Clinical Trial Results:
Global Study to Assess the Addition of Bevacizumab to Carboplatin and Paclitaxel as Front Line Treatment of Epithelial Ovarian Cancer, Fallopian Tube Carcinoma or Primary Peritoneal Carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2010-019525-34 |
Trial protocol |
SK FR ES LT AT LV NL IE SE EE HU IT BG DK SI GR PT PL |
Global end of trial date |
18 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Apr 2016
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First version publication date |
22 Apr 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO22923
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01239732 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to assess the safety profile of bevacizumab when added to carboplatin and paclitaxel chemotherapy as front-line treatment of epithelial ovarian cancer, fallopian tube carcinoma or primary peritoneal carcinoma.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the ‘Declaration of Helsinki’ and Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Dec 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 64
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 117
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Macedonia, the former Yugoslav Republic of: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 178
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 14
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Worldwide total number of subjects |
1021
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EEA total number of subjects |
683
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
763
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From 65 to 84 years |
258
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1094 participants were screened and of these, 73 participants failed screening and the remaining 1021 were enrolled in the study. This study has been completed. However, the efficacy and safety results up to the clinical database cutoff date of 07 December 2014 are provided. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received bevacizumab 15 milligrams/kilogram (mg/kg) intravenously (IV) on Day 1 every 3 weeks from Cycle 1 (1 cycle = 3 weeks) to Cycle 36 (initially concurrent with chemotherapy, then continued as a single agent following the completion of chemotherapy), or until protocol-defined disease progression or until unacceptable toxicity (whichever occurred first). The 15 mg/kg dose every 3 weeks was the recommended dose; however a dose of IV bevacizumab 7.5 mg/kg every 3 weeks was permissible, but was to be selected prior to the first dosing of bevacizumab. Participants received paclitaxel 175 milligram per square meter (mg/m^2) IV on Day 1 every 3 weeks or 80 mg/m^2 IV every week and carboplatin (area under the plasma concentration-time curve [AUC] 5-6) IV on Day 1 every 3 weeks for a minimum of 4 and maximum of 8 cycles (including up to 4 pre-surgical cycles), or until protocol-defined disease progression, or unacceptable toxicity (whichever occurred first). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received paclitaxel 175 mg/m^2 IV on Day 1 every 3 weeks or 80 mg/m^2 every week for a minimum of 4 and maximum of 8 cycles (including up to 4 pre-surgical cycles), or until protocol-defined disease progression, or unacceptable toxicity (whichever occurred first).
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received carboplatin (AUC 5-6) IV on Day 1 every 3 weeks for a minimum of 4 and maximum of 8 cycles (including up to 4 pre-surgical cycles), or until protocol-defined disease progression, or unacceptable toxicity (whichever occurred first).
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Avastin
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received bevacizumab 15mg/kg IV on Day 1 every 3 weeks from Cycle 1 to Cycle 36 (initially concurrent with chemotherapy, then continued as a single agent following the completion of chemotherapy), or until protocol-defined disease progression or until unacceptable toxicity (whichever occurred first). The 15 mg/kg dose every 3 weeks was the recommended dose; however a dose of IV bevacizumab 7.5 mg/kg every 3 weeks was permissible, but was to be selected prior to the first dosing of bevacizumab.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study (overall period)
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Reporting group description |
Participants received bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 every 3 weeks from Cycle 1 (1 cycle = 3 weeks) to Cycle 36 (initially concurrent with chemotherapy, then continued as a single agent following the completion of chemotherapy), or until protocol-defined disease progression or until unacceptable toxicity (whichever occurred first). The 15 mg/kg dose every 3 weeks was the recommended dose; however a dose of IV bevacizumab 7.5 mg/kg every 3 weeks was permissible, but was to be selected prior to the first dosing of bevacizumab. Participants received paclitaxel 175 mg/m^2 IV on Day 1 every 3 weeks or 80 mg/m^2 IV every week and carboplatin (AUC 5-6) IV on Day 1 every 3 weeks for a minimum of 4 and maximum of 8 cycles (including up to 4 pre-surgical cycles), or until protocol-defined disease progression, or unacceptable toxicity (whichever occurred first). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin
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Reporting group description |
Participants received bevacizumab 15 milligrams/kilogram (mg/kg) intravenously (IV) on Day 1 every 3 weeks from Cycle 1 (1 cycle = 3 weeks) to Cycle 36 (initially concurrent with chemotherapy, then continued as a single agent following the completion of chemotherapy), or until protocol-defined disease progression or until unacceptable toxicity (whichever occurred first). The 15 mg/kg dose every 3 weeks was the recommended dose; however a dose of IV bevacizumab 7.5 mg/kg every 3 weeks was permissible, but was to be selected prior to the first dosing of bevacizumab. Participants received paclitaxel 175 milligram per square meter (mg/m^2) IV on Day 1 every 3 weeks or 80 mg/m^2 IV every week and carboplatin (area under the plasma concentration-time curve [AUC] 5-6) IV on Day 1 every 3 weeks for a minimum of 4 and maximum of 8 cycles (including up to 4 pre-surgical cycles), or until protocol-defined disease progression, or unacceptable toxicity (whichever occurred first). | ||
