Clinical Trial Results:
A Phase 3, Prospective, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Paricalcitol Capsules in Decreasing Serum Intact Parathyroid Hormone Levels in Pediatric Subjects Ages 10 to 16 years with Moderate to Severe Chronic Kidney Disease
Summary
|
|
EudraCT number |
2010-019439-37 |
Trial protocol |
DE GB PT ES |
Global end of trial date |
22 Dec 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
26 Feb 2017
|
First version publication date |
05 Jul 2015
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
M10-149
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01020487 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG
|
||
Sponsor organisation address |
Abbott House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6-4XE
|
||
Public contact |
Global Medical Information , AbbVie, 001 800-633-9110,
|
||
Scientific contact |
Ann Eldred, AbbVie, ann.eldred@abbvie.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
22 Dec 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
22 Dec 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objectives of this study are as follows:
Part I: To determine the safety, tolerability, and pharmacokinetics of a single dose of 3 mcg paricalcitol capsules in pediatric subjects ages 10 to 16 years with moderate to severe chronic kidney disease (CKD Stages 3 and 4).
Part II: To determine the safety and efficacy of paricalcitol capsules as compared to placebo in decreasing serum intact parathyroid hormone (iPTH) in pediatric subjects ages 10 to 16 years with moderate to severe chronic kidney disease (Stages 3 and 4) with 12 weeks double-blinded study drug and a minimum of 12 weeks open-label active drug.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the protocol, International Conference on Harmonization (ICH) guidelines, applicable regulations and guidelines governing clinical study conduct and the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki.
The investigator or his/her representative explained the nature of the study to the subject and/or the subject's parent or legal guardian and answer all questions regarding this study. Prior to any study-related screening procedures being performed on the subject, the informed consent and/or assent statement will be reviewed and signed and dated by the subject and/or the subject's parent or legal guardian and the person who administered the informed consent.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Feb 2010
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
47
|
||
EEA total number of subjects |
18
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
7
|
||
Adolescents (12-17 years) |
40
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Part I was an open label, single-dose study evaluating the pharmacokinetics of paricalcitol capsules in pediatric subjects with moderate to severe CKD. Part II consisted of a randomized, double blind, placebo-controlled study to evaluate safety and efficacy of paricalcitol and a 12-week open-label phase wherein all subjects received paricalcitol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Subjects aged 10 to 16 years, with CKD, Stage 3, (estimated glomerular filtration rate, [eGFR] 30 to 59 mL/min/1.73 m²) or CKD, Stage 4, (eGFR 15 to 29 mL/min/1.73 m², not requiring dialysis), who met the study selection criteria were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: Paricalcitol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single 3 mcg dose of paricalcitol capsules on Study Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABT-358
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
A single 3 mcg dose of paricalcitol capsules (three 1 mcg paricalcitol capsules) on Study Day 1 administered orally with approximately 100 mL of water.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 2: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo capsules three times a week (TIW) for 12 weeks during the double-blind treatment phase. From Weeks 12 to 24 subjects received open-label paricalcitol at an initial dose of 1 mcg three times a week. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives (KDOQI) target levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo capsules administered 3 times a week.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABT-358
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The initial dose of paricalcitol was 1 mcg TIW (3 mcg per week). Decisions to maintain, increase or decrease the dose were based on the limited chemistry results generated from the most recent visit. Dose decreases could occur at any time, and dose increases could occur in 1 mcg increments from the previous dose every 4 weeks starting at Treatment Week 16. The maximum allowable dose was therefore 3 mcg TIW.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 2: Paricalcitol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received paricalcitol three times a week for 12 weeks during the double-blind treatment period and during the open-label period (Weeks 12-24). The initial dose of paricalcitol was 1 mcg TIW. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target KDOQI target levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ABT-358
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The initial dose of paricalcitol was 1 mcg TIW (3 mcg per week). Decisions to maintain, increase or decrease the dose were based on the limited chemistry results generated from the most recent visit. Dose decreases could occur at any time, and dose increases could occur in 1 mcg increments from the previous dose every 4 weeks starting at Treatment Week 4. The maximum allowable dose for the first 12 weeks of the study was therefore 3 mcg TIW and the maximum allowable dose for the second 12 weeks of the study was 6 mcg TIW.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups [1]
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received a single 3 mcg dose of paricalcitol capsules on Study Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo capsules three times a week (TIW) for 12 weeks during the double-blind treatment phase. From Weeks 12 to 24 subjects received open-label paricalcitol at an initial dose of 1 mcg three times a week. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives (KDOQI) target levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received paricalcitol three times a week for 12 weeks during the double-blind treatment period and during the open-label period (Weeks 12-24). The initial dose of paricalcitol was 1 mcg TIW. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target KDOQI target levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period is not equal to the worldwide number of subjects enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Two subjects completed Part 1 and also enrolled in Part 2. These subjects are included in both the Part 1 and part 2 treatment arm Baseline data, but only once in the Worldwide Number of Subjects Enrolled and only once in the Total column. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part 1: Paricalcitol
