Reporting group description |
Ramucirumab: 8 milligrams/kilogram (mg/kg) intravenous (IV) infusion every 2 weeks. Best supportive care (BSC): Palliative and supportive care for disease-related symptoms and toxicity associated with treatment as deemed medically necessary and appropriate in the opinion of the investigator. | ||
Reporting group title |
Placebo + BSC
|
||
Reporting group description |
Placebo: 8 mg/kg IV infusion every 2 weeks. BSC: Palliative and supportive care for disease-related symptoms and toxicity associated with treatment as deemed medically necessary and appropriate in the opinion of the investigator. |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to the date of death from any cause. Participants who were alive at the end of the follow-up period or were lost to follow-up were censored on the last date the participant was known to be alive.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to death from any cause (up to 37 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
STATISTICAL ANALYSIS 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + BSC v Ramucirumab + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
565
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1391 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.866
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.717 | ||||||||||||
upper limit |
1.046 | ||||||||||||
Notes [1] - Hazard Ratio (HR) with 95% confidence interval (CI) was estimated using a stratified Cox proportional hazards regression model using the Interactive Web Response System (IWRS) stratification factors (geographical regions and etiology of liver disease). |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as time from date of randomization until date of objectively determined progressive disease (PD) as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 or death from any cause. PD was defined as ≥20% increase in sum of diameters (SOD) of target lesions, taking as reference smallest sum on study (including baseline sum if it was smallest). Sum must show a ≥5 millimeter (mm) increase. Appearance of ≥1 new lesions and unequivocal progression of existing non-target lesions were considered progression. In primary analysis, participants alive and without PD were censored at day of last adequate tumor assessment; progression or deaths without progression occurring immediately after ≥2 missed tumor assessments, were censored at day of the last adequate tumor assessment prior to missing assessments; participants who began new anticancer therapy were censored at day of the last adequate tumor assessment prior to start of new anticancer therapy.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to Progressive Disease (PD) (up to 36 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
STATISTICAL ANALYSIS 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + BSC v Ramucirumab + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
565
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.625
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.522 | ||||||||||||
upper limit |
0.75 | ||||||||||||
Notes [2] - HR with 95% CI was estimated using a stratified Cox proportional hazards regression model using the IWRS stratification factors (geographical regions and etiology of liver disease). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Complete Response (CR) or Partial Response (PR) [Objective Response Rate (ORR)] | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined, using RECIST v1.1 criteria, as the percentage of participants who achieved a best overall response of CR or PR. CR was defined as the disappearance of all lesions and any intratumor arterial enhancement in target lesions, the normalization of the tumor marker level and all lymph nodes short axis reduced to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in the SOD of target lesions, including the short axes of any target lymph nodes, taking as reference the baseline SOD of target lesions, no new lesions and stable nontarget lesions. Percentage of participants was calculated as: (number of participants with CR or PR / number of participants randomized) * 100.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to the date of first evidence of confirmed CR or PR (up to 37 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
STATISTICAL ANALYSIS 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + BSC v Ramucirumab + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
565
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||
Notes [3] - Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) adjusted for geographic region and etiology liver disease. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Radiographic Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the time from randomization to the first radiographically documented PD. PD was defined, using RECIST v1.1 criteria, as ≥20% increase in SOD of target lesions, taking as reference smallest sum on study (including baseline sum if it was the smallest). Sum must show an absolute increase of ≥5 mm. Appearance of ≥1 new lesions and unequivocal progression of existing non-target lesions were considered progression. Participants without PD were censored at the day of the last adequate tumor assessment. Progression occurred immediately after ≥2 missed tumor assessments and were censored at the day of the last adequate tumor assessment prior to the missing assessments. Participants who began new anticancer therapy were censored at the day of their last adequate tumor assessment prior to start of new anticancer therapy.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to PD (up to 36 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
STATISTICAL ANALYSIS 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + BSC v Ramucirumab + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
565
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[4] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.593
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.487 | ||||||||||||
upper limit |
0.722 | ||||||||||||
Notes [4] - HR with 95% CI was estimated using a stratified Cox proportional hazards regression model using the IWRS stratification factors (geographical regions and etiology of liver disease). |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Hepatobiliary Symptom Index-8 (FHSI-8) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FHSI-8 is a self-administered 8-item questionnaire that measures a participant's symptoms in the domains of jaundice, stomach pain/discomfort weight loss, and fatigue. Participants rated each item on a 5-point scale from 0 (not at all) to 4 (very much). Item scores were calculated as outlined in the FACIT manual. FHSI-8 total score was the sum of each item's score with a total score ranging from 0 (highly symptomatic) to 32 (asymptomatic).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Prior to infusion on Day 1 of Cycle 4, Cycle 10, and Cycle 16 (14-day cycles), and end of treatment (up to 34 months)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in European Quality of Life Questionnaire-5 Dimensions (EQ-5D) Health State Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D is a self-reported, 5-dimension (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression) questionnaire related to the participant's current health state. Each question was scored using a 3 level scale (no problems, some problems, or extreme problems). EQ-5D health state was defined by combining responses from each of the 5 dimensions into a weighted health-state index score according to the United Kingdom (UK) population based algorithm where 0 = death and 1 = perfect health.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Prior to Infusion on Day 1 of Cycle 4, Cycle 10, and Cycle 16 (14-day cycles), end of treatment (up to 34 months)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) and the Number of Participants Who Died | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with serious AEs (SAEs), other non-serious AEs and participants who died. A summary of SAEs and other non-serious AEs, regardless of causality, is located in the Reported Adverse Events module.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to study completion (up to 37 months)
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Maximum Concentration (Cmax) of Ramucirumab, Cycle 1 [5] | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
1 hour following the completion of Cycle 1 (14-day cycle) infusion
|
||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic assays are only performed on specimens from participants with exposure to study drug. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Cmax of Ramucirumab, Cycle 4 [6] | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
1 hour following completion of Cycle 4 (14-day cycles) infusion
|
||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic assays are only performed on specimens from participants with exposure to study drug. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Cmax of Ramucirumab, Cycle 7 [7] | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
1 hour following completion of Cycle 7 (14-day cycles) infusion
|
||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic assays are only performed on specimens from participants with exposure to study drug. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants with Treatment-Emergent Positive Anti-Ramucirumab Response [Serum Anti-Ramucirumab Antibody Assessment (Immunogenicity)] | ||||||||||||
End point description |
Participants were considered positive for anti-ramucirumab antibodies [anti-drug antibodies (ADA)] if the post-treatment sample had an increase of at least 4-fold in titer from the pretreatment values. If the pretreatment value was not detected or was not present, a 1:20 post-treatment titer was required to indicate treatment emergence of ADA.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Prior to treatment and 1 hour post end of infusion for Cycles 1, 4 and 7 (14-day cycles)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety population includes any participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ramucirumab 8 mg/kg I.V. infusion every 2 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo 8 mg/kg I.V. infusion every 2 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|