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End point title |
Percentage of Participants With at Least One Adverse Event (AE) [1] | ||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Analysis was performed on safety population, which included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 30 days after last dose of study treatment (until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of first administration of any study treatment and the date of first documented protocol defined disease progression (that is [i.e.], radiologically by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST], clinical, or symptomatic) or death, whichever occurred first. Participants who had neither progressed nor died at the time of data cut-off (07 December 2014), or participants who were withdrawn from study, or lost to follow-up without documented progression, were censored. Kaplan-Meier estimation was used for median time to PFS. Analysis was performed on intent to treat population (ITT), which included all participants who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, at end of Cycles 3 and 6, then every 6 cycles while receiving bevacizumab, and then at bevacizumab cessation, every 26 weeks after cessation of bevacizumab until disease progression or death until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Best Overall Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) According to RECIST Version 1.0 | ||||||||
End point description |
Best overall response (BOR) per RECIST version 1.0 was categorized as:CR, PR, progressive disease (PD), stable disease (SD). CR: disappearance of all target lesions and non-target lesions. PR: greater than or equal to (>=) 30 percent (% ) decrease in sum of the longest diameters (LD) of the target lesions taking as a reference the baseline sum LD according to RECIST associated to non-progressive disease response for non-target lesions. PD: Natural progression or deterioration of the malignancy under study (including new sites of metastasis). SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum LD since the treatment started. Participants with a BOR of CR and PR were defined as responders, while participants with a BOR of SD, PD, or unable to assess were defined as non-responders. Analysis was performed on ITT population. Number of participants analyzed = participants who were evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, at end of Cycles 3 and 6, then every 6 cycles while receiving bevacizumab, and then at bevacizumab cessation, every 26 weeks (Q26W) after cessation of bevacizumab until disease progression or death until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving an Overall Response by 50% Carcinoma Antigen 125 (CA-125) Response Criteria | ||||||||
End point description |
CA-125 responders: Participants with the value of CA-125 reduced by at least 50% and confirmed with a consecutive CA-125 assessment performed at an interval of at least 28 days. Overall response according to CA-125 was only evaluated for participants with a pre-treatment CA-125 within 3 days prior to start of any study treatment of at least twice the upper limit of normal (ULN). Analysis was performed on ITT population. Number of participants analyzed = participants who were evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 days prior to Day 1 of every cycle, then every 6 weeks (Q6W) during the first year, every 3 months (Q3M) in the second and third year, every 6 months (Q6M) in the fourth year of the study (until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Achieving an Overall Response by RECIST Version 1.0 and/or 50% CA-125 Response Criteria | ||||||||
End point description |
Overall response was only evaluated for participants who were evaluable according to RECIST version 1.0 with a measurable disease at baseline and/or according to CA-125 with a pre-treatment CA-125 within 3 days prior to start of any study treatment of at least twice the ULN. RECIST responders: Participants achieving an overall response of CR (disappearance of all target lesions and non-target lesions) or PR (>=30% decrease in sum of the LD of the target lesions taking as a reference the baseline sum LD according to RECIST associated to non-progressive disease response for non target lesions). CA-125 responders: Participants with the value of CA-125 reduced by at least 50% and confirmed with a consecutive CA-125 assessment performed at an interval of at least 28 days. Analysis was performed on ITT population. Number of participants analyzed = participants who were evaluable for this outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST: Day 1, at end of Cycles 3 and 6, then every 6 cycles, at bevacizumab cessation, Q26W after cessation; CA-125: 3 days before Day 1 of every cycle, then Q6W(1st year), Q3M(2nd-3rd year), Q6M(4th year); until data cutoff 07Dec2014, up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Objective Response (DOR) | ||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from the first documented response (CR or PR per RECIST version 1.0), to the first documented protocol defined disease progression (i.e., radiologically by RECIST, clinical, or symptomatic) or death, whichever occurred first. Participants who had neither progressed nor died at the time of data cut-off (07 December 2014), or participants who were withdrawn from study, or lost to follow-up without documented progression, were censored. RECIST responders: Participants achieving an overall response of CR (disappearance of all target lesions and non-target lesions) or PR (>=30% decrease in sum of the LD of the target lesions taking as a reference the baseline sum LD according to RECIST associated to non-progressive disease response for non target lesions). Disease progression: Natural progression or deterioration of the malignancy under study (including new sites of metastasis). Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, at end of Cycles 3 and 6, then every 6 cycles while receiving bevacizumab, and then at bevacizumab cessation, every 26 weeks after cessation of bevacizumab until disease progression or death until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of the first administration of any study treatment to the date of death, regardless of the cause of death. Participants without the event of death were censored at the last date in the study, defined as the latest date of the following: the date of first administration of study treatment, date of last study treatment, date of last visit, or date last known to be alive. Kaplan-Meier estimation was used for OS. Analysis was performed on ITT population. "99999" signifies the median and 95% confidence interval were not calculable because less than 50% of participants had the event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First administration of any study treatment until death or data cutoff 07 December 2014, up to 4 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Biological Progression-free Interval | ||||||||