|
||
Reporting group description |
Subjects received a single 3 mcg dose of paricalcitol capsules on Study Day 1. | ||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo capsules three times a week (TIW) for 12 weeks during the double-blind treatment phase. From Weeks 12 to 24 subjects received open-label paricalcitol at an initial dose of 1 mcg three times a week. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives (KDOQI) target levels. | ||
Reporting group title |
Part 2: Paricalcitol
|
||
Reporting group description |
Subjects received paricalcitol three times a week for 12 weeks during the double-blind treatment period and during the open-label period (Weeks 12-24). The initial dose of paricalcitol was 1 mcg TIW. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target KDOQI target levels. |
|
|||||||||
End point title |
Part 1: Paricalcitol Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) [1] [2] | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Blood samples were collected at hour 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, and 48 hours after dosing.
|
||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses were not performed for PK parameters [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic analyses were assessed in Part 1 of the study only |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Part 1: Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-∞) [3] [4] | ||||||||
End point description |
|||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Blood samples were collected at hour 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, and 48 hours after dosing.
|
||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analyses were not performed for PK parameters [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetic analyses were assessed in Part 1 of the study only |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Part 2: Percentage of Subjects Achieving Two Consecutive Reductions at Least 30% from Baseline in iPTH [5] | ||||||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint was the percentage of subjects who achieved two consecutive ≥ 30% reductions from Baseline in intact parathyroid hormone (iPTH) levels during the 12 week double-blind portion of the study regardless of CKD stage.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12-week double-blind treatment period
|
||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy was assessed in Part 2 of the study only |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [6] - Intent-to-treat dataset [7] - Intent-to-treat dataset |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.045 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||
Point estimate |
27.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
7.5 | ||||||||||||
upper limit |
52.8 |
|
|||||||||||||
End point title |
Part 2: Percentage of Subjects Achieving a Final iPTH Within KDOQI Target Ranges [8] | ||||||||||||
End point description |
The Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives (KDOQI) Pediatric Subcommittee on Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Children with CKD target range for intact parathyroid hormone (iPTH):
CKD Stage 3: 35 – 69 pg/mL;
CKD Stage 4: 70 – 110 pg/mL.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy was assessed in Part 2 of the study only |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Paricalcitol
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.128 [9] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [9] - Cochran-Mantel-Haenszel (CHM) test, adjusting for CKD Stage. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Change from Baseline in iPTH to each Post-baseline Visit [10] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 2, 4, 8 and 12
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy was assessed in Part 2 of the study only |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall Comparison | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-72.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-108.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-36.75 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 2 Comparison | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-62.55
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-105.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-19.49 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Comparison | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.032 [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-68.43
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-130.39 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-6.47 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - Mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Comparison | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.043 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-70.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-137.82 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.37 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Comparison | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [15] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-88.52
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-142.04 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-35.01 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - Mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement. |
|
|||||||||||||
End point title |
Part 2: Percentage of Subjects Achieving a Final Calcium Within KDOQI Target Ranges [16] | ||||||||||||
End point description |
The KDOQI target ranges for calcium are: to maintain within the normal range for age (years):
Age 6 – 12: 9.4 – 10.2 mg/dL (2.35 – 2.55 mmol/L);
Age 13 – 20: 8.8 – 10.2 mg/dL (2.20 – 2.55 mmol/L).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy was assessed in Part 2 of the study only |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Paricalcitol
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.327 [17] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [17] - Cochran-Mantel-Haenszel (CHM) test, adjusting for CKD Stage. |
|
|||||||||||||
