Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-019525-34
Sponsor's Protocol Code Number:	MO22923
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-09-21
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-019525-34

A.3

Full title of the trial

GLOBAL STUDY TO ASSESS THE ADDITION OF BEVACIZUMAB TO CARBOPLATIN AND PACLITAXEL AS FRONT-LINE TREATMENT OF EPITHELIAL OVARIAN CANCER, FALLOPIAN TUBE CARCINOMA OR PRIMARY PERITONEAL CARCINOMA
Estudio global para evaluar la adición de bevacizumab a carboplatino y paclitaxel como tratamiento en primera línea del cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ROSiA

A.4.1

Sponsor's protocol code number

MO22923

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	F. Hoffmann-La Roche Ltd
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	AVASTIN 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE REGISTRATION LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BEVACIZUMAB
D.3.9.2	Current sponsor code	Ro4876646
D.3.9.3	Other descriptive name	BEVACIZUMAB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo monoclonal humanizado recombinante
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	AVASTIN 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE REGISTRATION LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BEVACIZUMAB
D.3.9.2	Current sponsor code	Ro4876646
D.3.9.3	Other descriptive name	BEVACIZUMAB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticuerpo monoclonal humanizado recombinante

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

EPITHELIAL OVARIAN CANCER
FALLOPIAN TUBE CARCINOMA
PRIMARY PERITONEAL CARCINOMA
Cáncer epitelial de ovario
Carcinoma de trompas de Falopio
Carcinoma peritoneal primario

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10033128
E.1.2	Term	Ovarian cancer

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10052204
E.1.2	Term	Ovarian carcinosarcoma

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10016180
E.1.2	Term	Fallopian tube cancer

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• Evaluar el perfil de seguridad de bevacizumab cuando se añade a un régimen de quimioterapia con carboplatino y paclitaxel como tratamiento en primera línea del cáncer epitelial de ovario, carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Evaluar la eficacia de bevacizumab, determinada por lo siguiente:
o supervivencia libre de progresión
o índice de respuesta global
• De acuerdo con los criterios RECIST y los criterios de respuesta del 50% de CA-125 (“pacientes con respuesta”)
• De acuerdo sólo con los criterios RECIST (“pacientes con respuesta según los criterios RECIST”)
• De acuerdo sólo con los criterios de respuesta del 50% de CA-125 (“pacientes con respuesta según los criterios de CA-125”)
o duración de la respuesta
o supervivencia global
o intervalo libre de progresión biológica

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Subestudio opcional de muestras de biomarcadores exploratorios. Se utilizarán para:estudiar los mecanismos de resistencia tumoral precoz, intermedia y tardía, relacionados con bevacizumab y el régimen de quimioterapia
ampliar nuestros conocimientos y comprensión de la biología de la enfermedad estudiar la asociación de los biomarcadores con la respuesta y las reacciones adversas desarrollar ensayos de biomarcadores o diagnósticos y establecer las características del rendimiento de estos ensayo

E.3

Principal inclusion criteria

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquiera de los procedimientos específicos del estudio.
2. Mujeres ≥ 18 años.
3. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (EF ECOG) de 0, 1 o 2.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Capacidad de cumplir los requisitos del protocolo.
6. Pacientes con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en estadio I-IIa de riesgo alto (sólo si es de grado 3 / mal diferenciado) o IIb-IV (de cualquier grado), de acuerdo con la International Federation of Gynecologic Oncology (FIGO), confirmado y documentado histológicamente
O Carcinoma de células claras confirmado y documentado histológicamente (que se define por la presencia de ≥50% de elementos de células claras o es descrito como tal en el informe del patólogo local), independientemente del estadio FIGO.O Carcinosarcoma confirmado y documentado histológicamente.Las pacientes con cáncer de ovario recurrente que hayan sido tratadas previamente con cirugía sola para la enfermedad en estadio inicial son aptas para participar en el estudio.
7. Las pacientes deben haber sido sometidas previamente a cirugía citorreductora (debulking) por un cirujano experto en el tratamiento del cáncer de ovario, con el objetivo de que la citorreducción quirúrgica sea máxima, de acuerdo con la Declaración de Consenso de la Conferencia del GCIC. No debe estar prevista una intervención de cirugía citorreductora antes de la progresión de la enfermedad. Las pacientes con enfermedad en estadio III y IV en las que la cirugía citorreductora inicial no haya resultado apropiada podrán participar en el estudio siempre que
• el diagnóstico de la paciente se haya confirmado histológicamente y
• no esté prevista una intervención de cirugía citorreductora antes de la progresión de la enfermedad
8. Las pacientes deben ser capaces de recibir quimioterapia con carboplatino (o cisplatino) y paclitaxel, de acuerdo con las normas de la práctica clínica local, tras la cirugía citorreductora. Las pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante pueden ser incluidas en el estudio. En estos casos, las pacientes iniciarán el tratamiento con bevacizumab, además de los ciclos de quimioterapia postquirúrgica.

E.4

Principal exclusion criteria

Relacionados con el cáncer pacientes con:
• carcinoma no epitelial de ovario , incluyendo tumores müllerianos malignos mixtos
• tumores de ovario de potencial maligno bajo (es decir, tumores limítrofes)
• carcinoma de endometrio primario sincrónico, a menos que se cumplan todos los criterios siguientes relacionados con el carcinoma de endometrio:
o estadio ≤Ia
o si hay invasión miometrial, ésta debe ser superficial
o sin invasión linfovascular
o no debe estar mal diferenciado (grado 3 o carcinoma papilar seroso o de células claras)
2. Pacientes con evidencia de aire libre en el abdomen, no justificado por paracentesis o un procedimiento quirúrgico recienteTratamiento previo, actual o planificado
3. Tratamiento sistémico previo para cáncer de ovario (es decir, quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia, tratamiento con anticuerpos monoclonales o inhibidores de tirosina quinasa). Está permitida la administración previa de quimioterapia neoadyuvante.
4. Exposición previa a anticuerpos anti-CA-125 murinos.
5. Tratamiento reciente o actual (en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1) con otro fármaco en investigación o participación previa en este estudio.
6. Tratamiento diario crónico actual o reciente (en los 10 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio) con aspirina (>325 mg/día).
7. Quimioterapia citotóxica intraperitoneal planificada.
8. Radioterapia en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1. Las pacientes pueden recibir radioterapia con intención paliativa en localizaciones periféricas (p. ej. metástasis óseas) durante este período de 28 días, pero se deben haber recuperado de los efectos agudos de este tratamiento. No está permitida la administración previa de radioterapia en cualquier región de la cavidad abdominal o la pelvis.
9. Procedimientos de cirugía mayor, biopsia abierta o lesiones traumáticas significativas en los 28 días previos a la administración de la primera dosis de bevacizumab.
O Cirugía mayor prevista en el transcurso del tratamiento del estudio (cirugía programada) .
10. Procedimientos de cirugía menor en los 2 días previos al día 1 del ciclo 1 (incluyendo inserción de un catéter venoso central para la administración de la quimioterapia, biopsias tumorales, aspiración con aguja). Laboratorio
11. Función de médula ósea inadecuada:
• recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/l
• recuento de plaquetas < 100 x 109/l o
• hemoglobina (Hb) < 9 g/dl.
12. Función hepática inadecuada:
• bilirrubina sérica (total) > 1,5 x Límite Superior Normal (LSN)
• AST y ALT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas) o
• fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN (o > 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas o > 10 x LSN en caso de metástasis óseas).
13. Función renal inadecuada:
• Creatinina sérica >2,0 mg/dl (> 177 µmol/l)
• La proteinuria debe ser <2+ en el análisis de orina con tira reactiva. En las pacientes con proteinuria 2+ en el análisis con tira reactiva de la evaluación basal, se realizará un análisis de orina en muestras recogidas durante 24 horas y el resultado debe mostrar una concentración de proteínas <1 g /24 horas.
14. Pacientes que no estén recibiendo anticoagulantes, que presenten un índice internacional de normalización (INR) > 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 x límite superior de normalidad (LSN) en los 7 días previos al día 1 del ciclo 1.
*Está permitida la administración de dosis completas de anticoagulantes por vía oral o parenteral, siempre que el INR o el aPTT estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con la práctica clínica estándar del centro) y la paciente esté recibiendo una dosis estable de anticoagulantes, como mínimo, desde las dos semanas previas al día 1 del ciclo 1.
Enfermedades o procedimientos previos o concomitantes
15. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, ictus o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
16. Hipertensión mal controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg en la actualidad) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
17. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) (p. ej. insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), aneurisma aórtico).
18. Antecedentes o evidencia en la exploración física/neurológica de patologías que afecten al sistema nervioso central (SNC), p. ej. enfermedad del SNC no relacionada con cáncer, a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar, p. ej. convulsiones no controladas.
19. Neuropatía periférica preexistente grado 2 ≥CTC.
20. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
21. Hemorragia gastrointestinal activa.
22. Pacientes con signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal. Ver resto de Criterios en protocolo

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

• Tasas de incidencia de acontecimientos adversos y la tasa de los eventos que manifiestan acontecimientos específicos con una incidencia inferior al 1%

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

biomarcadores exploratorios

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Information not present in EudraCT

E.8.1.2

Open

Information not present in EudraCT

E.8.1.3

Single blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.4

Double blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.5

Parallel group

Information not present in EudraCT

E.8.1.6

Cross over

Information not present in EudraCT

E.8.1.7

Other

Information not present in EudraCT

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Information not present in EudraCT

E.8.2.2

Placebo

Information not present in EudraCT

E.8.2.3

Other

Information not present in EudraCT

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

137

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

La terminación del estudio se define como la fecha en que la última paciente complete el ciclo 36 del tratamiento con Bevacizumab. Se realizará un seguimiento (de la supervivencia y la supervivencia libre de progresión) de las pacientes hasta 30 días después de administrar el último ciclo de tratamiento con bevacizumab a cualquier paciente.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

680

F.4.2.2

In the whole clinical trial

1000

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Al final del estudio las pacientes que sigan recibiendo tratamiento continuarán recibiendo bevacizumab (suministrado por el promotor) hasta que se diagnostique progresión de la enfermedad o se produzca toxicidad inaceptable o la paciente retire su consentimiento, o hasta que por alguna circunstancia esté absolutamente contraindicado repetir el tratamiento(o se decida suspender el tratamiento). Tras la inactivación del protocolo y el cierre de la base de datos, se seguirán recogiendolos AAG

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-11-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-11-09

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2015-03-18

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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