End point description |
Biological progression-free interval is defined as the interval from the date of the first administration of any study treatment to the date of the first documented serial elevation of the ovarian cancer mucin CA- 125. More precisely, this is defined as the first documented increase in CA-125 levels as follows: 1) CA- 125 >= 2 times (x) the ULN on 2 occasions at least 1 week apart (for participants with CA-125 within normal range pre-treatment) or 2) CA-125 >= 2 x ULN on 2 occasions at least 1 week apart (for participants with elevated CA-125 pre-treatment and initial normalization of CA-125 on-treatment) or 3) CA-125 >= 2 x nadir value, which is the lowest observed CA-125 value per participant on 2 occasions at least 1 week apart (for participants with elevated CA-125 pre-treatment which never normalized). Studies linking CA-125 levels with bevacizumab exposure for PFS did not produce any reliable information. Therefore, biological PFS data were not analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 days prior to Day 1 of every cycle, then every 6 weeks during the first year, every 3 months in the second and third year, every 6 months in the fourth year of the study (until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years)
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| Notes [2] - The data of biological progression-free interval were not analyzed for this study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to 30 days after last dose of study treatment (until data cutoff 07 December 2014, up to 4 years)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab + Paclitaxel + Carboplatin
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Reporting group description |
Participants received bevacizumab 15 mg/kg IV on Day 1 every 3 weeks from Cycle 1 (1 cycle = 3 weeks) to Cycle 36 (initially concurrent with chemotherapy, then continued as a single agent following the completion of chemotherapy), or until protocol defined disease progression or until unacceptable toxicity (whichever occurred first). The 15 mg/kg dose every 3 weeks was the recommended dose; however a dose of IV bevacizumab 7.5 mg/kg every 3 weeks was permissible, but was to be selected prior to the first dosing of bevacizumab. Participants received paclitaxel 175 mg/m^2 IV on Day 1 every 3 weeks or 80 mg/m^2 IV every week and carboplatin (AUC 5-6) IV on Day 1 every 3 weeks for a minimum of 4 and maximum of 8 cycles (including up to 4 pre-surgical cycles), or until protocol defined disease progression, or unacceptable toxicity (whichever occurred first). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 May 2011 |
- The recommended dose of bevacizumab remained as 15 mg/kg; however; the investigator was permitted to use a bevacizumab dose of 7.5 mg/kg instead.
- Guidance on the assessment of glomerular filtration rate and thus carboplatin dose was provided, after a change in the standards of the laboratory testing of creatinine; which could have impacted the dose of carboplatin given.
- Clarification of what concomitant medication is required to be documented in the electronic case report forms (eCRF).
- Clarification of the maximum number of bevacizumab monotherapy cycles to be received and that there was no stipulated minimum.
- Clarification that the participant must remain on the commenced paclitaxel regimen (every 3 weeks or weekly) for the duration of paclitaxel therapy. |
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21 Feb 2012 |
- Regarding thromboembolic events: The exclusion criteria were updated to specify that participants who had recent (within 6 months) Grade >1 arterial or Grade >3 venous thromboembolic events were excluded. This aligned the MO22923 study with other bevacizumab study protocols which excluded participants with recent thromboses. The guidance of when to stop bevacizumab therapy following thromboembolic events was further clarified so that pulmonary emboli were specified as venous events and that dose adjustment for asymptomatic venous thromboembolic events found on routine scans were done on a case-by-case basis according to the judgment of the investigator.
- Regarding hematology lab value requirements for paclitaxel administration: During amendment Version 2.0 the absolute neutrophil count (ANC) levels to withhold paclitaxel dose were incorrectly changed from 1.0 × 10^9/L to 1.5 × 10^9/L. Feedback from investigators revealed that this was not in accordance with common practice and led to many doses being unnecessarily missed or numerous protocol violations. The ANC level for withholding paclitaxel was re-set to 1.0 × 10^9/L. The entry level ANC for the study remained at 1.5 × 10^9/L. In addition, the minimum platelets level on Days 8 and 15, used to determine paclitaxel administration was changed from 100 × 10^9/L to 80 × 10^9/L.
- The exploratory biomarker analyses were supplemented with additional samples to be taken during bevacizumab monotherapy for those participants who consented to be in the biomarker study. |
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25 Feb 2014 |
Greater clarity was provided regarding the End of Study
- The protocol was aligned with the updated biomarker plan which no longer included immunohistochemistry analyses (e.g., vascular endothelial growth factor [VEGF], VEGF receptor 1/2 [VEGFR1/2], neuropilin-1, cluster of differentiation 31 [CD31]) from tissue samples. The updated biomarker plan focused on ribonucleic acid (RNA) extraction. The planned analysis of tissue-derived deoxyribonucleic acid (DNA) was removed.
- The post-study provision of care with bevacizumab was clarified.
- Definition of the per protocol (PP) population was clarified.
- Text regarding the reporting and follow up of AEs was updated in line with the latest Roche protocol template wording. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