End point title |
Part 2: Percentage of Subjects Achieving a Final Phosphorus Within KDOQI Target Ranges [18] | ||||||||||||
End point description |
The KDOQI target ranges of serum phosphorus are to maintain at or above age appropriate lower limits and no higher than the age-appropriate upper limits:
Age 6 – 12: 3.6 – 5.8 mg/dL (1.16 – 1.87 mmol/L);
Age 13 – 20: 2.3 – 4.5 mg/dL (0.74 – 1.45 mmol/L).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||
Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy was assessed in Part 2 of the study only |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment Comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Paricalcitol v Part 2: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.194 [19] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [19] - Cochran-Mantel-Haenszel (CHM) test, adjusting for CKD Stage. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Change From Baseline in First Morning Void (FMV) Urinary Albumin to Creatinine Ratio (UACR) [20] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The mean change from Baseline in FMV UACR on a log scale to each post baseline visit.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8 and 12
|
|||||||||||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Efficacy was assessed in Part 2 of the study only |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Intent-to-treat dataset with available Baseline data [22] - Intent-to-treat dataset with available Baseline data |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall Comparison | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Paricalcitol
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.469 [23] | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.25 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | |||||||||||||||||||||
Notes [23] - A mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Comparison | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Paricalcitol
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.975 [24] | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.39 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.37 | |||||||||||||||||||||
Notes [24] - A mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Comparison | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Paricalcitol
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.567 [25] | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.12
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.32 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.56 | |||||||||||||||||||||
Notes [25] - A mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Comparison | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Placebo v Part 2: Paricalcitol
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
31
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.462 [26] | |||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.53 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | |||||||||||||||||||||
Notes [26] - A mixed effects repeated measures analysis using all the longitudinal observations across the visits including the fixed categorical effects of treatment, visit, and treatment-by-visit interaction, and the continuous covariate of baseline measurement |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events reported from the time of study drug administration through 30 days following discontinuation of study drug administration were collected.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received paricalcitol three times a week (TIW) for 12 weeks during the double-blind treatment period. The initial dose of paricalcitol was 1 mcg TIW. Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives (KDOQI) levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo capsules three times a week for 12 weeks during the double-blind treatment phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Paricalcitol/Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received paricalcitol during the double-blind treatment period continued to receive paricalcitol three times a week during the open-label period (Weeks 12-24). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Placebo/Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received placebo in the double-blind treatment phase received open-label paricalcitol at an initial dose of 1 mcg three times a week in the open-label treatment phase (Weeks 12-24). Doses could be adjusted based on chemistry evaluations to target KDOQI levels. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Paricalcitol
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received a single 3 mcg dose of paricalcitol capsules on Study Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
10 Sep 2009 |
Amendment 1 revised the 6 month treatment phase to a 12 week, double-blind treatment period followed by a 12 week, open-label treatment period. Revision of the treatment periods was made to address the concerns of both physicians and parents with continuation in the placebo arm of subjects with secondary hyperparathyroidism, while treatment for this disease state was already established and is part of current clinical practice. |
||
01 Oct 2009 |
Amendment 2 clarified throughout the document that the initial dose for the Safety and Efficacy Portion, Part 2 of the study was to be based on the PK data from the first 6 subjects that completed the PK Portion, Part 1. |
||
08 Apr 2010 |
Amendment 3 added EudraCT number (2010-019439-37) as this clinical trial was submitted to the European regulatory authorities and conducted in the U.S. Europe, Latin America, and Singapore. |
||
25 May 2010 |
With Amendment 4 the primary and secondary efficacy endpoints involving assessments based on two consecutive iPTH measurements were changed to assessments based on the final iPTH measurement since scheduling of study visits was changed to be less frequent than scheduled biweekly visits. In previous communication with Food and Drug Agency (FDA), it was clear that either two consecutive time points or the last time point as the primary endpoint was acceptable to the FDA. Since the original sample size calculation was based on parameter estimates obtained from simulations run on the achievement of two consecutive iPTH values within KDOQI iPTH limits, these were conservative estimates for a final response rate. Therefore, the sample size was not changed in this amendment. |
||
20 Aug 2012 |
Amendment 5 changed the enrollment target from 72 to 36 subjects, with a maximum of 12 transplant subjects. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |