E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cette étude va évaluer la perte de l’Ag HBs lors d’un traitement par l’interféron pégylé alpha-2a pendant 48 semaines chez des patients ayant une hépatite B chronique (AgHBe négatif), et une charge virale indétectable sous analogue(s) depuis au moins 12 mois lors de l’inclusion. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008910 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer à S96 le pourcentage de patients ayant perdu l’AgHBs soit 12 mois après l’arrêt d’un traitement de 48 semaines par interféron pégylé alpha 2a. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluation du titre de l’AgHBs sous traitement (S12,S24 et S48) puis après l’arrêt du traitement par PegIFN à S72, à S96 , S120 et S144 •Evaluation du pourcentage de malades ayant une séroconversion HBs à S48, S72, S96, S120 et S144 •Evaluation du pourcentage de malades avec une réponse virologique maintenue (CV indétectable) •Etude de la persistance d’une charge virale B indétectable sous traitement •Etudes des échappements virologiques •Suivi et évaluation des transaminases •Evaluation sur les PBH disponibles (inclusion et S96) de l’ADNccc. •Evaluation immunologique ; •Evaluation histologique et de l’activité nécrotico-inflammatoire de la fibrose sur les PBH disponibles •Evaluation histologique de la fibrose et de l’activité nécrotico-inflammatoire par des méthodes non invasives Fibroscan et FibroTest /Fibromètres à S0, S96 et S144 •Evaluation de la tolérance clinique et biologique •Evaluation de l’observance au traitement par interféron pégylé
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Age de 18 à 75 ans •Antigène HBs positif •Ag HBe négatif •ADN VHB plasmatique indétectable à la pré-inclusion depuis au moins 12 mois avec les techniques disponibles localement, sur au moins 2 prélèvements dont au moins celui de S-6 •ALAT inférieures ou égales à 5 fois la limite supérieure de la normale •Cirrhose non décompensée (Child Pugh <7) •Absence de carcinome hépatocellulaire à l’échographie hépatique et/ou taux d’alpha-fœtoprotéine < 50 ng/ml •Traitement par analogue(s) nucléosidique(s) et/ou nucléotidique(s) inchangé depuis au moins 3 mois et ne comprenant pas de Telbivudine •Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer •Patient acceptant de ne prendre aucun médicament associé pendant la durée de l’essai sans en aviser l’investigateur •Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime d’assurance maladie (Aide médicale d’Etat exclue) •Consentement éclairé écrit, daté et signé.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Polynucléaires neutrophiles < 1500/mm3 •plaquettes < 70.000/mm3 •Co-infections par le VIH, VHC et/ou VHD •Grossesse ou allaitement en cours, ou désir de grossesse pendant la période de l’essai. •Consommation prolongée et excessive d’alcool (> 40g/jour pour les hommes ; > 30g/jour pour les femmes) •Toxicomanie intraveineuse active •Traitement par immunomodulateurs (par ex : interférons), depuis moins d’un an •Traitements immunosuppresseurs arrêtés depuis moins d’un an •Traitement par Telbivudine •Corticothérapie au long cours (supérieure à 4 semaines) par voie générale •Antécédents d’épilepsie sévère ou recours actuel à des anticonvulsivants •Cardiopathie sévère (ex : insuffisance cardiaque stade III ou IV de la classe NYHA, infarctus du myocarde datant de moins de 6 moins, arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, angor instable ou autre pathologie cardio-vasculaire significative) •Hépatopathie chronique autre que liée au VHB (hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, incluant la maladie de Wilson et un déficit de l’alpha1-antitrypsine, hépatopathie alcoolique, expositions à des toxines) •Présence ou suspicion de cancer ou antécédents de cancer (sauf carcinome baso-cellulaire ou cancer in situ) dans les 5 ans précédents la randomisation •Patients présentant une cirrhose décompensée, définie par la présence d’ictère, d’ascite, d’œdème des membres inférieurs, d’encéphalopathie hépatique, dhémorragie digestive datant de moins de 6 semaines, et/ou d’un score de Child-Pugh > à 7 points. •Antécédents thyroïdiens mal contrôlés, anomalie de la TSH, élévation des anticorps anti-thyroïdiens et manifestations cliniques de troubles thyroïdiens •Troubles ophtalmologiques au fond d’oeil •Antécédents de maladie auto-immune (maladie inflammatoire digestive, purpura thrombopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde….) ou présence d’auto-anticorps à un taux significatif •Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/mn selon la formule de Cockroft), transplantation rénale, hémodialyse •Hypersensibilité à la substance active, aux interférons alpha ou à l’un des composants •Antécédents de dépression ou de troubles psychiatriques non contrôlés et dépression ou troubles psychiatriques non contrôlés •Sujets sous protection légale ou hors d’état d’exprimer leur consentement Patients avec aide médicale d’état (AME)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Pourcentage de patients ayant un AgHBs négatif à S96
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
analogue(s) nucléosidique(s) et/ou nucléotidique(s) |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 32 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |